梁的艾米

1型糖尿病在老鼠身上已经有500多种预防和治疗方法，但在人类身上还没有。nPOD的研究人员正试图改变这一现状，一次捐献一个器官。德赢首页

目前，大多数1型糖尿病研究使用小鼠或其他疾病动物模型。虽然这类研究已经教会了我们很多关于1型糖尿病的知识，但许多专家现在认为，为了更好地了解人类糖尿病并制定治疗方案，需要使用包括胰腺组织在内的人体样本进行更多的研究。nPOD——糖尿病胰腺器官捐赠者网络——于2007年成立，以响应这一需求，其目标是支持使用人体器官捐赠者组织样本的研究。

今年，我们有机会参加了JDRF nPOD来自世界各地的1型糖尿病研究团体的研究人员聚集在一起，展示他们的最新发现和研究团队的合作伙伴。在会议期间，我们采访了以下(非凡的!)nPOD的领导人，以了解更多关于它的起源、目前的研究和潜在的影响:

• 马克·阿特金森博士，nPOD执行董事
• 德斯蒙德·沙茨博士，美国糖尿病协会(ADA)新任主席

阅读下面的采访，了解他们对1型糖尿病研究的新发现、挑战和未来的看法。

对支持nPOD感兴趣吗?你可以加入nPOD社区，无论是作为器官捐献者，nPOD伙伴,或者一个调查员．

问：你能描述一下为什么nPOD开始了吗？

阿特金森博士:大约10年前，我个人就开始担心过度依赖老鼠进行糖尿病研究。人们认为治愈1型糖尿病的方法即将问世，因为实际上有数百种方法可以预防或治愈小鼠的糖尿病。然而今天，在人类身上逆转这种疾病的方法仍然是零。使用老鼠模型带来了好处，但在许多其他方面，我相信它们也在某种程度上让我们误入歧途。小鼠模型已经被证明在糖尿病研究的许多方面都有价值，也许最有利的是在干细胞研究领域，但在治疗方面，它们的影响很小。许多在老鼠身上有效的治疗方法在人类身上不起作用，这可能是由于两种物种的胰岛细胞和β细胞的解剖差异以及它们免疫系统的差异。

三四十年前，为研究人员提供人体组织样本的尸检更为常见，但由于动物模型的兴起，用于人体组织研究的尸检已减少到极为罕见的程度。我们需要回到“未来”。nPOD是一个真正的运动，试图了解人类正在发生什么，这是非常独特的。

问:nPOD资源可以帮助回答哪些没有实际组织或器官样本就无法解决的研究问题？

沙茨博士:通过实际的组织或器官样本，我们可以问这样一个问题:“人类胰腺中到底发生了什么?”这是一个至关重要的问题，因为我们还没有完全了解1型糖尿病。我们真的不知道1型糖尿病背后的机制和原因。我们知道这是细胞自我毁灭的最终结果，主要是由CD8 T细胞。为什么会这样，我们不知道。nPOD的希望是让我们能够研究胰腺和其他组织，以深入了解人类1型糖尿病的机制。我们从各个方面研究，包括免疫系统的作用、基因和环境(如传染因子)，以更好地了解导致疾病的过程。我们希望改写1型糖尿病的教科书。

问:nPOD取得了哪些成功，面临了哪些挑战?

阿特金森博士:资助工作进展顺利——我们得到了赫尔姆斯利慈善信托基金、JDRF、美国国立卫生研究院和美国残疾人协会的大量支持。更好的办法是找到一种方式来传达nPOD使命的重要性，并避免与死亡相关的争议。在这次会议上，我要会见一些关于1型糖尿病研究的人，但他们选择不见面，指出他们不想谈论“把孩子切成小块”。任何关于死亡的话题都不受欢迎。虽然这显然是一个困难的话题，但我只希望人们能够理解我们通过nPOD获得的关于1型糖尿病的深刻见解——我确实是说深刻见解。除此之外，我们对每位捐赠者和他们的家人致以最崇高的敬意和深深的感激。我们总是很敏感。[编者注:哇，这太神奇了。我们怎样才能改变人们对器官捐赠研究的看法?让我们知道如果你有想法……]

我们面临的另一个障碍是误解，认为糖尿病患者不能成为器官捐赠者。美国每年有250万人死亡，但用于移植的实体器官捐赠者只有8000人，用于研究的器官捐赠者只有5000人。由于需要对1型糖尿病患者进行肾脏移植，除了研究之外，我认为有很大的必要帮助改善器官捐献率的低水平。这必须是针对1型和2型糖尿病的社区努力。如果所有1型糖尿病患者或他们的家庭成员原则上都同意成为器官捐赠者，这将大大增加我们获得所需胰腺组织样本的几率。

