阿尔茨海默氏症

梅丽莎·安(Melissa An)和亚历山大·沃尔夫(Alexander Wolf)著

推特摘要:糖尿病和阿尔茨海默病之间的联系背后是什么——研究现状、预防思路、有前景的疗法，以及即将发生的事情

阿尔茨海默病与2型糖尿病有关吗?

随着研究的发展，关于这两种疾病之间联系的讨论已经进入媒体，包括最近的《纽约时报》文章问:“阿尔茨海默氏症是3型糖尿病吗?”,甚至有时耸人听闻的电视上的特写显示欧思医生. 几项研究表明，2型糖尿病患者大约两倍可能患阿尔茨海默氏症的风险(确切增加的风险还在争论中)。了解这种联系是建设性公共卫生讨论的关键，特别是考虑到受这两种疾病影响的人数，以及与更少的人被诊断为2型、然后面临更高的阿尔茨海默氏症风险相关的预防潜力。

根据回顾在里面糖尿病马克·亚克汉博士(A.谩骂和密切关注校友!)还有史蒂文·阿诺德,据估计，美国有540万不同年龄段的人患有老年痴呆症，65岁及以上的人中有八分之一（12.5%）患有此病。相比之下，美国有2900万糖尿病患者，其中26%为65岁或以上。这些数字使老年痴呆症和糖尿病成为老年人最常见的两种疾病。

那么，阿尔茨海默病（一种慢性神经退行性疾病，大脑功能随时间下降）与2型糖尿病有何关系呢？Yarchoan博士帮助我们进一步思考这个问题上的一些重要问题。

目前的研究状况-我们现在知道什么?

现在的研究研究表明，阿尔茨海默氏症患者的大脑不能完全处理胰岛素，这与2型患者体内发生的情况类似。正如Yarchoan博士所说，“阿尔茨海默病实际上与2型糖尿病非常相似，只是发生在大脑中。”

在他的糖尿病回顾他说，通过比较数百名患有和不患有糖尿病的阿尔茨海默病患者的大脑，患有阿尔茨海默病患者的大脑显示出了相似的结果胰岛素抵抗以及2型患者身体组织的异常处理。

大脑中的胰岛素抵抗如何导致老年痴呆症？一种解释胰岛素抵抗可能会导致使用葡萄糖来促进大脑功能的能力下降，从而导致认知功能下降。此外，胰岛素在大脑中的作用被认为是加速形成阿尔茨海默病患者大脑中常见的蛋白质异常（如缠结和斑块），并被认为是导致该病的原因。

虽然这项研究还很年轻，也有其他相关理论存在，但认为当胰岛素抵抗在全身发生(如2型糖尿病)时，它可能也会增加大脑中引起胰岛素抵抗的风险，这是一个明智的飞跃。这学说亚琼博士说，这可以解释为什么目前阿尔茨海默病的风险只与2型糖尿病(主要是一种胰岛素抵抗疾病)有关，而与1型糖尿病(主要是一种胰岛素分泌疾病，尽管越来越多的1型糖尿病患者也出现了一些胰岛素抵抗)无关。［１］．它还解释了为什么有人会患上阿尔茨海默氏症而不是糖尿病;在这种情况下，胰岛素抵抗是只有在身体其他部分正常的情况下发生在大脑中。

阿尔茨海默病与前驱糖尿病或肥胖有关吗?

一个2013学习发表在《新英格兰医学杂志描述了阿尔茨海默病和高血糖水平之间的潜在联系。在一项超过2000名参与者的试验中，研究人员发现，在没有糖尿病的人群中，较高的血糖水平与患痴呆症(阿尔茨海默氏症)的风险显著相关最常见的形式痴呆)。具体来说，平均血糖水平为115毫克/分升的参与者比平均血糖水平为100毫克/分升的参与者患痴呆的可能性高20%。这些数据表明，即使是在前驱糖尿病范围内，高血糖也可能与阿尔茨海默病风险增加有关。

研究还表明肥胖、体力活动和老年痴呆症之间存在联系。在2013年克利夫兰诊所医学创新峰会，杰夫·卡明斯博士(克利夫兰诊所卢·鲁沃脑健康中心主任)解释说，肥胖与脑容量减少有关，而脑容量减少是阿尔茨海默病的一个风险因素。此外,华盛顿大学医学院研究已经证明，运动可能有助于预防或延缓糖尿病前期或2型糖尿病患者的阿尔茨海默病的发作。

糖尿病疗法可以用于治疗阿尔茨海默病吗?

