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美国糖尿病协会第68届科学会议-旧金山(6月6-10日)

当旧金山市中心每五辆出租车上就有Byetta、FlexPen或FreeStyle计程表的广告时,你就知道美国糖尿病协会(ADA)来了。超过2万名医生、糖尿病教育工作者和公司代表突然来到我们美丽的海湾城市(diaTribe总部所在地),参加为期5天的ADA第68届科学会议。diaTribe就在那里参加会议,与专家交谈,并探索展览层为您带来最新的新闻,观点和评论从这个庞大的会议。德赢ac米兰区域官方合作伙伴

也许最容易把这次会议分为五个部分:著名的班廷讲座(以诺贝尔奖得主、胰岛素发现者弗雷德里克·班廷命名);总统的演讲;三个里程碑临床试验(ACCORD、ADVANCE和VADT)的结果;分别介绍糖尿病器械和药物研究进展的研讨会;还有展厅。这个问题的学习曲线对上述三个具有里程碑意义的审判作了更详细的讨论。下面是一些会议上的其他珍珠。

班汀讲座-拉尔夫·德弗隆佐博士震撼全场!

德克萨斯大学健康科学中心的Ralph DeFronzo博士是2008年班廷科学成就奖章的获得者,他有幸主持了今年的班廷讲座。在糖尿病方面,几乎没有比这更高的成就了。DeFronzo博士的关键信息之一是糖尿病治疗需要早期干预。他解释说,当人们被诊断为2型糖尿病时,他们通常已经失去了80%的β细胞,β细胞是胰腺中产生胰岛素的细胞。他认为,糖尿病前期应该在转化为糖尿病之前进行更积极的治疗。

我们在会议上看到了一个决定性的时刻,DeFronzo博士还挑战了2型糖尿病与前驱糖尿病截然不同的观点。通常情况下,有罹患2型糖尿病风险的人在达到2型“疾病”状态之前,会经历几个糖耐量受损阶段(即糖尿病前期)。

然而,DeFronzo博士认为,将这些阶段标记为从正常糖耐量到糖耐量受损,最后到2型糖尿病的逐步发展是相当武断的。他建议将这个过程视为一个持续的过程,并认为患者应该在这个过程中更早地接受治疗,并采取干预措施,以帮助防止产生胰岛素的细胞死亡。总之,要尽早达到血糖正常。

葡萄糖耐受性是指摄取的葡萄糖从血液中被清除到肌肉(或其他)细胞中以供使用,或进入肝细胞(或脂肪细胞)以供储存的速度。胰岛素是一种帮助这些细胞从血液中吸收葡萄糖的激素。葡萄糖耐受性受损与胰岛素抵抗有关,在这种情况下,正常剂量的胰岛素无法使这些细胞从血液中吸收葡萄糖。这种情况通常会导致血液中的葡萄糖(和胰岛素)水平升高,从而导致2型糖尿病和一系列被称为代谢综合征的其他疾病。

最后,在一个令人激动的结论中,DeFronzo博士批评了ADA的治疗指南,该指南建议改变生活方式和二甲双胍作为2型糖尿病的初始治疗。相反,他建议我们应该开始使用三联药物治疗:二甲双胍、艾塞那肽(Byetta)和噻唑烷二酮(TZD;比如爱可拓或文迪雅)。DeFronzo博士对多种药物治疗的基本原理是,同时治疗导致糖尿病的多种器官功能障碍,同时保护存活的细胞,并可能增加它们。加在一起,他推荐的三种药物可能有助于减缓糖尿病的进展,而且可能不会导致体重增加(服用Byetta的患者中有80%的人体重减轻,这可能会“抵消”TZD导致的体重增加)。DeFronzo博士的联合用药中没有一种药物会导致低血糖,这在他看来是一个主要的好处。DeFronzo博士的个人治疗算法是有争议的,因为没有研究显示Byetta的长期效果,这是一种相对较新的药物。此外,tzd被批评会增加肿胀、心力衰竭、体重增加和骨折的风险。研究表明,如果及早服用低剂量的药物,这些问题是最小的。我们正在等待DeFronzo博士关于这个课题的临床研究的信息。

当我们询问迈阿密大学的杰伊·斯凯勒博士(糖尿病研究的主要思想家之一)对这堂课的看法时,他高度赞扬了这堂课,因为它将科学与潜在的临床意义以一种科学合理和可理解的方式结合在一起:“虽然我不是TZD的使用者(因为我不喜欢体重增加),但这些争论说服我重新思考,在早期使用二甲双胍、艾塞那肽和TZD三联疗法的情况下,二甲双胍和艾塞那肽可能会阻止TZD体重增加。如果一项正在进行的试验的科学证据证明DeFronzo博士的方法更好,它可能会对未来的2型糖尿病治疗产生深远的影响。”参见第1和第8期的学习曲线了解更多关于艾塞那肽的内容,第6期了解更多关于tzd的内容。

