民进党-4

2型糖尿病患者如果出现心衰症状，应该联系他们的医生。

FDA发布了一个药品安全通信宣布在阿斯利康的Onglyza（萨克列汀）和武田的Nesina（阿洛格列汀）的标签上增加心力衰竭警告，研究结果表明，这两种药物都会导致心脏病高危成人2型糖尿病患者因心力衰竭住院的几率轻微增加。

这两种药都是DPP-4抑制剂- 2型糖尿病患者服用的降低血糖的药物。这些警告标签是基于结果来自随机临床试验SAVOR (Onglyza)和EXAMINE (Nesina)。taste试验对研究参与者的平均观察时间为两年，而EXAMINE试验对参与者的平均观察时间为18个月。

心力衰竭的风险有多大?

• Onglyza：服用Onglyza的患者中有3.5%因心力衰竭住院，而服用安慰剂的患者中这一比例为2.8%。换句话说，如果1000名心脏病高危2型糖尿病患者服用Onglyza，其中35人理论上可能因心力衰竭而住院，而28人不服用该药。这些数据反映了Onglyza患者住院风险增加27%。

• 奈西纳：同样，服用奈西纳的患者中有3.9%因心力衰竭住院，而服用安慰剂的患者中这一比例为3.3%。同样，这意味着如果1000名心脏病高危2型糖尿病患者服用奈西那，39人可能因心力衰竭住院，而33人不服用该药。这一数据反映了服用奈西纳的患者住院风险增加了19%，尽管这一增加并不具有“统计学意义”

• 除了这些因心力衰竭而住院治疗的发现，在这两项试验中，服用Onglyza和Nesina的患者与服用安慰剂的患者相比，总体上没有增加心脏病发作、中风或心脏病死亡的风险。

有心脏病或肾病病史的人服用这些药物后出现心力衰竭症状的风险增加。因此，FDA建议提供者考虑在治疗期间发生心力衰竭的患者停止使用这些药物。如果患者出现心力衰竭症状，建议他们联系医生：

• 呼吸急促（气促）

• 乏力

• 体重增加

• 肿胀(水肿)

如果您正在服用这些药物或考虑在未来使用它们，FDA建议在更改治疗计划之前与您的医疗团队讨论这些额外的风险。

作者:Rebecca Xu, Michelle Xie, Manu Venkat, Emily Regier

Twitter总结:将SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂结合到一粒药丸中——它是如何工作的，谁会受益，以及它何时应该上市

简短的总结:固定剂量的联合药物将多种药物合并成一种药丸。治疗2型糖尿病的SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂的联合应用正在开发中，有改善A1c和时间范围内的潜力。他们甚至可能降低自付额。我们将解释一种药丸如何通过两种完全独立的机制发挥作用，以及使用这种新组合的优缺点。

什么是固定剂量组合？

固定剂量联合(FDC)药片通常是将两种不同种类的药物预先混合在一个药片中。理想情况下，固定剂量的复方药片将带来比单独成分更大的整体效益——关键是结合两种药物，作用于体内不同的目标。此外，联合用药通常可以使用较低剂量的个别药物，从而导致较少的副作用。DPP-4抑制剂(Januvia,Onglyza,Tradjenta,Nesina)和较新的SGLT-2抑制剂(Invokana,法西加,Jardiance)已经用于治疗2型糖尿病，将它们结合使用是进一步改善血糖控制和增加患者方便的机会。事实上，礼来公司最近报道称，四分之一服用SGLT-2抑制剂的糖尿病患者同时也分别服用DPP-4抑制剂，因此许多患者可能已经熟悉分别服用这两种药物。正在开发的药物包括阿斯利康(AstraZeneca)的Onglyza(沙格列汀)和Farxiga (dapagliflozin)的联合用药，以及礼来/勃林格殷格翰(Eli Lilly)的Tradjenta (linagliptin)和Jardiance (empagliflozin)的联合用药。

DPP-4/SGLT-2固定剂量组合如何工作?