问：你对哪些项目最感兴趣？

阿特金森博士:我对每件事都感到兴奋，但对“小胰腺项目”特别感兴趣，该项目始于20世纪80年代中期的报告。研究人员从尸检病例的研究中注意到，1型糖尿病患者的胰腺比没有糖尿病的人小。当时，尚不清楚这是否源于放在冷却器中的器官，或者组织是否已经退化。现在我们相信人类出生时胰腺大小正常，但在糖尿病发病时，胰腺比年龄和大小相匹配的人小25-35%。糖尿病患者的胰腺在确诊后一年内会比正常胰腺小40-50%，此时胰腺会稳定下来。由于β细胞只占胰腺的1-2%，所以该器官的其他部分在糖尿病中一定起着重要作用，我很高兴能发现这是什么。这是因为它可能对确定1型糖尿病病因问题的答案很重要。

此外，我感兴趣的是确定个体有多少β细胞，以及β细胞数量是否为1型和2型糖尿病的风险因素。

最后，我对β细胞在1型糖尿病中的作用很感兴趣。90%的治愈疗法是针对防止CD8 T细胞[免疫细胞]杀死细胞，但细胞本身的作用是什么?我尤其对β细胞应激感兴趣:它是如何影响糖尿病的发生的?它与2型糖尿病的发展有什么关系?

问：未来的挑战是什么？

阿特金森博士:现在是最好的时代，也是最坏的时代。在思想、信息和技术方面，这是最好的时代。不幸的是，资金很难获得。NIH的拨款失败率高达90%。由于无法获得足够的资金，许多聪明的博士生转而从事其他职业和医学博士的行医而不从事研究。我担心研究人员的衰老和几代聪明的年轻研究人员和医生的流失。由于失败率高，学术医生，尤其是儿科糖尿病专科医生的职业生涯正在走下坡路。

我们面临的另一个挑战是，随着颠覆性技术(如人工胰腺、干细胞衍生功能疗法等)的兴起，将会有越来越多的人愿意参与临床试验，而有越来越多的人愿意参与临床试验。

问:你对nPOD的长期目标是什么?

沙茨博士:我希望看到更多的非营利组织的意识。作为一名临床医生，我想给患者带来希望，这只有通过学习更多才能实现。nPOD的成功取决于对糖尿病如何发展的理解，以及我们如何从生物学角度推进1型糖尿病的预防和治疗。最终目标是让所有患者的生活更轻松。

亚历山大·J·沃尔夫、刘南希和亚当·布朗

Twitter的简介:2014ADA的t1d有很多更新——一个正在进化的人工胰腺，更多的努力寻找治疗方法，以及有史以来第一个立场声明。

小结：本月，我们参加了第74届会议^th美国糖尿病协会年度科学会议，本年度最大的糖尿病会议。幸运的是，它是在我们家乡旧金山举行的。会议重点介绍了人工胰腺的主要进展、1型糖尿病新的令人兴奋（但有点令人畏惧）的立场声明以及1型糖尿病治疗研究的进展。

人工胰腺的重大进展

在ADA 2012会议在美国，人工胰腺(泵+ CGM +自动控制血糖的控制算法)似乎是一个遥远的未来的梦想。仅仅一年之后艾达2013年，该设备成为糖尿病研究中最激动人心、距离不远的发展。在今年的ADA上，我们看到了一些规模最大、时间最长、最雄心勃勃的真实世界试验，测试自动胰岛素输送。

Steven Russell博士(马萨诸塞州综合医院，波士顿)展示了令人兴奋的结果灯塔山和夏令营研究这项研究比较了仿生胰腺（自动胰岛素和胰高血糖素输送）的5天24小时佩戴与5天常规护理。在这两项研究中，佩戴该团队的设备改善了平均血糖。成人从159毫克/分升到133毫克/分升，而青少年从157毫克/分升到138毫克/分升。这一改进是通过一系列措施实现的减少低血糖症。这在糖尿病干预中是非常罕见的，因为通常任何改善平均血糖的尝试都会导致低血糖增加。戴上仿生胰腺几天后，所有患者的平均血糖都达到了ADA的目标，即成人的A1c为7%，青少年的A1c为7.5%。这项研究联合发表在这个新英格兰医学杂志并受到媒体的高度关注。该团队已经开始了一项更大的多中心研究，并希望在2015-2016年进行一项关键研究，以支持批准。我们的目标仍然是拥有仿生胰腺。Damiano和Russell的系统)将于2017年上市。

来自剑桥的研究小组还分享了两项自动胰岛素输送研究的数据。第一个是为期四周的夜间研究，患者在家中使用闭环系统，没有任何严密的监控。第二项研究强调了7天家庭研究的结果，该研究测试了无监督的24小时闭环控制。这两项研究都表明，与常规护理相比，患者在这些系统的目标范围内花费了更多的时间。持续两到三个月的大型研究已经开始。