总统演讲-约翰·巴斯博士为地方检察官辩护

在他的演讲中,北卡罗莱纳大学教堂山分校的约翰·巴斯博士,美国糖尿病协会现任主席,为美国糖尿病协会在制定美国糖尿病治疗标准方面的保守方法进行了辩护。他承认,我们取得了巨大的进展,这要感谢扩大了的药物工具箱和设备,现在可以帮助糖尿病的管理。他说,“自20世纪50年代以来,糖尿病已经从一种致残和死亡的疾病转变为一种可治疗且预后较好的疾病。”美国疾病控制与预防中心(CDC) 2007年的糖尿病统计数据就证明了这一点。该数据显示,在美国,糖尿病在主要死亡原因中的排名从第6位上升到第7位。

buss博士解释说,ADA有责任明确确定哪些建议是基于科学证据的,哪些是基于“专家意见”的——基于医生单一经验的医疗实践,而不是更大的、正式的研究。例如,目前ADA指南对于2型糖尿病患者的血糖自我监测(SMBG),而不是胰岛素的自我监测存在矛盾。小字说明它“可能有用”。这是因为在这一患者群体中,很少有研究能够确凿地表明检测的价值。这并不意味着它没有用处——事实上,buss博士谴责了一些设计糟糕的研究,这些研究表明,2型SMBG应该更少地使用——但这确实意味着,在这个问题上,ADA只能依靠专家的意见。如果患者不知道目前的血糖水平,他们将很难计划饮食、锻炼和药物,以获得未来合适的血糖水平。也就是说,我们认为在这一领域需要更多好的研究。

在演讲的最后,他讨论了快速增长的糖尿病费用以及控制费用的压力。美国糖尿病协会作为全国领先的自愿糖尿病健康组织,有责任在其建议中坚持无可争议的事实,并避免受市场证据的影响。尽管如此,争论不仅仅是关于成本,而且是关于医疗质量。“我们需要改变对话,从限制资金到增加医疗保健。”diaTribe当然同意这种观点,特别是因为我们将1160亿美元用于直接治疗糖尿病的一半用于治疗并发症。我们敦促在早期治疗上投入更多资金,以避免今天看到的昂贵的长期并发症。

糖尿病设备有什么新

今年的会议更关注糖尿病药物而不是设备。许多在糖尿病设备领域工作的人都在急切地等待青少年糖尿病研究基金会(JDRF) CGM试验的结果。我们希望,这项试验的积极结果将最终证明我们许多人多年来一直相信的东西——CGM的价值,以及为这项技术提供更好补偿的必要性,以及教育患者如何最好地使用它。我们希望在今年夏天晚些时候看到一些初步结果。

在今年的会议上,反复出现的争论之一是,血糖检测对2型糖尿病是否有必要,甚至是否有帮助,而不是对胰岛素。我们相信这场争论至少部分源于病人和医生对血糖检测成本的担忧。我们希望对糖尿病控制不良并发症的治疗费用给予同样的关注,如果不是更多的话。关于这一问题的一位发言者指出,“如果你能衡量它,你就能改善它——但如果你衡量了它,你就必须做些什么。”这突出了一个观点,即只有当患者有权根据自己的结果采取行动时,血糖自我监测才有效。

在一份令人信服的报告中,Sansum糖尿病研究所的Lois Jovanovic博士建议美国糖尿病协会应该把压力作为糖尿病管理的第四个关注点,除了锻炼、饮食和胰岛素。她列举了三种不同类型的压力——心理上的、生理上的和荷尔蒙上的——它们的强度因人而异。她要求医生在给病人注射胰岛素时考虑到这一点。减轻压力对很多人来说都很难,但在糖尿病管理中给予一些额外的思考可能会有所帮助。

关于CGM的一个反复出现的信息是,病人和医疗保健提供者都需要设定现实的目标和期望。斯坦福大学的Bruce Buckingham博士将CGM描述为一种行为矫正工具,而不是糖尿病的神奇疗法。许多演讲者强调,患者必须经常与该设备互动,并根据他们的读数采取适当的行动,以受益于CGM数据。一个小建议:如果你有一台CGM,试着用你的接收器代替你的手表,这样你就可以更频繁地与它互动。研究表明,使用该设备更频繁并根据读数做出适当调整的患者受益更大。

在设备部分的最后,我们非常兴奋地看到在会议上展示了DexCom SEVEN CGM传感器的安全可靠使用长达10天的海报。我们希望这个设备能很快得到FDA的批准,可以使用10天。

糖尿病药物更新-新的肠促胰岛素等

一种叫做肠促胰岛素的糖尿病药物引起了极大的兴奋(参见第1和第9期的学习曲线和第3期的试驾)。事实上,有很多会议都是关于这个话题的美国糖尿病协会主席巴斯博士在他的肠促胰岛素演讲中说,“如果你到现在还没有听说过艾塞那肽(Byetta)这个词,你应该联系美国残疾人协会的组织者,要求退还你的钱。”

你可能听说过甚至使用过Byetta或Januvia,这是美国市场上仅有的两种fda批准的用于治疗2型糖尿病的肠促胰岛素药物。美国糖尿病协会令人兴奋的主要原因在于一种新型肠促胰岛素的测试结果,这种胰岛素的使用频率较低。这些药物在注射后进入血液的速度会更慢。目前,艾塞那肽(Byetta)每天注射两次,但Amylin/Eli Lilly开发的新剂型艾塞那肽每周只需注射一次。我们预计这种新药将于2010年上市,目前公布的数据显示,该药物的糖化血红蛋白降低了2%。利拉鲁肽(Liraglutide,诺和诺德公司)是另一种肠促胰岛素药物,与每周注射一次的艾塞那肽相比,每日注射一次的针头要小一些。我们总是乐于看到新的、安全的、有效的糖尿病治疗方案。