糖尿病的治疗可能有希望治疗阿尔茨海默氏症，而阿尔茨海默氏症一些可用的治疗方法. 尽管这方面的研究才刚刚开始，Yarchoan博士的综述讨论了胰岛素和其他糖尿病药物如何可能被重新用于阿尔茨海默病。特别是，能够跨越血脑屏障的药物具有巨大的潜力。血脑屏障将大脑与循环系统隔开，阻止药物（包括注射胰岛素）进入大脑。它的天然功能是在大脑和血液中循环的潜在有害物质（如细菌感染）之间提供一道安全屏障。

通过鼻腔（经鼻）输送胰岛素作为一种绕过疾病的方法，在研究界引起了极大的关注血脑屏障因为鼻内胰岛素可以直接从鼻子到达大脑。由于这种形式的胰岛素输送以大脑为目标，理论上对身体其他部位的血糖水平影响很小，因此我们希望这种输送不会导致注射胰岛素时出现的典型低血糖风险。然而，其他胰岛素输送方法(如吸入或注射)通过血脑屏障的机会较少。

一临床试验发表在神经病学证明鼻腔注射胰岛素可改善记忆和其他认知功能。然而，一个担忧是，长期暴露于鼻内胰岛素实际上可能会促进大脑中的胰岛素抵抗，因此与短期试点研究的结果相矛盾。国家卫生研究院在2012年拨款790万美元用于关键性试验鼻腔胰岛素抗健忘作用的研究这是一项多中心2/3阶段的研究。这项试验招募了240名患有阿尔茨海默氏症或轻度认知障碍的参与者，以检查鼻内胰岛素对认知和大脑变化的影响。审判预计将于2016年2月结束。迷人的,对吧?

其他糖尿病治疗如二甲双胍,GLP-1激动剂瘦素类似物和普兰林肽也显示了影响大脑的早期潜力。迄今为止，两项招募阿尔茨海默病患者的第二阶段试验——一项是调查试验exenatide另一个正在调查利拉鲁肽(有glp - 1受体激动剂接收glp - 1)。这来自于研究GLP-1激动剂和瘦素可能降低小鼠大脑中斑块和缠结的水平，这是阿尔茨海默病的关键指标。Pramlintide是一种天然激素胰淀素的合成版本，也是一种很有前途的药物药物注射在老鼠身上有改善记忆力和减少炎症的作用。

可以采取哪些步骤来降低糖尿病患者患阿尔茨海默病的风险?

目前，还没有确切的疗法或治疗方法可以完全预防阿尔茨海默氏症。这就是说，研究表明，有效的糖尿病预防和/或管理也可能有效降低阿尔茨海默病的风险。

“我想说的是，对糖尿病有益的东西通常也对大脑有益，”亚乔安博士说。他指出，锻炼尤其是被证明有助于预防阿尔茨海默病的为数不多的干预措施之一。纽约州立大学基础研究所脑代谢实验室主任龚正欣博士赞同亚乔安博士的观点，他说，体育锻炼不仅有利于糖尿病的管理，而且也是预防阿尔茨海默病最著名的方法之一。

在2015年消费电子展上，我们看到Neurotrack首席执行官埃利·卡普兰（Elli Kaplan）讨论了该公司的阿尔茨海默氏症诊断工具，该工具旨在预测是否有人会发展为阿尔茨海默氏症3-6年在当前诊断之前。这项技术是一种非侵入性脑扫描（基于图像识别/记忆），有助于克服阿尔茨海默病药物试验的最大挑战之一——很难在疾病进展的早期找到患者。Neurotrack现在希望“众包疗法”，要求每个人都接受测试并捐赠数据。德赢首页

进步前进:

正如Yarchoan博士解释的那样，当一个研究领域处于两个大专业之间（如糖尿病和阿尔茨海默病）时，往往很难取得进展，因为每个专业都有自己思考问题的方式。然而，研究这两种疾病之间的联系可以为这两个领域提供突破。老年痴呆症和糖尿病都给医疗系统带来了巨大的经济负担，估计每年的直接成本为2140亿美元和1760亿美元如果糖尿病会导致更多的阿尔茨海默病，那么这些成本就会特别可怕，因为这意味着随着人口继续老龄化，成本只会继续上升。据目前的估计，到2050年，将有1500万美国人患有老年痴呆症(总费用将达到1万亿美元!三分之一的美国人会有糖尿病。随着我们向前迈进，我们希望看到这两个疾病领域之间的更大合作。