组合，单个DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂组分在它们处于单独的药片时工作。

DPP-4抑制剂通过刺激胰岛素生产并减少胰高血症的产量（将糖血液释放到血液中的激素）来增加某些激素（称为Incretins）对降低血糖的作用。DPP-4抑制剂（药丸）在降低A1C时具有中等效果，尽管它们的副作用通常是最小的。当血糖水平高时，它们只刺激胰岛素释放，因此低血糖的风险低。

SGLT-2抑制剂它们是新颖的，因为它们通过胰岛素独立途径降低血糖水平——这就是为什么有一天它们可能被用于帮助1型糖尿病患者。这种药物会使肾脏通过尿液释放葡萄糖，只有当血糖水平很高时才会降低血糖(当血糖水平达到一定范围时，药物就会停止作用)。另一个好处是，尿液中葡萄糖的流失通常意味着每天100-300卡路里的热量不能被吸收，这就解释了为什么SGLT-2抑制剂常常与一些患者的轻微体重减轻有关。有一些证据表明，SGLT-2抑制剂增加了生殖器感染，尽管在大多数情况下，这些效果是适度的，易于管理。

阿斯利康和礼来/勃林格公司的联合药物(DPP-4 + SGLT-2抑制剂)的临床试验告诉了我们什么?在过去的试验中，这两种组合都导致了令人印象深刻的A1c降低(A1c降低超过1%)，以及空腹和餐后血糖水平的改善。虽然目前还没有对这两种正在开发中的固定剂量组合进行直接比较的研究，但它们在各自的临床试验中都显示出了相当相似的结果。

DPP-4 / SGLT-2固定剂量组合药物有哪些优点和缺点？

好处	缺点
A1C减少> 1％;至少与SGLT-2抑制剂一样有效或甚至GLP-1激动剂 口服药（只需一片药片，不需针头） 单片药包含两种药 潜在的体重减轻（来自SGLT-2抑制剂）和降低血压 轻微的副作用 几乎没有低血糖 单一付费	尿路和生殖器感染风险增加(来自SGLT-2抑制剂) 一些患者的轻微恶心（来自DPP-4抑制剂） 不推荐肾脏受损患者使用 不知道他们能负担得起多少

谁可能受益于DPP-4/SGLT-2固定剂量联合用药?

• DPP-4/SGLT-2抑制剂组合主要用于以下人群:
• 患有2型糖尿病
• 不喜欢针
• 目前是否正在服用其他口服药物，但未达到糖化血红蛋白的目标水平
• 目前是否单独服用DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂
• 没有胰腺炎的高风险
• 没有肾损害

DPP-4/SGLT-2固定剂量联合用药有哪些选择?

目前没有可用的DPP-4/SGLT-2 FDC，但预计一些FDC将在不久的将来上市。Jardiance/Tradjenta组合已经在接受FDA的审查，Onglyza/Farxiga组合可能在今年晚些时候提交给FDA。假设FDA的审查过程需要大约一年的时间，Jardiance/Tradjenta可在2015年初至中期提供，Onglyza/Farxiga可在2015年末至2016年初提供。

作者:Alexander J. Wolf, Nancy Liu, Adam Brown

Twitter的简介:2014ADA #t2d的大量更新——新的令人兴奋的药物组合是否会取得所需的显著进展?同时，新的方法使药物传递更容易。

小结：本月是美国糖尿病协会的第七十四次年度科学会议，这是本年度最大的糖尿病会议之一，它在我们的家乡旧金山举行。在2型领域，会议强调了激动人心的药物组合，包括GLP激动剂和胰岛素，以及SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂。此外，我们看到了一个重点是如何使吸毒更容易使用和理解。

联合药物治疗显示有希望的结果:

ADA的一个重点是研究治疗2型糖尿病的药物联合疗法。其中包括诺和诺德的IDeglira、赛诺菲的LixiLan和礼来/BI的Jardiance/Trajenta疗法。