ADA的数据显示,每周一次的艾塞那肽和利拉鲁肽均可显著降低糖化血红蛋白和体重,并伴有轻微低血糖。据报道,主要的副作用是恶心。请注意,这两种方法都还没有得到FDA的批准。

我们认为另一个有趣的演示是关于2型的Symlin结合基础胰岛素的使用。虽然这种组合还没有被批准,但体重减轻和糖化血红蛋白的降低令人印象深刻。有关Symlin的更多信息,请参阅问题#2和#8中的Test Drive。

我们也很高兴在会议上了解了更多关于一种叫做阿格列汀的新药。这个药物是DPP-4抑制剂(和Januvia一样),从我们在会议上看到的数据来看,我们认为它和Januvia几乎完全一样。该药物目前正在接受美国食品和药物管理局(FDA)的审查,可能在一年后上市。

这次会议也是了解一些正在开发的治疗糖尿病的新药的绝佳机会。这些药物中的大多数只用于治疗2型糖尿病,但包括SGLT-2抑制剂在内的少数正在开发的药物也可能用于治疗1型糖尿病(作为胰岛素的附加)。要了解更多关于SGLT-2抑制剂的信息,请参阅第8期的学习曲线。由于这些新药大多还处于早期开发阶段,我们认为现在就知道它们是否会被证明是安全有效的治疗糖尿病还为时过早。尽管如此,我们还是很高兴看到糖尿病研究取得了如此大的进展,在听说了所有正在开发的新药后,我们非常乐观地认为,甚至更好的糖尿病治疗方法正在出现。敬请期待……

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糖尿病治疗:未来之路

由马克yarchoan

这些疗法可能提供更好的疗效、耐受性和方便性,允许更多的患者达到A1c目标。

大约半个世纪以来,医生们通过注射胰岛素或使用磺酰脲类药物增加体内胰岛素的分泌来治疗2型糖尿病。然而,在过去的10-15年里,科学家们对糖尿病的生物学有了更好的了解,导致了新的糖尿病治疗方法的爆炸式发展。就在最近两年,两种全新的药物类别,glp -1和DPP-4抑制剂被引入。患者通过Byetta和Januvia这两种治疗2型糖尿病的新药更了解这些药物。尽管改善了治疗方法,但对许多人来说,控制糖尿病仍然很困难,超过40%的美国糖尿病患者仍未达到美国糖尿病协会推荐的7.0%或更低的A1c目标。各种组织的治疗目标越来越低,美国临床内分泌学家协会(AACE)和国际糖尿病联合会(IDF)一致认为,人们应该努力将A1c水平控制在6.5%或更低。此外,许多患者对现有的治疗方法没有很好的反应。幸运的是,许多新的治疗方法正在出现,其中一些从全新的角度来治疗糖尿病。这些疗法可能提供更好的疗效、耐受性和方便性,允许更多的患者达到A1c目标。让我们快速浏览一下未来的道路:

Glp-1仿制品:艾塞那肽每周一次和利拉鲁肽

如果“Byetta”这个名字听起来很熟悉,那是因为你附近的一家药店已经可以买到它了——我们在我们的第一期的谩骂.Byetta, 2005年5月以来已经可用,比其他可用的治疗有一定的优势——它导致的糖化血红蛋白下降在0.8%和1%之间(下降1.5%)最近的一项研究,促进减肥,不是与低血糖,相当良好的耐受性。来自动物研究的证据表明,它还可能有助于保护β细胞(胰腺中产生胰岛素的细胞),从而减缓糖尿病的发展,尽管这还没有在人类身上得到证实。今天,它必须作为笔注射一天两次-它不能与注射器和小瓶使用。

艾塞那肽(Exenatide,每周一次)是一种处于开发后期的药物,其活性成分与Byetta相同,但利用特殊技术重新合成,使其每周只能服用一次。这项技术包括每周一次将艾塞那肽包装在微小的球中。一旦注射,这些微球就会慢慢分解,在一周的时间里逐渐释放艾塞那肽。每周一次的艾塞那肽不仅仅是从Byetta的便利升级。一项对两种药物进行的针锋相对的研究发现,与Byetta相比,每周一次的艾塞那肽能更好地控制血糖,减轻体重,减少恶心。在最近一项每周进行一次的艾塞那肽试验中,超过75%的受试者A1c达到7%,大约一半的受试者A1c从平均起始水平的8.5%达到6.5%——确实非常令人印象深刻!艾塞那肽每周服用一次,其疗效和耐受性得以改善(尽管它含有与Byetta相同的活性成分)的原因在于,艾塞那肽在体内的含量在一周内保持稳定,而Byetta的含量则是起起伏伏。

尽管有这些好处,艾塞那肽每周服用一次的缺点是针头会比Byetta的更大,而且随着最早一代的这种治疗,组装注射可能会有额外的麻烦——尽管我们认为许多患者会欢迎这种权衡。考虑到艾塞那肽对β细胞的保护作用,我们相信每周一次的艾塞那肽不仅在治疗糖尿病方面非常成功,而且可能在预防由糖耐量受损(糖尿病前期)发展为糖尿病方面也非常成功。艾塞那肽每周一次,如果不能更早的话,到2010年就可以用于患者。