JDRF的Aaron Kowalski博士将人工胰腺领域总结为“正处于尖端”，现在最大的问题是商业产品将会是什么样子。幸运的是，该领域的大多数人并不认为FDA是这些新产品的障碍——前进的道路似乎很清晰，剩下的就是在更大规模的试验中收集数据，并让工业界开发出可在现实世界中使用的产品。

首次发布Type 1职位声明

美国助理检察官发布了它的第一个财务状况表在会议期间讨论1型糖尿病。该声明推动了1型糖尿病治疗的具体改变，以及我们应对1型糖尿病方式的文化转变。可以说，最重要的变化是将A1c目标降低到7.5%以下所有1型患者18岁以下。以往的儿科A1c推荐值因年龄而异:5岁及以下的患者小于8.5%，6-12岁的患者小于8.0%，13-18岁的患者小于7.5%。这些更高的目标反映了人们对低血糖风险的担忧，这是对年轻患者的强化管理带来的;一些专家还担心严重低血糖对非常年轻的患者的发育造成的后果。向所有年轻患者普遍7.5%的目标的转变反映出，随着今天可用的更好的工具——包括胰岛素类似物、泵和CGM——患者可以在更少的低血糖情况下实现更好的血糖控制。然而，来自T1D Exchange的最新数据表明，无论一个人的糖化血红蛋白水平如何，发生严重低血糖的风险都是相同的。此举也引发了人们对长期投资可能带来的复杂性的担忧超血糖。

更广泛地说，该声明强调了1型糖尿病患者面临的独特挑战，以及开展1型和2型糖尿病区别对话的必要性。这将是个体化治疗、解决报销问题和增加1型糖尿病医学文献的关键因素。虽然现在衡量立场声明对糖尿病领域的影响还为时过早，但这一声明可能会导致对1型糖尿病的更多关注，并可能带来更好的治疗。有兴趣的可以阅读全位置声明．

寻找治疗1型糖尿病的新方法

在经历了一段时间的干旱之后，专注于1型治疗的研究再次看到积极的结果，这让人感到振奋。Michael Haller博士介绍了一项试验的结果，该试验测量了抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和粒细胞集落刺激因子(GCSF)的低剂量组合在最近诊断为1型糖尿病的患者中的效果。这种药物组合被称为“巴西Lite”鸡尾酒，是一种对1型糖尿病的彻底治疗，通过替换身体的t细胞来防止对β细胞的攻击，从本质上重置免疫系统。研究结果显示，服用巴西Lite鸡尾酒的人保持了分泌胰岛素(“c肽”)的能力，而服用安慰剂的人分泌胰岛素的能力则有所下降。在试验中，所有65名参与者至少实现了一次胰岛素独立。不幸的是，巴西Lite鸡尾酒并没有降低糖化血红蛋白。这种治疗方法值得注意，因为它是第一批解决1型糖尿病的根本原因(自身免疫攻击)而不是症状的治疗方法之一。然而，阳性结果带来了重大的安全风险:治疗组的65例患者中有34例出现细胞因子释放综合征和/或血清病，导致不愉快的发烧和过敏反应。虽然这种极端治疗的安全风险超过了好处，但该试验提供了一种新型1型治疗方法。科学家们还在努力制造一种更安全的巴西鸡尾酒，以及其他处于早期试验阶段的新疗法。

要了解更多关于1型治疗和治疗的信息，请阅读我们的书，主题为“针对1型糖尿病的治疗”//www.ahwyms.com/cure．

4月24日，Hyperion Therapeutics宣布将收购Andromeda Biotech。仙女座的发展重点是first-in-class免疫治疗新发1型糖尿病,迫切需要约35000成年人每年新诊断为1型糖尿病在美国和欧洲(我们不确定这个数字是如何计算的,但听起来合理,我们理解,事实上，最近在成年人中，1型糖尿病患者有所增加。这种名为DiaPep277的药物目前正在新诊断为1型糖尿病的成年人中进行3期临床试验。在之前的试验中，接受DiaPep277治疗的患者显示β细胞(胰腺中制造胰岛素的细胞)的损失减少，A1c改善，低血糖率降低。DiaPep277不会取代对胰岛素的需求，但它可以帮助在诊断后立即保存一些β细胞功能，从而使1型糖尿病更容易管理。不幸的是，这种疗法目前还没有在新诊断的1型糖尿病儿童中进行测试。我们期待着明年初的第三期试验结果，因为这些结果将为这种药物的未来提供更好的图景。- - - - - -问