GLP-1激动剂与胰岛素

Xultophy(又称IDegLira)是ADA讨论的最激动人心的药物之一。它是诺和诺德的长效（基础）胰岛素Tresiba及其GLP-1激动剂Victoza的可注射混合物。Xultophy被证明能显著降低A1c（从研究开始时的8.3%降至最终平均值6.4%），这比单独使用任何一种药物都要高。它还显示出对空腹血糖、低血糖和体重的益处。类似地，赛诺菲的利西兰（一种GLP-1激动剂/基础胰岛素固定比率产品）将A1c从研究开始时的8.1%降至最终平均值6.3%。与GLP-1药物相比，利西兰在餐后血糖降低，低血糖无增加，恶心呕吐发生率较低，并且比单独使用Lantus的减肥效果更好。Xultophy仅在可预见的未来在欧洲上市，因为FDA要求在批准前对其一种成分进行重大临床试验。利西兰目前正在进行第3阶段临床试验（批准前的最后一个阶段），FDA的提交日期预计为2015年底或2016年初。

SGLT-2和DPP-4抑制剂

SGLT-2/DPP-4抑制剂联合治疗仍是治疗2型糖尿病的一个有前途的选择，特别是因为它们将作为单片药物提供。与同时使用多种药物相比，这种组合对患者的负担应该更小。特别令人兴奋的是，这两种药物的作用方式完全不同。SGLT-2抑制剂导致身体在尿液中排泄过量的葡萄糖——这是一个胰岛素独立的过程你可以在这里学到更多-而DPP-4抑制剂利用肠道激素使身体产生更多的胰岛素对食物作出反应。礼来/BI的Jardiance/Trajenta联合治疗的平均糖化血红蛋白降低超过1%，与单药相比，空腹血糖降低幅度更大。该药物已提交给FDA，正在等待批准。

专注于改善药物递送

虽然新的药物选择是必不可少的，但我们很高兴看到人们正在努力使服药更容易、更快。礼来公司在其每周一次的GLP-1激动剂杜拉鲁肽上展示了一张海报，海报上展示了一支一次性使用的笔，该笔发现受试者注射疼痛很小，认为该笔易于使用，并且减少了对自我注射的恐惧。这一消息紧接着阿斯利康为GLP-1激动剂Bydureon（每周一次的艾塞那肽）推出改良pen在此阅读此设备的更多信息．

从更实验性的角度来看，人们兴奋不已Intarcia itca - 650，一种治疗2型糖尿病的小型装置，持续释放艾塞那肽（GLP-1激动剂）。该装置被植入皮肤下三到六个月，并获得初步结果(今年早些时候首次分享)看起来很有希望——6个月后，A1c从10.9%的高基线下降了惊人的3.2%。我们有机会看到插入和取出的过程，这两个过程都很简单——插入只需要几分钟，取出只需要几秒钟。该设备通过一个小的插入设备通过一个4毫米的小切口植入。甚至不需要缝针，切口基本上是用创可贴覆盖的。该设备目前处于第三阶段试验。

在药物传递方面，TransTech Pharma一直在研究一种GLP-1激动剂，它可以作为药片而不是注射，这对患者来说将是一个明显的胜利。该药物仍处于早期阶段，但它可以使患者更容易开始和继续使用GLP-1激动剂。

关于GLP-1激动剂的更多信息，看到我们的文章描述GLP-1激动剂如何工作和与胰岛素联合的基础。

永远不要错过一个更新在这里注册，以获得免费更新的未来谩骂文章。

3月底，武田制药(Takeda)一度每日服用的治疗2型糖尿病的药物Nesina传来了令人鼓舞的消息在华盛顿特区举行的美国心脏病学会(ACC)会议上流通的阿格列汀(alogliptin)。对Nesina长期心血管安全的研究(特别是心血管疾病引起的心脏病发作、中风和死亡的风险)，研究对象是心血管疾病风险高且服用该药物长达3.5年的人群。总的来说，这项试验的主要发现，发表在著名的新英格兰医学杂志,Nesina并没有增加心血管不良结果随后，研究人员对试验中不同亚群体的数据进行了分析。在亚分析中，Nesina似乎与较低的某些群体中与心血管原因相关的死亡风险：特别是，女性，患有正常或患有温和受损的肾功能患者，以及患有2型糖尿病的人少于五年 - 给我们，这听起来像是一群非常大的耐心！虽然结果来自试验后进行的子分析（“回顾性”分析，但由于从试验开始时所设计的“潜在”分析而言，这不像被称为“预期”分析），但这些结果是有趣，特别是对于前面提到的子群体。糖尿病社区一直在等待DPP-4抑制剂与奈西纳一样，奈西纳实际上可以预防心血管并发症，尽管迄今为止报道的试验在其总体患者群体中没有显示出这样的益处，我们认为需要更长的试验才能知道这是否属实。请阅读我们的以前关于Nesina的更新以及它是否可被视为“有氧保护”要学习更多的知识。