GLP-1类的另一种未来药物是利拉鲁肽(liraglutide),该药物由诺和诺德(Novo Nordisk)开发,诺和诺德是诺沃格(Novolog)和莱维米尔(Levemir)胰岛素的制造商。和艾塞那肽一样,利拉鲁肽能降低糖化血红蛋白,减轻体重,耐受性好,不会引起低血糖。利拉鲁肽将是每天注射一次,但注射针头可能比埃塞那肽每周注射一次要小得多。

GLP-1类药物确实引起了我们的兴趣,我们相信这类药物将继续向前发展到很远的未来。当利拉鲁肽和艾塞那肽每周上市一次后,有传闻说利拉鲁肽每周上市一次,新的和改进的GLP-1s,甚至是吸入GLP-1药物。许多制药巨头——Amylin、礼来、葛兰素史克、诺和诺德以及罗氏等——都在这类药物上下了很大的赌注,他们很可能将GLP-1疗法推向新的和改进的方向。

Dpp-4抑制剂:januvia和其他

如果上面描述的GLP-1类药物看起来很有前途,我们还应该看看所谓的DPP-4抑制剂类——即二肽基肽酶-4抑制剂——多拗口啊!DPP-4是一种酶,可以破坏GLP-1和另一种类似的肠道激素GIP。DPP-4抑制剂通过阻断DPP-4的作用,间接提高GLP-1和GIP激素水平。这些药物的一个优点是它们是作为药片服用的,迄今为止大多数患者的耐受性都很好。它们通常是体重中性的,这意味着它们不会导致体重增加或减少。单独服用DPP-4抑制剂(行话叫“单药疗法”)在降低A1c方面往往不如GLP-1药物有效,但当它们与二甲双胍联合使用时,似乎效果非常好。许多患者每天只服用一次,大多数患者每天服用两次,因此许多医生认为服用这种药物很容易。

在美国,默克制药公司的第一个DPP-4抑制剂Januvia于2006年10月获得批准。另一种名为Galvus的DPP-4抑制剂已在欧洲获得批准,可能也将进入美国,尽管最近的安全问题导致了延期。这些安全问题被认为是Galvus的“特定化合物”,而不是整个DPP-4类。如果没有出现其他安全问题,武田制药和百时美施贵宝/阿斯利康等公司预计将在未来一两年内进入市场。所有这些药物的效果很可能是相似的,因为它们都以相同的方式起作用。尽管目前有近100万患者在使用Januvia,但由于该药物是一种新药物,因此长期的安全性数据非常少。虽然GLP-1类药物也是如此,但这类药物上市的时间要长18个月左右;许多专家也认为GLP-1类天生更安全,因为它模仿了一种天然激素,而DPP-4抑制有可能产生脱靶效应。随着时间的推移积累了更多的数据,DPP-4和GLP-1类的安全性正在被仔细研究。

一个更安全的文迪雅

文迪雅和爱可拓是目前仅有的两种可直接增加胰岛素敏感性或降低胰岛素抵抗的药物,这被称为糖尿病的第一个缺陷。它们属于一种被称为过氧化物酶体增殖物激活受体(通常被糖尿病研究人员称为ppar)的药物类别。这些药物在长期控制血糖方面非常有效,但它们也与严重的副作用有关,包括体重增加、水肿(肿胀)、骨折和充血性心力衰竭(心脏无法向身体器官泵血)。此外,文迪雅可能会增加人们患心脏病的风险,而爱可拓则不会。参见谩骂问题6查询文迪雅和爱可拓的更多信息。

考虑到这些安全性问题,人们对开发一种更安全的胰岛素增敏剂非常感兴趣,目前至少有16种此类候选药物正在进行临床试验。这些第二代ppar有望更精确地击中降低血糖的生物靶点,同时避免导致文迪雅和爱可拓副作用的靶点。基于这个原因,新的ppar不太可能比文迪雅和爱可拓更有效,但它们预计会更安全——在我们看来,这是一个胜利。

即将推出的还有sglt-2抑制剂

当你血糖过高时,你有没有想过直接将葡萄糖从血液中排出?这就是SGLT-2类药物的作用。当肾脏正常工作时,它会不断过滤血液中的废物,以尿液的形式排出体外。肾脏中有一种叫做钠葡萄糖转运体-2 (SGLT-2,在较小程度上还有另一种叫做SGLT-1的蛋白质)的蛋白质可以阻止葡萄糖和废物一起排出体外。SGLT-2抑制剂背后的想法本质上是关闭SGLT-2蛋白,这样葡萄糖就可以通过尿液排出。尿葡萄糖的想法可能看起来有点奇怪,但一些研究人员认为这是一种非常聪明的降低血糖的方法——时间会证明一切!

长期以来,SGLT-2一直被认为是治疗2型糖尿病的靶点,但研究人员多年来一直在努力寻找一种安全的分子,有效地阻止SGLT-2。Phlorizin是最早开发的SGLT-2抑制剂之一,最初看起来很有希望,但后来发现它会引起腹泻和肠胃气胀等不良副作用。幸运的是,一些新的、有前途的SGLT-2抑制剂已经进入后期开发阶段。这些分子中最远的一种被称为dapagliflozin,由百时美施贵宝和阿斯利康联合开发。如果食品和药物管理局一切顺利的话,2009年患者就可以使用这种药物。葛兰素史克(GlaxoSmithKline)、罗氏(Roche)和其他公司的其他几种SGLT-2抑制剂也在开发中。