作者：凯利·克洛斯和阿拉斯代尔·威尔金斯

推特摘要：作为一个糖尿病社区，我们可以参与学习如何预防1型糖尿病——询问、乞求、劝说并让您的高危亲属了解更多关于替利珠单抗的信息

今年,据估计，美国将有超过1.5万名儿童被诊断为1型糖尿病这个数字已经包括了多达全国300万人. 对于我们这些1型糖尿病患者来说，最困难的是我们更容易了解构成其他新诊断的人群。由于遗传因素有助于确定1型糖尿病的风险，每年被诊断的一些儿童和年轻人很可能与已经患有1型糖尿病的人有关。他们可以是我们的兄弟姐妹，我们的儿子和女儿，甚至我们的堂兄弟姐妹、侄女和侄子。这个乔斯林糖尿病中心估计，一个人患1型糖尿病的可能性是普通人群的10到20倍如果你的直系亲属——父母、兄弟姐妹或孩子——已经患有此病，尽管具体的风险会因多种因素而有很大差异。

虽然1型糖尿病患者的日常目标是尽可能有效地管理糖尿病，但长期的希望是最终治愈或预防1型糖尿病。预防的想法已经存在很长一段时间了，而且很难证明。但有潜力改变我们的亲戚的生活，他们有最大的风险发展为1型糖尿病，是非常真实的。

目前，研究人员在寻找预防性治疗的最佳线索是抗cd3抗体，teplizumab和otelizumab。这些正在研发的药物旨在阻止免疫细胞破坏人体产生胰岛素的细胞，从而防止1型糖尿病的发生。从理论上讲，这些抗体可以减缓疾病的最初进展，甚至，如果使用得足够早，可以完全阻止1型糖尿病的发展。这些是我们认为值得为之奋斗的长期目标。你能想象如果你的糖尿病可以预防吗?我们知道，当我们已经患有1型糖尿病时，如何预防1型糖尿病还需要考虑很多。teplizumab试验规模非常大，而且进展并不像希望的那么快——我们作为患者可以做出巨大的改变!请向前一步，和你的亲戚聊聊，看看他们是否愿意帮助这些了不起的研究人员。

开发这些治疗方法的唯一途径是通过临床试验。这就是为什么美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)正在赞助一项针对1型糖尿病患者亲属的teplizumab的2期试验。在接下来的两年,NIDDK的目标是招收大约150人,8岁到45岁之间,都应该有一个近亲患有1型糖尿病,至少有两个相关的自身抗体与1型的发展,和一些受损的证据响应葡萄糖的挑战。潜在的志愿者可以通过筛选来确定他们是否符合这些标准预防途径研究在美国50个州(除佛蒙特州和怀俄明州外)中的48个州和哥伦比亚特区都有至少一个中心。甚至还有一个方便的在线筛选网站www.pathway2prevention.org！

到目前为止，只有35人加入了teplizumab研究，部分原因是该研究需要连续14天30分钟的teplizumab输注，随后进行2小时的观察。在今天的疯狂的忙在这个世界上，我们知道从学校或工作之外挤出这样的时间是不可能的。但是，想想你能为你爱的有1型糖尿病风险的人以及未来所有有糖尿病风险的人做些什么。你可以帮助预防这种疾病。

对参与者来说还有什么好消息呢?对你的底线的影响是好的。当然，这项研究不仅支付了所有的住宿和交通费用，还为参与试验的人提供了额外的1500美元补偿。如果你或你的亲戚(你的兄弟姐妹、妈妈、爸爸——任何45岁以下的一级亲属)住在丹佛、印第安纳波利斯、迈阿密、明尼阿波利斯、纳什维尔、纽约、匹兹堡、旧金山、西雅图和多伦多等大城市的学习中心附近或通勤距离内，请仔细思考他们是否真的可以参与这项重要的研究。有关更多信息，请查看我们最近的试用观察。如果您有资格参加，请联系Jay Skyler博士，电话:305-243-6146或jskyler@miami.edu或者是丽莎·拉夫金，电话是305-243-6146lrafkin@miami.edu．他们真的会很高兴。

至关重要的是，作为一个糖尿病社区，我们要尽我们所能，造福子孙后代和其他可能有患糖尿病风险的人。参与试验的好处并不是抽象的。与1型糖尿病人住了近30年,我获得了如此多的力量和决心从参与研究显示我非凡的新的治疗方法和设备是可能的,以及如何更好的东西可能是由于新研究和新思维。诚然，像teplizumab这样的疗法还不是指日可待;要实现它在对抗1型糖尿病方面的真正潜力，可能还有很长的路要走。但这取决于我们——在这种情况下，也取决于我们的家人——确保替普利珠单抗和其他创新疗法不会永远在地平线上，令人垂手可得。如果我们想要达到预防和治疗糖尿病的那一天，我们需要开始向它前进。我不能保证替普利珠单抗或任何其他特定的治疗方法代表我们想要达到的目标。但我知道，如果我们不迈出第一步，就永远不会有任何进展。谢谢-谢谢! – for listening.