作为背景，FDA要求几乎所有的2型糖尿病新药都要在心血管结果试验中进行测试，这是一项长期跟踪大量患者的心血管安全性研究。这对糖尿病群体来说并不容易，尽管我们很想知道是否有任何试验证明这些药物有助于心血管疾病的长期结果。我们当然希望审判时间足够长。研究招募了三个月(与典型的心血管结果试验相比相对较短的时间)的已有心脏病患者(这意味着他们有进一步心脏相关并发症的高风险)，再次留下许多疑问，如果研究中的患者更健康，并且/或被跟踪更长时间，这种药物是否会显示出类似的心血管益处。- - - - - -问/ AB / KC

2月11日，FDA发布了一份药品安全通信请求Onglyza(沙格列汀)广泛宣传的心血管结局试验数据。这项名为SAVOR-TIMI 53的试验显示，使用Onglyza的患者因心力衰竭而住院的风险增加了27%(心力衰竭是心脏泵血不够好时发生的)。总的来说，该试验没有发现心力衰竭住院导致的死亡率增加，也没有观察到其他主要心血管风险(如心脏病发作和中风)的增加，正如我们在a前一篇文章．FDA考虑审判的数据初步，并表明目前服用糖尿病或Kombiglyze XR的人（Onglyza和Metformin的组合）继续服用该药物，如果有任何问题或疑虑，请与其提供者交谈。医疗保健专业人员还应继续按照他们通常的绳索开门。根据FDA，对onglyza临床试验数据的分析将是对2型糖尿病的DPP-4抑制剂药物的心血管风险更广泛调查的一部分。

Onglyza是FDA严格规定下首批批准的药物之一与心血管疾病和事件有关的糖尿病药物。如果FDA确定Onglyza是导致2型糖尿病患者心力衰竭率增加的原因，很可能会在药物标签上增加警告。这只会继续关于DPP-4抑制剂是否与心衰风险相关的争论。我们马上回来，带来更多美国心脏病学会会议正在华盛顿特区召开研究人员发现，对于服用这种化合物的女性，以及在过去5年里被诊断出患有心脏病的女性，以及肾功能正常的女性，都有可能提供心脏保护AF / KC

现在我们已经进入2014年，我想把注意力转移到我对这一年的一些期望上。我希望在许多领域看到进展，包括进一步的药物和设备开发，提高FDA决策的透明度，以及提高公众对糖尿病和肥胖症的认识和理解。这些是我们一直在努力实现的目标，但我想深入探讨三个具体趋势，可能会影响2014年及以后的糖尿病治疗。

它已经最小的15年 - 现在，塞进州的一部分接受了FDA批准，将美国的第一个连续葡萄糖监测显示到市场。很多人没有使用CGM，因为它听起来像（并且是）比价值更麻烦。数据不够可靠（特别是对于许多错误警报），监视器不足以承受日常生活的严谨性，以及使用该技术的成本和麻烦超过了益处。公平与否，那些第一型产品具有强烈影响的提供者和对CGM的患者的看法，即使是这一天。但是，共识似乎正在发生变化。CGM在中间的年份得到了改善，基于我们从一些主要制造商的听证会，CGM销售额处于强大的上升趋势。上个月，G4 Dexcom公司将铂赢得了消费电子产品展的日常健康奖，击败了一些令人印象深刻的产品，这些产品处理了所有健康管理和事故预防领域 - 您可以了解更多关于Dexcom儿科批准的最新消息德赢ac米兰区域官方合作伙伴现在新下．也许最重要的是，这个奖项是根据两位专家评委的意见决定的和这表明公众对CGM的看法可能正在改变。德赢ac米兰区域官方合作伙伴来自Dexcom (G4 Platinum)和美敦力(Enlite)的最新cgm这是本期试驾)代表了可靠性和可用性的飞跃，我希望2014年是消费者、医疗保健提供商和支付者真正开始认识到CGM的巨大价值的一年。