SGLT-2抑制剂的一个显著特征是,它们可能导致显著和持续的体重减轻。通过抑制SGLT-2,人们可能会排出大约100-300卡路里的葡萄糖——这不是一个微不足道的量。从某种角度来看,这就像每天尿出一到三个完整的香蕉(一根香蕉大约100卡路里)。考虑到减肥的潜力,一些公司正在积极寻求SGLT-2抑制作为肥胖的治疗。

由于SGLT-2抑制是一种新现象,而且很大程度上还没有经过测试,因此安全性显然仍是一个关键问题。在阿姆斯特丹举行的欧洲糖尿病研究协会(EASD) 2007年年会上,德克萨斯大学圣安东尼奥分校的Ralph A. DeFronzo博士向观众保证SGLT-2抑制是安全的。他指出,有些人生来就有SGLT-2蛋白的问题,这些人的血糖正常,没有肾功能障碍的迹象,并补充说,低血糖很少观察到。

其他人则不那么肯定。关于SGLT-2抑制的一个主要担忧是,这些药物可能导致尿路感染的增加。生活在尿道入口附近的细菌会导致这些感染,而通过尿道的高浓度葡萄糖可能会帮助这些细菌生长。我们希望SGLT-2抑制的安全性和耐受性将在即将到来的临床试验中得到明确。

今天越好,明天越好

简而言之,治疗的进展比以往任何时候都要快,许多新的和令人兴奋的治疗方法正在形成。事实上,上述药物只是冰山一角。我们没有涉及葡萄糖激酶激活剂,糖异生抑制剂,皮质醇合成抑制剂,11b HSD1抑制剂,或一系列新的胰岛素-列表不胜枚举。这些令人兴奋的药物类别的解释将出现在未来的谩骂学习曲线。

尽管我们持乐观态度,但我们必须注意到,新药并不总是能实现它们的承诺。以首个获批的胰岛素增敏药曲格列酮为例。尽管它在控制血糖方面非常有效,但由于发现它会导致严重的肝脏损伤,并导致61人死亡,因此在1999年,它被撤出市场,才开始向患者提供这种药物。药物开发从来都不是一个平稳的过程,它往往是前进两步,后退一步。在改进的治疗方法为患者所用之前,我们需要充分利用现有的工具。更好的治疗方法可能会出现,但我们不要忘记治疗已经取得了多大的进展。

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可引用的报价- 2008年2月

艾塞那肽每周服用一次,具有极具吸引力的特性,是所有糖尿病药物中血糖控制效果最好的。时期。它的独特地位可以帮助许多糖尿病患者控制他们的疾病。”
——1月8日,礼来公司总裁兼即将成为首席执行官的John C. Lechleiter在摩根大通医疗保健会议上发表了每周一次的关于艾塞那肽的讲话。艾塞那肽是为2型糖尿病患者开发的一种每周一次的注射剂,它是Byetta的“下一代”版本,我们预计它将在2010年左右投入使用。如果您对它的测试感兴趣,请咨询您的医生,多重临床试验将于2008年开始。

“这种(糖尿病)流行病在21世纪将会像艾滋病在20世纪一样流行。有人说今天一切都很好,但这是一种错觉。”
- 2006年11月,国际糖尿病联合会前任主席Pierre Lefebvre博士在俄亥俄州哥伦布市举行的全球糖尿病首脑会议上发言。(我们从这次会议中发现了什么非常有趣的东西,请参阅本期的《会议珍珠》。)

此外,血糖水平会因为压力、焦虑或情绪变化而剧烈波动。当你的岳母来访,或者当红袜队与洋基队比赛,当你在工作面试,约会,颠簸的飞机上,当你最喜欢的百货公司大减价,或者当你在拉直。换句话说,生活改变了你的血糖。”
——詹姆斯·s·赫希,在《谩骂日志》第7期题为“寻求补偿:CGM奥德赛”中,

“我们对Actos + DPP-4抑制非常兴奋,这是我们与Januvia相比的优势。”
武田制药总裁Yasuchika Hasegawa在讨论公司将固定剂量TZD (Actos)/DPP-4抑制剂(阿格列汀)联合药丸推向市场的计划时如是说。武田制药最近提交给FDA批准的阿格列汀(Alogliptin)与默克公司(Merck)的Januvia属于同一类药物。

“这种疗法不是虚假的!”只要我们学会如何最好地利用它,它就能够并将发挥作用。”
——Irl Hirsch博士在全球糖尿病峰会上谈到持续血糖监测(CGM)的光明前景时说。Hirsch博士预测CGM将在未来5-10年内成为治疗1型糖尿病的“护理标准”。

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西雅图,巴塞罗那,然后带着来自AACE和国际糖尿病前期和代谢综合征大会的新信息返回

美国临床内分泌学家协会(AACE)第16届年会暨临床大会

美国临床内分泌学家协会(AACE)于4月初在西雅图举行。我们发现,主要的主题是血糖指标(如糖化血红蛋白)的降低,以及对血糖变化(血糖波动时)有害影响的认识。

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第二届国际糖尿病前驱和代谢综合征大会

这次会议于4月下旬在巴塞罗那举行,与会者是我们所见过的最强大的糖尿病会议成员之一。每个房间里都挤满了600人,真是人满为患!共有3000多名医生、研究人员和科学家参加了这次会议。以下是一些重要的建议,适用于糖尿病患者以及任何有患糖尿病风险的朋友或家人。

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欧洲糖尿病技术和移植会议,ADA研究生会议

第一届欧洲糖尿病技术与移植会议(法国蒙彼利埃,2007年2月4日至6日)