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由玛格丽特·阮

3月，我们有机会参加了13^th3月13日至16日在加州帕萨迪纳举行的rachel Levine糖尿病和肥胖研讨会。会议讨论了多种主题，重点是1型糖尿病的基础科学研究。报告讨论了几种寻找治疗方法的不同方法，主要专家还讨论了如何改进研究工作。

在寻找治愈方法方面取得更大成功的必要步骤

在会议期间，博士。Richard Insel (JDRF，纽约)和David Harlan (Massachusetts School of Medicine, Worcester, MA)讨论了研究设计、方法学和试验的目标必须如何发展。两位科学家都指出了以往治疗研究的成功和局限，以及推动该领域向前发展的必要步骤。

Insel博士解释了如何优化1型糖尿病临床试验设计。他首先回顾了该领域的一些成功案例。他引用了DCCT——这是一项里程碑式的试验，跟踪观察了10年的人群，证明了更好的血糖控制可以减少并发症——这是一项非常重要的研究，显示了更好地管理糖尿病的关键好处。有了目前可用的治疗方法，今天被诊断为1型糖尿病的人（平均）能够活得接近正常寿命——这是一个了不起的声明，几十年来的研究和治疗发展正在形成。然而，他们仍然有发生严重糖尿病并发症的风险。只有有限数量的疗法可以缓解糖尿病护理或并发症的风险，即使只是暂时的，在一部分人中。例如，根据目前的方案，尸体胰岛移植可诱导超过50%的移植受者胰岛素独立长达5年．此外，抗血管内皮生长因子治疗可以防止血管过度生长，治疗糖尿病视网膜病变，甚至改善视力。然而，进一步完善研究设计将需要使其他临床影响疗法更迅速可用。

Insel博士就如何进行1型糖尿病试验给出了一些建议。他指出，试验设计需要更好地解释这种疾病的潜在发病机制——病情如何发展。此外，我们对人类1型糖尿病的发病机制仍然缺乏基本的认识，这方面也需要改进。另一个建议是同时瞄准β细胞和免疫系统，而不是只关注其中一个，因为这两个系统之间有深刻的交叉。他还要求研究人员考虑到人口的异质性与1型糖尿病需要考虑病人的年龄、糖尿病、持续时间和遗传背景,采用精密医学方法这种疾病,这意味着裁剪治疗每个病人的个人特征。最后，他谈到了使用生物标志物来识别疾病进展的不同方面的重要性。生物标记物是蛋白质、抗体或其他分子，它们能让我们了解体内正在发生什么。有了正确的生物标记物，研究人员就有可能追踪一种疗法在试验早期是否显示出积极效果。他们还可以确定在一群人中谁可能对某种治疗反应更好，谁可能根本不适合。他设计试验的一般指导方针清晰而有逻辑性，我们希望许多听众在演讲后受到启发重新评估他们自己的项目。

Harlan博士讨论了最近的起病试验，并赞同Insel博士的观点，即我们需要更好地了解1型糖尿病是如何发展和进展的。他指出，我们仍在努力确定一些基本事实，例如在一个人患1型糖尿病之前不知道他有多少β细胞。他认为，与此同时，我们也取得了一些进展。历史上，人们认为β细胞是被动破坏的。然而，我们现在了解到，β细胞对免疫系统攻击的反应可能决定它们存活的时间，从而决定它们能产生胰岛素的时间。这种理解影响着当今的治疗研究。

哈兰博士强调的另一点是，学术界和制药界的研究人员都需要找到适合患者的合理疗法。1型糖尿病患者的寿命比以往任何时候都长，而且哈兰博士强调，我们需要足够安全的疗法，让患者值得服用．如果一种潜在的治疗方法的风险收益太倾向于后者，那么这种治疗方法就不可行。此外，他认为与1型糖尿病相关的遗传、免疫和生理多样性是找到治疗方法的一大障碍。对1型糖尿病在这些领域的更深入的了解，可能会有利于已经完成的研究。

1型糖尿病治疗的新研究概念

研究人员就一系列新项目进行了多次演讲。从胶囊化细胞疗法（一种释放胰岛素、胰高血糖素和其他胰腺激素的胰腺细胞袋）到使用沙门氏菌疫苗提供蛋白质疗法，这些方法各不相同。会议展示了处于非常早期阶段的研究项目，这些项目在开始接触到人们之前需要进行广泛的研究。然而，看到科学家们正在探索的途径令人振奋。