固定剂量组合也是一个真正乐观的来源。讨论了在现在新下近日，阿斯利康的Xigduo(二甲双胍和SGLT-2抑制剂dapagliflozin的组合)在欧洲获得批准，成为首个获批使用的此类药物。固定剂量的组合可以给患者带来多种药物类别的好处，而且所有的好处都是在单一药丸的方便。我们希望Xigduo在欧洲的批准能够提高其在美国获得批准的机会，并推动其他几个目前正在研发的固定剂量联合药物的进一步开发，其中包括SGLT-2和DPP-4抑制剂的联合药物。

移动健康仍然是糖尿病管理的一个有希望的领域，尽管考虑到近年来消费者技术的发展，坦率地说，我们应该远远超出“有希望”的阶段。我希望看到mHealth产品在2014年对糖尿病护理产生更切实的影响。目前存在的许多问题给糖尿病的管理增加了额外的负担，特别是当需要手动记录和数据输入时。然而，我很高兴看到WellDoc获得大量资金进一步开发其获fda批准的移动糖尿病管理系统蓝星(BlueStar)。同样有趣的是格looko最近宣布了合作关系与乔斯林糖尿病中心合作创建了一个在线系统，可以在患者就诊期间远程监控、指导和指导患者。我进一步受到了WellDoc, Glooko和推出LifeScan的OneTouch VerioSync(将血糖仪的数值无线传输到时尚的智能手机应用程序)，并希望看到更多的技术，使日常糖尿病管理更容易。产品必须非常简单，提供可操作的数据，并激励我们所有人做得更好。今年似乎是完成这项工作的最佳时机。

这只是我希望看到的三个主要创新。让我们在2014年做出一些重大的改变，因为没有比现在更好的时间来改变未来。

最好，

凯利l .关闭

由Adam Brown和Nancy Liu

Twitter总结:在欧洲最大的糖尿病会议上，我们听到了治疗1型糖尿病的2型药物的新研究。

今年的EASD非常棒——我们一年一度的欧洲之旅非常有趣。我们发现一些治疗2型糖尿病的药物(如GLP-1激动剂)可以用于1型糖尿病。多项试验显示GLP-1激动剂对1型糖尿病患者有以下益处:改善A1c，减少胰岛素剂量，帮助减肥。

今年在第49位^th在欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上，我们于9月22日至27日参观了美丽的西班牙巴塞罗那。我们对2型糖尿病肠促胰岛素疗法——即DPP4抑制剂和GLP-1受体激动剂——在1型糖尿病中的应用很感兴趣。在美国，目前可用的GLP-1激动剂是Victoza,Bydureon,Byetta， DPP-4抑制剂包括Januvia,Onglyza,Tradjenta和Nesina．在欧洲，GLP-1激动剂Lyxumia还有DPP-4抑制剂Galvus。

丹麦哥本哈根大学的Urd Kielgast博士对这些药物治疗1型糖尿病的研究进行了全面综述，认为GLP-1激动剂似乎很有前途，值得进行大规模试验来研究这些药物对1型糖尿病的益处。诺和诺德公司正在进行这样一项试验——1404名患者的adjunone试验预计将于2013年12月开始(ClinicalTrials.gov标识符：NCT01836523）.

GLP-1受体受体激动剂

GLP-1激动剂通过注射给药(Victoza每日一次，Bydureon每周一次)。在2型糖尿病中，这些药物刺激胰腺释放胰岛素以应对高糖水平——它们是葡萄糖依赖性的，这意味着它们似乎不会导致低血糖。有关GLP-1激动剂作用机制的更多信息，请阅读我们的学习曲线．