当其他美国人都在看超级碗的时候,我们正在法国蒙彼利埃的乡村观看第一届年度欧洲糖尿病技术和移植会议。美国版将于11月举行,现在已经是第七年了。但与此同时,我们很高兴了解到欧洲和其他地方的科学家们在做什么。

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ADA研究生课程(2007年2月23-25日,纽约)

我们总是很喜欢参加ADA的研究生会议,这是医生和护士对糖尿病新做法的更新。除了精彩的讲座和研讨会,我们还通过与医生和护士交谈了解了过去12个月在糖尿病管理方面发生的变化。今年有近1000名医护人员参会,相当火爆。我们相信,许多讲座只有站着的空间,证明了人们对新疗法和如何使用它们日益增长的兴趣。

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特别会议的角度来看

James S. Hirsch谈糖尿病的人类戏剧

加州大学旧金山分校儿童糖尿病研讨会(2007年3月3日,旧金山)

UCSF儿童糖尿病研讨会关注最新的儿童糖尿病治疗方法。德赢ac米兰区域官方合作伙伴这个有趣的活动迎合了有糖尿病孩子的家庭,甚至提供了一个“儿童夏令营”。我们来自波士顿的詹姆斯·赫希在那里做了一个感人的演讲。他在下面写下了这件事和他所说的话。

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年度美国糖尿病会议(华盛顿,6月9日至12日)

Byetta LAR试验发布了非常有利的结果。

Byetta LAR是Byetta的长期释放形式,只需每周注射一次——与许多2型患者现在每天两次的胰岛素治疗相比,这显然是一个巨大的改善。ADA公布的LAR试验结果非常积极:45名患者接受2.0 mg剂量的药物15周后,A1c平均下降2%,体重平均下降8.4磅,“没有高原迹象”。没有平台期意味着LAR有可能获得巨大的治疗效果:更长时间的治疗可能只意味着更多的血糖改善和体重减轻。在试验结束时,高达86%的受试者的糖化血红蛋白水平低于7%。不存在安全问题,我们还听说,如果Byetta的经验能提供任何线索的话,“真实世界”的患者可能比试验中的患者情况更好。

我们预计Byetta LAR将在2009年上市,我们相信大约一半的Byetta“经典”患者将在第一年转换为Byetta LAR。

DPP-4抑制剂,其中一种已获得FDA批准,对2型患者产生兴奋。

肠促胰岛素是一种刺激餐后胰岛素分泌的肠道激素,而DPP-4是一种降解肠促胰岛素的天然酶。因此,研究人员正试图开发DPP-4抑制剂,以防止糖尿病患者的这种破坏性过程。

ADA最受关注的两大DPP-4抑制剂是Januvia和Galvus;Januvia已经获得了FDA的批准,Galvus也将在今年晚些时候获得同样的批准。

我们的印象是,这些药物不会提供与Byetta相同的减肥效果,这可能有点令人失望。但它们也不会促进体重增加,这使它们比传统的tzd(文迪雅和爱可拓)和磺酰脲类药物(例如葡萄糖醇和戊基)要少。DPP-4抑制剂最令人兴奋的地方在于它们能够保护甚至再生细胞。诺华公司在Galvus上的“光荣”(glory)大型试验将阐明这个问题。

有关肠促胰岛素热潮的完整讨论,请参阅我们的学习曲线专栏。

连续血糖监测(CGM)仍然是重点。

在令人兴奋的方面,CGM在会议上仅次于肠促胰岛素。我们所期望的也仅此而已。CGM是通向人工胰腺的又一步,目前已有几种模型可供选择。DexCom的小而光滑的STS(见第2页),美敦力的Minimed和雅培的即将到来的Navigator是领先者。在会议上,新的数据表明,领航员看起来是最精确的,但Paradigm Real-Time 522/722仍然是唯一的集成设备,这使它最接近人工胰腺。我们已经听说人工胰腺很多年了,而且知道你也听说了——我们认为我们正在接近,特别是最近JDRF增加了一些非常重要的资金。

吸入式胰岛素的结果还没出来。

Exubera终于在9月份开始运送给患者,得到了很多宣传,但一些医生希望看到更多的安全年限。当然,辉瑞公司4年的试验表明,对肺功能的副作用很小,对那些没有既往肺部疾病的患者没有影响。但说实话,在我们开始排队之前,我们希望看到20年的试验。虽然医生们挤满了摊位,但我们认为,在这方面,看与相信、购买和开处方是不同的。事实上,除了安全问题,仅仅看到这个产品就有点令人失望,因为它笨重的尺寸:比精致的哮喘吸入器大得多。

寻找一种快速作用的胰岛素。

Biodel制药公司可能已经开发出一种比Novolog、Humalog和Apidra更快的胰岛素。会议上的早期数据显示,Viaject在病人身上比快速作用的类似物起作用更快。提醒你一下,只是快了几分钟,但时间就是金钱!该公司将在全美66个中心测试这种新药。看到www.clinicaltrials.gov更多信息。

糟糕的情绪低谷可能不会损害认知功能。

长期以来,研究人员一直担心反复发作的低血糖会损害患者的认知功能。但乔斯林糖尿病中心的Alan Jacobson博士对DCCT的患者进行了平均18年的跟踪调查,他的结果显示,在所有测量的领域中,复发性严重低血糖发作对认知功能没有影响:解决问题、学习、即时记忆、延迟回忆、空间信息处理、注意力、精神运动效率和运动速度。唷!