在一项有趣的研究中，研究人员正在利用肠道免疫系统来提供治疗。尚塔尔·马蒂厄博士(比利时鲁汶天主教大学)和她的同事正在使用转基因技术lactococcus lactis(用来制造乳制品的细菌)来阻止免疫系统攻击细胞。这些修饰使细菌分泌胰岛素原(胰岛素分子的来源)和白细胞介素-10 (IL-10;一种抗炎免疫系统信号分子)。研究人员检查了将这些转基因细菌喂给有1型糖尿病症状的老鼠是否可以阻止自身免疫系统对细胞的攻击。研究人员希望，通过将胰岛素原和IL-10分子“呈递”到胃肠道，整个免疫系统将学会识别胰岛素原是安全的，并停止攻击细胞。当小鼠摄入了这些细菌，并使用第三种化合物抗cd3(一种免疫系统抑制剂)治疗时，59%的小鼠的糖尿病得到了长期的逆转。当然，这是一项在小鼠身上进行的临床前研究，过去的治疗方法已经治愈了400多次小鼠的糖尿病，但在人类身上却没有产生类似的结果。然而，研究人员正在使用创造性的方法试图找到治疗方法。

5月1日，美国糖尿病协会(ADA)将出版我们的新书的最新版本，1型糖尿病的治疗目标:我们要等多久?电子书现在可以在ADA商店的ShopDiabetes.org上购买和下载。这本书可在以下地址找到:http://www.shopdiabetes.org/1419-Targeting-a-Cure-for-Type-1-Diabetes-How-Long-Will-We-Have-to-Wait-ePub.aspx. 我们希望这会给我们带来好处靶向治疗有机会接触更多的观众，因此我们决定更新我们的这本书的原始预览来自谩骂＃34期待着再次发行。我们在适当的地方修改了原文章，以反映自本书2011年出版以来研究的发展领域。下面，我们将摘录罗伯特·拉特纳博士的前言和亚伦·科瓦尔斯基博士的介绍。他们都是糖尿病研究领域的专家，我们很荣幸以他们的至理名言开始我们的书。

摘自罗伯特·拉特纳博士的前言

“靶向治疗1型糖尿病作者Lisa Rotenstein、Kelly Close和他们的同事们承担了一项艰巨的任务，即记录各种方法的现状，以实现一种渴望已久的治疗。这本书以批判性的乐观主义的视角，描述了在寻求治愈方法的过程中所走过的艰辛的研究旅程，以及一路上遇到的小成功和小失败。这本书还提醒我们，在理解免疫学、细胞生物学、葡萄糖感知、和胰岛素输送是为像吉姆和萨拉(拉特纳医生的1型糖尿病朋友，他们激励了他在糖尿病领域工作)这样的人提供了改善他们的糖尿病自我管理的手段，而他们现在正等待着治愈的终极目标。糖尿病患者和他们的护理人员(包括医生和研究人员)应该阅读这本书，成为知情的消费者和提供者，并产生下一个伟大和创新的方法，以扭转这一关键时刻，治愈1型糖尿病。”

-罗伯特·e·拉特纳博士
美国糖尿病协会首席科学和医疗官

摘自亚伦·科瓦尔斯基博士的引言

“当我回想起1977年，我哥哥被确诊的那一年，世界对糖尿病患者来说是一个截然不同的地方。我们没有进行血糖检测或胰岛素泵。并发症更为普遍。1型糖尿病患者的预后令人恐惧。尽管我们还没有看到我们所看到的银弹疗法我们一直希望，我们已经走了很长的路。治疗已经取得了显著的进步，我们正站在第一个人工胰腺系统的尖端。我们也正在非常迅速地朝着生物方法迈进，最终有一天，我们将最终摆脱糖尿病并防止我们的下一代患上这种可怕的疾病轻松。未来是光明的。这本书详细介绍了一些非常有希望的研究，将帮助我们实现这一目标。我赞扬凯利和谩骂团队提供了一个全面和可理解的观点的糖尿病研究的状态。这是一个激动人心、充满希望的时代。”

-艾伦·科瓦尔斯基博士
JDRF治疗副总裁

以下文字最初出现在学习曲线在里面谩骂＃34．它已作了更新，以反映过去两年在针对治疗。

介绍

自从我们成立谩骂2006年，它的重点一直是为糖尿病患者提供有用的、实用的信息。我们的书,靶向治疗，旨在超越这一重点，提供治疗该病进展的详细最新情况。我们希望无论您是1型糖尿病患者、家长或护理人员、研究人员或临床医生，还是任何希望获得明确信息的人，都能从中获得乐趣。在写这本书的时候，我们假设我们的读者对细节感兴趣，而不是他们在科学或医学方面有深刻的经验。虽然没有人知道确切的治疗方法何时会出现，或者它会是什么样子，但我们希望这本书能让你更好地了解这种可能性和承诺。我们不是盲目的乐观主义者。我们知道障碍很大。但我们也知道，所取得的进展是巨大的，我们相信，在我们的孩子有生之年就会找到一种治疗方法。

我们今天在哪里?