对1型糖尿病的GLP-1激动剂进行了几项小型研究表明，促进改善A1C和血糖控制的促进潜力，减少胰岛素剂量，降低低血糖的风险，并有助于减肥。由于1型患者通常没有任何剩余的胰岛素产生细胞，因此GLP-1激动剂通过次要机制工作。首先，药物类抑制胰高血糖素，这减少了肝脏释放到血液中的糖量。GLP-1激动剂也促进饱腹感，因此患者通常会迅速感受。GLP-1激动剂也会减缓胃排空的速率，这意味着饭后葡萄糖尖峰可能不如快速。这些效果的组合可能有助于1型糖尿病中所见的益处。主编Kelly Close关于她使用GLP-1激动作用者Victoza（Liraglutide）的经验试驾她发现它改善了她的血糖控制，减少了她的胰岛素剂量，并让她对这些药物治疗1型糖尿病的潜力产生了希望。

DPP-4抑制剂

DPP-4抑制剂每天口服一次。它们通过间接增加GLP-1，从而增加胰岛素分泌而起作用。由于其机制是间接的，DPP-4抑制剂的作用不如GLP-1激动剂强，但副作用也更少。

Kielgast博士只涉及了三项关于1型糖尿病DPP-4抑制剂的研究，结果还不确定。其中两项研究显示A1c有益，而一项研究显示胰岛素剂量有益。希望更大规模、更长时间的DPP-4抑制剂研究能够更好地证明是否有好处。这类药物对1型糖尿病患者来说是一个巨大的胜利，因为DPP-4抑制剂很容易服用，而且没有很多副作用。有关DPP-4抑制剂的更多信息，请阅读我们的学习曲线．

未来的研究

GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂都抑制胰高血糖素，胰高血糖素是一种负责向血液中释放葡萄糖的激素，因此有助于降低血糖。令人鼓舞的研究表明，这些药物不会阻止低血糖时胰高血糖素的释放，因此不会增加低血糖的风险，这将是该类药物的一大优势。

Kielgast博士总结说，现在有足够的证据进行大规模临床试验，以发现GLP-1激动剂在1型患者中的潜在长期益处。我们很高兴看到诺和诺德公司大力开发Victoza治疗1型糖尿病。谩骂他从2010年开始关注这项工作写一封公开信敦促诺和诺德研究Victoza在1型糖尿病中的作用。

在谩骂中发表的信息不能代替医疗建议，也不应用于作出改变治疗的决定。我们敦促读者向专业的医疗保健提供者咨询有关他们的治疗和所有与他们健康有关的问题。

上个月，9月初，DPP-4抑制剂心血管结局试验SAVOR-TIMI 53(用于Bristol Myers Squibb和AstraZeneca的Onglyza)和EXAMINE(用于Takeda的Nesina)的结果显示，两种药物都没有影响心脏病发作、中风、心血管死亡或总体死亡的风险。(Onglyza因心力衰竭住院的人数略有增加，但死亡率没有增加)。

Onglyza (saxagliptin)和Nesina (alogliptin)都是DPP-4抑制剂，用于治疗2型糖尿病，每天一次。DPP-4抑制剂是一种很受欢迎的药物类别，因为它们容易服用，不会引起低血糖，对体重没有影响，可以与许多其他糖尿病药物联合使用，而且通常没有什么副作用。有关DPP-4抑制剂的更多信息，请阅读我们的学习曲线从谩骂# 8。

在SAVOR和EXAMINE中，令人欣慰的是Onglyza和Nesina均未显示胰腺炎或胰腺癌的风险增加，这加强了DPP-4抑制剂的安全性。肠促胰岛素(DPP-4抑制剂和GLP-1激动剂)与胰腺炎的可能关联一直是内分泌学的一个热门话题，但这是强有力的证据，它不应该被关注。想了解更多，请阅读我们的文章AACE对这个问题的看法，在关于肠促胰岛素治疗的NIDDK/NCI研讨会，以及我们从欧洲医学机构．

最终，如果研究进行的时间更长，我们相信DPP-4抑制剂可以是“心脏保护”;换句话说，它可以预防心血管并发症。对于目前的心血管结果试验来说，可能没有足够长的随访时间来确定是否存在这种情况。- - - - - -问/ KC