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ADA和CWD - 2007年的两大会议。

美国糖尿病协会第67届科学会议(2007年6月22-26日,芝加哥)

6月下旬,diaTribe派我们的团队去芝加哥参加第67届美国糖尿病协会年度科学会议。简称为“ADA”,这是糖尿病领域规模最大的会议;今年超过11000名研究人员,医生,教育家他们聚集在一起,展示新的科学数据,听取临床思想领袖的意见,并普遍扩大糖尿病的知识库。我们结束了为期五天的会议,虽然精疲力尽,但对糖尿病治疗方面正在进行的工作以及许多令人兴奋的新药和产品感到乐观,我们希望在未来几年内能够面世。

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糖尿病儿童终生朋友大会暨展览会(2007年7月11-15日,奥兰多)

7月11日至15日,全国儿童糖尿病(CWD)会议在佛罗里达州奥兰多举行。会议锻炼了身心——当专家们讨论糖尿病的最新治疗方法时,职业运动员举办了运动训练营。德赢ac米兰区域官方合作伙伴令人兴奋的展厅展示了最新的连续血糖监测仪,胰岛素泵和美味的无糖产品。德赢ac米兰区域官方合作伙伴在这一切中,我们有我们的谩骂摊。请参阅我们与创始人Jeff Hitchcock的对话,了解更多关于会议是如何开始的!

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1型和2型
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会议上的珍珠
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Januvia + Metformin = Janumet

默克公司推出的这种新型糖尿病药,少即是多。它将两种最受欢迎的药物组合在一个配方中——一种是二甲双胍,一种是糖尿病药物的老手,另一种是Januvia,一种有前途的新手。如果你同时服用这两种药物是合适的,这种新的联合药片意味着一种共同支付和更容易的常规。二甲双胍和二甲双胍(一种DPP-4抑制剂)作用于身体的不同部位:二甲双胍减少肝脏的葡萄糖分泌,而二甲双胍增加胰腺的胰岛素分泌,两者都以不同的方式对抗高血糖。我们从医生那里听说,两种药物一起使用效果更好。该药一天服用两次,而不是Januvia一天一次,不过二甲双胍也一天一到两次。医生可能希望你先服用二甲双胍,因为他们可能想先确定你的最佳剂量(二甲双胍剂量因人而异),而保险可能不包括直接开始联合用药。保险公司可能会改变,因为更多的医疗专业人士正在呼吁更早、更积极的治疗。

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默克公司
2型
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现在新下

扎克Bloomgarden博士

最近,我采访了扎克·布卢姆加登(Zach Bloomgarden)医生。他不仅因在纽约上东区的大量临床实践(超过1000名患者)而闻名,还因撰写了许多关于糖尿病的文章(近250篇)而闻名。自1994年以来,他还为糖尿病护理撰写了超过150篇专栏文章,包括“新闻展望”。布卢姆加登博士在普林斯顿大学(Princeton University)学习数学,并在爱因斯坦医学院(Albert Einstein College of Medicine)获得医学学位,随后在布朗克斯(Bronx)的蒙蒂菲奥里医院(Montefiore Hospital)接受博士后培训,并在田纳西州纳什维尔(Nashville)的范德比尔特大学医院(Vanderbilt University Hospital)获得奖学金。他目前是西奈山医学院的临床医学教授。Bloomgarden博士是《糖尿病护理》、《梅奥诊所学报》、《内科医学档案》、《实用糖尿病学》、《糖尿病管理与健康结果》、《临床内分泌学与代谢杂志》和《新陈代谢》的评论员。他还为糖尿病管理护理公司和制造商提供咨询,并担任数十个临床试验的首席研究员。他是纽约大都会糖尿病协会的创始成员,他的个人研究兴趣包括胰岛素抵抗和糖尿病技术。他向我们讲述了Galvus的最新争议,利莫德赢ac米兰区域官方合作伙伴那班的重要性,持续血糖监测的潜力,等等。

Kelly Close: Bloomgarden博士,非常感谢您抽出时间与我们谈话。

Bloomgarden博士:这是我的荣幸。

凯利:我们很高兴能和您谈谈新药,因为我们知道您在纽约有一家大型的临床诊所。我们想深入了解一下您对2型糖尿病患者最新治疗方法的经验。德赢ac米兰区域官方合作伙伴例如,我们已经听过很多关于在现实世界中,在Byetta,病人经历了一个成功的周期,他们看到一些体重减轻,他们变得更受鼓舞,他们的糖化血红蛋白下降,这反过来使他们更有动力吃得好和锻炼。你在你的病人身上看到了吗?

Bloomgarden博士:我认为这是一种有趣的概念化方式。对于糖尿病患者来说,体重是一个非常重要的问题,因此那些通过Byetta减肥的患者发现,继续治疗非常有力量。刺激内源性胰岛素可能还有其他好处。有趣的是,Byetta主要被内分泌学家在未标示的情况下使用。大多数内分泌学家使用Byetta治疗已经在使用胰岛素的患者,而不是磺酰脲类药物或二甲双胍单药治疗,或二甲双胍联合治疗。给那组服用Byetta有很多好处。他们确实得到了减肥的好处,抵消了体重增加,这是胰岛素治疗的副作用。与使用速效胰岛素相比,他们发生低血糖的几率更低。这引发了一个治疗成功的积极强化循环。另一个好处是不需要像胰岛素那样费时的滴定。 By allowing endogenous insulin to drive postprandial insulin excursions, it becomes easier to achieve a stable level of glycemia.