胰岛素的发现1922年是现代医学最伟大的突破之一，挽救了数百万人的生命。随着胰岛素的发现，只要糖尿病患者继续接受这种“神奇”药物的注射，他们就有希望活得更长、更有成效。今天，将近90年过去了，胰岛素仍然是1型糖尿病患者和许多2型糖尿病患者最重要的药物，但正如t恤上写的那样:“胰岛素不能治愈。”

近年来，对治疗方法的研究取得了一些进展。我们对1型糖尿病病因的理解有所改善。我们已经成功地在一些动物模型上逆转了糖尿病。我们设计了使移植的胰岛存活更长的时间的方法。血糖仪、胰岛素泵、连续血糖监测器、Symlin和其他治疗和技术使血糖水平的日常管理变得更好。这些进展最终可能导致预防、逆转或克服糖尿病。但就目前而言，人类1型糖尿病的治疗仍令人痛苦地难以捉摸。在针对1型糖尿病的治疗：我们需要等待多久？我们提出了我们认为最有希望的四种治疗方法:免疫疗法、胰岛移植、细胞再生和人工胰腺。虽然都有相同的目标，但每一种都有其独特的优点和缺点，下面将介绍。

1型糖尿病发生了什么

为了了解治疗需要做什么才能“治愈”1型糖尿病，我们必须首先了解导致这种情况的身体变化。1型糖尿病是由β细胞破坏引起的，β细胞位于胰腺内一种称为胰岛的结构中，负责产生胰岛素。这大大减少了胰岛素的产生。

正如许多读者所知，胰岛素是一种激素，它能让我们所吃的碳水化合物中产生的葡萄糖进入我们身体中利用葡萄糖作为营养的细胞。健康的β细胞分泌足够的胰岛素，让适量的葡萄糖进入细胞，但由于胰岛素缺乏，1型糖尿病患者的这一过程被破坏了。

1型糖尿病患者的免疫系统会破坏β细胞。免疫系统通常负责保护我们免受细菌和病毒的侵害，但它被认为可以破坏1型糖尿病患者的β细胞，因为这些细胞被误认为是“外来”入侵者。免疫系统误认β细胞的原因尚不清楚，但这是一个活跃的研究领域。该理论认为某种环境诱因（毒素或感染）可能会不适当地引发某些遗传易感人群的免疫反应。

“针对治疗”是什么意思？

为了“治愈”1型糖尿病，一种治疗方法要么必须替换已经被破坏的β细胞并防止进一步的β细胞损失，要么以一种不需要持续管理的方式，密切模仿β细胞正常的胰岛素生产功能。

另一种“治疗”的方式是，它可以防止糖尿病的发生，在其早期阶段停止它，补充失去的β细胞，或者弥补失去的β细胞功能，而不会给人带来额外的负担。在治疗方法(人工胰腺除外)中，有可能首先开发出防止1型糖尿病的治疗方法。其时间表将在下面讨论)。此外，一种治疗方法可能不仅仅是一种治疗方法，而是多种治疗方法的结合。

免疫疗法、胰岛移植、细胞再生和人工胰腺有可能实现这些目标。图1说明了在1型糖尿病的不同阶段如何使用这些方法来“治疗”1型糖尿病。

图1所示。针对1型糖尿病按疾病阶段分解的靶向治疗策略和疗法。(改编自美国总统)。

1.免疫疗法

免疫疗法的目标是修改或调节免疫系统，以防止破坏细胞。这种方法在细胞水平上解决糖尿病，试图“治愈”疾病的根本原因:免疫系统的组成部分没有发挥应有的功能。目前正在开发几种免疫治疗方法。这包括糖尿病疫苗以及通过多种方法靶向免疫反应的特定成分的药物，包括停止T细胞激活和干细胞治疗。这些疗法的目的是关闭正在进行的细胞破坏，并重新启动正常机制，以防止免疫系统破坏身体的健康部分。

这两种方法都在完整的报告中进行了详细讨论，该报告调查了几种特定的治疗方法，并介绍了基础研究和临床试验的大部分现状。不幸的是，免疫治疗的最新进展并不令人鼓舞，因为最近的几项试验未能显示疫苗和免疫调节药物的足够疗效。尽管如此，该领域的研究仍在继续，一些临床试验仍在进行中。