上个月，欧洲药品管理局(European Medicines Agency)人用医药产品委员会(CHMP)发布了其对肠道素治疗糖尿病的安全性审查。它的结论是，目前的数据不支持肠促胰岛素和胰腺副作用(如胰腺炎或胰腺癌)之间的联系。不久之后，美国食品药品监督管理局宣布，它还没有完成自己的审查，但同意CHMP基于现有证据的决定。肠促胰岛素疗法包括GLP-1激动剂Victoza、Bydureon和Byetta等流行药物，以及DPP-4抑制剂Januvia、Onglyza、Tradjenta和Nesina。在欧洲，也包括GLP-1激动剂Lyxumia和DPP-4抑制剂Galvus。

委员会强调，在这一点上，没有足够的证据表明新的安全问题，尽管它确实支持继续监测患者服用肠促胰岛素治疗。默克公司也发布了一份新闻稿，声明将继续监测Januvia(西格列汀)的安全性DPP-4抑制剂．关于2013年ADA关于肠促胰岛素和胰腺炎的最新资料，请参阅会议珍珠在谩骂# 56。

研究人员可能无法在短期内证明肠促胰岛素会或不会引起胰腺炎或胰腺癌。由于这些是如此罕见的事件，严格研究它们需要对大量患者进行长时间的跟踪。考虑到进行如此大规模试验的后勤和成本，目前还没有这样做，也可能永远不会。即使是目前正在进行的许多长期和大型心血管结果试验也可能太小或太短——研究人员推测，当这些试验足够完成时，可以结合胰腺安全性的数据来收集足够的信息。如果胰腺风险确实存在，我们可以想象它们会非常低，考虑到肠促胰岛素对这么多患者的益处，这可能是值得权衡的。问/ KC

作者:亚当·布朗，玛格丽特·阮，阿拉斯代尔·威尔金斯

2013年ADA会议关于2型糖尿病的一个引人注目的主题就是以创新的方式使用旧疗法。来自圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的Abdul-Ghani博士介绍了一种强化的2型糖尿病治疗方法:新诊断的患者同时开始服用三种药物，而不是通常的治疗失败途径(尝试一种药物，使用它直到失败，等待，再添加另一种药物)。我们还详细介绍了GLP-1激动剂和胰岛素结合的显著成果，以及一种令人兴奋的二甲双胍新形式的数据，这种新形式不会造成太多的胃肠道副作用，而且对肾脏是安全的。

一个新的二甲双胍

二甲双胍是使用最广泛的2型药物之一，但对某些患者来说，该药物会引起太多胃肠道副作用，并且由于胃肠道耐受性问题，许多患者无法获得最佳剂量的二甲双胍。此外，肾病患者不能服用二甲双胍，因为血液中二甲双胍含量过高会增加乳酸酸中毒的风险，而乳酸酸中毒是指身体组织和血液中的酸性过强，可能导致恶心和呕吐。现在，Elcelyx Therapeutics正在开发NewMet，一种直接针对小肠的通用二甲双胍缓释制剂。较低剂量的纽美特（1000 mg）可以与当前的二甲双胍具有相同的降血糖效果，但血液中的二甲双胍浓度并未达到如此高的水平——在该研究中，二甲双胍浓度降低了45%-68%。延迟反应二甲双胍的这两个特性降低了胃肠道副作用，使更多患者能够获得最大有效剂量，更重要的是，增加了肾病患者的安全性，他们通常没有安全的治疗选择。尽管NewMet可能对这些患者有帮助，但目前尚不清楚该药物是否能帮助那些对二甲双胍无反应的患者，因为他们是基因无反应者。这些结果来自第二阶段的研究，因此NewMet的上市还需要一段时间。然而，对于2型糖尿病患者来说，这是一个积极的迹象，我们渴望这种有前途的二甲双胍制剂能够单独或与其他药物联合使用。