2.胰岛移植

在胰腺中发现的胰岛含有许多不同的细胞，其中最显著的是β细胞，它们能产生调节血糖的激素。胰岛移植通过注入来自另一个来源的胰岛来补充失去的细胞，目前使用的技术涉及已故捐赠者的胰岛。这些供体的胰岛数量不多，这极大地限制了每年可进行的移植手术的数量。

胰岛移植是一种潜在的治疗方法，因为移植的“新”胰岛将取代破坏的胰岛。事实上，据估计，超过三分之二接受胰岛移植的人在手术一年后不再需要注射胰岛素。这种方法效果很好，降低了对胰岛素剂量的要求，或者完全消除了对注射胰岛素的需求。不幸的是，这种治疗并不持久，在移植5年后，只有10%的人仍然不依赖胰岛素治疗。

胰岛移植最大的风险是伴随的免疫抑制治疗，这是必要的，以防止移植胰岛的排斥反应，就像移植任何非亲属捐赠者的器官后所必需的。免疫抑制药物有许多副作用，包括损害肾脏，增加感染和发展为特定类型癌症的风险。

许多公司和学术研究人员正试图开发新的方法来产生用于移植的细胞，他们正试图诱导人们接受移植的细胞，而不需要免疫抑制。这些领域的研究在书中详细讨论，因为它检查了从人类干细胞发展β细胞，从猪收获胰岛，和生产机械屏障，以防止在移植细胞和免疫系统之间的接触。

3.细胞再生和生存疗法

鉴于胰岛移植的挑战，发现刺激新细胞在胰腺生长的方法，以及保护细胞健康和生存的方法，将是一个重大的飞跃。

如果研发成功，刺激β细胞再生的药物可以用于任何1型糖尿病患者，以恢复β细胞并停止胰岛素治疗。这些药物还可以（理想情况下）刺激β细胞数量的显著增加，从而在疾病早期阻止1型糖尿病的进展。

动物研究为科学家提供了有用的再生治疗目标，这在书中讨论。此外，相当多的注意力已转向使用肠促胰岛素(一组药物，包括治疗2型糖尿病的两类药物)。在动物身上进行的基础研究表明，肠促胰岛素可以帮助β细胞存活更长时间，更容易再生，使它们有可能改善1型糖尿病。

4.人工胰腺

这个人工胰腺(美联社)，虽然不是传统意义上的治疗，但在我们看来是一项有前途的技术。AP是一种自动装置，通过输送适量的胰岛素(可能还有其他激素)来恢复正常胰腺的功能，以维持正常的血糖控制。在AP中，一个连续血糖监测器(CGM)、一个胰岛素泵和一个控制算法共同工作来模拟胰腺的功能。真正的“闭环”AP不需要患者的干预，而“开环”AP仍然需要一些干预(例如，在吃饭和锻炼期间)。我们认为AP是真正“治愈”糖尿病的桥梁，尽管AP在改善血糖控制(特别是降低低血糖)、减轻糖尿病负担和改善患者生活质量方面具有重大潜力。

近年来，人造胰腺取得了巨大的进展。这是第一次在医院内外进行大规模的试验病人的家庭——令人鼓舞的是，世界各地都在发生这种情况，包括美国。研究还首次使用高度便携的无线系统，这意味着患者不再被连接到床边的笔记本电脑来自动控制血糖。为了挑战这些系统，一些试验引入了更重的饮食和更剧烈的锻炼。该系统还使用新的方法来加快胰岛素的作用，甚至使用其他激素。企业也在投资——公司喜欢美敦力公司，串联,一些与开发AP系统（Tandem和Animas与Dexcom合作开发AP的CGM组件）。他们计划在未来几年将AP推向市场。在其最终指导文档，美国食品和药物管理局（FDA）制定了一条监管途径，将人工胰腺推向市场，纳入了JDRF在发布前几个月提出的几乎所有建议。正如本期的会议上的珍珠我们也很高兴看到FDA和开发AP的研究人员之间的公开对话。

AP的发展和使用面临的最大问题之一是锻炼、饮食、压力，睡觉，以及其他因素都会影响血糖，这些都是目前技术很难处理的。幸运的是，在未来几年，这些问题可以通过日益复杂的算法、更精确的cgm、更快的胰岛素和其他激素的使用来解决。

靶向治疗提供了更多关于美联社的背景资料，包括最近的发展和试验以及未来的研究领域。

结论

研究人员取得的进展令人兴奋，我们相信最终是有希望的。虽然明天不会有治愈方法，但我们相信，本报告中讨论的每一大类都有希望，有一种或几种治疗方法有一天会成为治愈方法的选择。

如果您有兴趣了解更多关于这些领域的信息，以及我们对这些领域的成功机会和成果的看法，请在ADA的网站我们的电子书1型糖尿病的治疗目标:我们还要等多久?