综合治疗的有效结果

2013年ADA最令人期待的演讲之一是Ralph DeFronzo博士(德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥，德克萨斯州)的“三联疗法”试验。在这项研究中，新诊断为2型糖尿病的患者同时开始服用二甲双胍、噻唑烷二酮Actos(吡格列酮)和GLP-1激动剂Byetta(艾塞那肽)。常规治疗组采用更常见的分步治疗方法，首先使用二甲双胍，然后添加磺酰脲，然后添加基础胰岛素。DeFronzo博士和他的团队推测,在诊断早期强化治疗,解决糖尿病的根本原因的基础上,包括胰岛素抵抗、2型糖尿病的症状,而是将打破传统的方法从一个治疗到下一个一次药物不再是有效的。24个月后，他们的假设证明是正确的——接受三联疗法的患者平均糖化血红蛋白为6.0%，而接受常规疗法的患者平均糖化血红蛋白为6.6%。两组患者开始时的糖化血红蛋白平均值均为8.6%。值得注意的是，传统治疗组也有非常好的结果，但Abdul-Ghani博士在展示结果时强调，三联疗法组出现低血糖的人数是传统治疗组的三分之一(15% vs. 46%)。此外，接受三联疗法的人平均减重1.2公斤(2.6磅)，而接受常规疗法的人平均增重4.1公斤(9.0磅)。

另一种非常、非常令人兴奋的未来联合疗法是IDegLira，诺和诺德公司的Tresiba(胰岛素degludec)和Victoza(利拉鲁肽)的注射剂混合物。Tresiba是一种长效胰岛素，Victoza是一种GLP-1激动剂。其概念是，这两种药物的混合将享受两种药物降低A1c的好处，而且每种药物的作用减少了另一种药物的副作用(例如，Tresiba可能导致体重增加，而Victoza可以促进一些体重减轻)。John buss博士(北卡罗莱纳大学教堂山分校，NC)展示了DUAL-1试验的结果，该研究对1600名患者进行了IDegLira组合与Tresiba和Victoza单用的比较。该研究的参与者之前服用过二甲双胍和艾可拓(吡格列酮)，平均糖化血红蛋白为8.3%。26周后，服用IDegLira的患者A1c降低了1.9%，比单独服用两种药物的患者降低幅度更大(Tresiba降低了1.4%，Victoza降低了1.3%)。令人印象深刻的是，81%的服用IDegLira的患者实现了低于7.0%的A1c目标(还有惊人的70%达到了低于6.5%)。此外，IDegLira在低血糖(比Tresiba组低三分之一)和体重(轻微体重减轻，而非Tresiba组体重增加)方面优于Tresiba单药。IDegLira的反胃率也比Victoza单药的反胃率低一半。Tresiba目前在美国未获批准(尽管它在英国、丹麦和日本可用; see现在新下在谩骂#诺和诺德正在完成一项心血管结局试验，以证明该药物的安全性（见现在新下在谩骂# 52)。预计IDegLira很快就会向欧洲监管机构提交申请，而在美国提交申请则需要数年时间。美国食品药品监督管理局(FDA)最近推迟了degludec的上市，最令人沮丧的是，它减缓了该领域的创新。

GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂的安全性更新

在一次有一千多人参加的会议上，MedStar健康研究所的Vanita Aroda博士介绍了GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂的安全性。她重申了研究人员在最近的NIDDK/NCI胰腺炎、糖尿病和胰腺癌研讨会上讨论的内容（见现在新下在谩骂# 55)。阿罗达博士得出了几个主要结论。虽然一些动物研究已经确定了这些治疗可能存在胰腺风险的可能机制，但真正的争论是这些研究中哪些是相关的和具有代表性的，因为不同的动物模型有如此不同的结果。她还明确表示，目前的临床证据不足以改变我们对这些药物的安全性或风险的看法。即使在医疗实践中，最近的研究表明胰腺风险并没有实质性地改变临床建议。最后，她指出，研究人员需要根据严格的方法收集适当的专业知识和数据，以解决安全问题。

报告中讨论的最值得注意的话题之一是在问答环节。一名评论人士问她会给来找阿罗达医生的病人什么建议，因为她在电视上看到的情况，她表达了对这些药物的担忧。阿罗达博士把这个问题交给了坐在观众席上的医护人员，问他们在上千名参会者中，有多少人会建议停止用药——观众中没有人举手。然后，阿罗达医生问有多少人会教育患者如何平衡药物的益处和风险，并继续服用药物——礼堂里有几只手举了起来。

很明显，DPP-4抑制剂和GLP-1激动剂如何与胰腺炎和胰腺癌相关的问题仍然存在。然而，这些药物对某些药物的益处是不可否认的，并且Aroda博士建议，“我们需要花更多的时间与教育他们的比较效益和风险的患者。”