凯莉:那Januvia呢?你能不能给我们讲讲关于这种药物的一些想法?你认为长期使用这种疗法会对病人产生什么影响?你看到糖化血红蛋白下降了吗?

Bloomgarden博士:是的,对一些病人来说,虽然不是所有的病人都有显著的改善。看起来Januvia应该是治疗糖尿病的好药。在葡萄糖依赖型胰岛素分泌方面,它提供了与Byetta相同的好处,而且不需要滴定。每个人都有一剂,它与体重增加无关,尽管它没有减轻体重,这是Byetta的优势。我发现在病人对Januvia的反应中有一些异质性,所以有些人对Januvia有很好的反应而其他2型糖尿病患者并没有表现出很好的反应。我想我们可能需要多学习一点如何使用它以及如何区分哪些人会成功,哪些人不会。

凯莉:这真的很有趣,你是如何决定让病人使用Januvia还是Byetta?

Bloomgarden博士:不是每个人都对注射药物感兴趣。某人口头代理我们可以看看Januvia作为医学非常合适在诊断早期糖尿病,因为从一开始就发生了胰岛素缺乏的诊断糖尿病,因为事实上的损失膳食胰岛素早期糖尿病更强烈的一个特征是基础胰岛素的损失。因此,这种药物在2型糖尿病早期的疗效尤其显著——这描述了很大一部分糖尿病患者。一个重要的初始治疗方法是,先用二甲双胍,然后加用Januvia,也许,二甲双胍和Januvia应该一起开始。人们可以预期,这种方法发生低血糖的可能性非常低,医生不需要调整剂量,而且受益时间长:这是一种非常简单的治疗糖尿病的方法。

Kelly:说到肠促胰岛素的优点,最好能知道你对这种药物的血糖依赖性的看法。你的患者使用Byetta和Januvia的血糖监测频率是否比接受治疗前要低,因为低血糖症状减少了?你认为服用肠促胰岛素的患者应该减少监测吗?肠促胰岛素是血糖依赖性的。或者,大多数人都服用磺酰脲类药物(SFUs)或胰岛素,所以他们无论如何都需要监测?

Bloomgarden博士:不,监测血糖也应该被看作是一种赋权,帮助糖尿病患者了解糖尿病是怎么回事,而不是把它视为一种负担,一种人们不得不忍受的可怕事情。我只是不明白为什么你可以管理糖尿病任何人,不管是在口服制剂或胰岛素或组合,没有家庭血糖监测,因此,尽管它可能是真的,家里血糖测试不如用basal-bolus Byetta需要胰岛素治疗方案,我觉得它有助于鼓励病人去做。

凯莉:明白了。我们知道不同类型的患者测试频率不同,所以我们想知道,一般来说,你觉得1型患者测试胰岛素的频率是多少2型患者测试口服药物的频率是多少?

Bloomgarden博士:1型糖尿病患者应该每天至少检测四次血糖。当然,不是每个人都这样做,实际上有两种不同的方法可以用于家庭血糖监测。一种是测试血糖然后使用某种滑动比例的方法根据血糖调整胰岛素,这是一种非常有效的方法对1型糖尿病患者非常合适。然而,许多人不愿意如此频繁地检测自己的血糖。另一种完全合理的家庭血糖监测方法是收集数据,这些数据将用于规划总体方法。然后,在一周或几周的过程中,患者可以建立一个基本的血糖变化数据库,用于调整他们的胰岛素治疗方案。用这种方法来监测家庭血糖,胰岛素调节是在一周或一个月或一个月或一次又一次的基础上完成的,所以在每顿饭检测一次血糖并不那么重要。有时在早餐前,午餐前,晚餐前和饭后两小时测试血糖是非常有用的,但这并不总是必要的。这种实用的方法可以用于一些1型糖尿病患者和几乎所有2型糖尿病患者,我推荐我的许多患者使用这种方法进行家庭血糖监测。

凯莉:那么你觉得你的大多数病人都是间歇性地做检查吗?

Bloomgarden博士:是的,确实有一小部分人一天测试四次或七次,我们不得不接受这样的现实当他们监测自己的血糖时,他们就是这么做的。他们不一定会像我们希望的那样经常测试血糖。

凯莉:我明白了。那么服用口服药物的2型糖尿病患者呢?在你的实践中,他们通常多久测试一次?

Bloomgarden博士:这完全取决于病人和他们血糖的稳定性。有些人一周测试四次血糖,一次早餐,一次午餐,一次晚餐,一次就寝时间,而有些人可能需要像1型患者一样经常测试。这是一个过程,这个过程包括了解一个人的血糖的模式然后调整他们的站立药物。

凯莉:你能谈谈你对肥胖药物治疗的看法吗?

Bloomgarden博士:利莫那班可能很重要。[编者按:利莫那班尚未在美国获得批准。]我认为有很多担心与抑郁和焦虑作为潜在的副作用,但血糖的好处,在RIO-Diabetes研究中,出现几个月前在柳叶刀,有巨大的利益相对早期糖尿病患者的利莫那班四分之三二甲双胍、磺酰脲类药物的四分之一。他们的平均糖化血红蛋白为7.2%,服用利莫那班后糖化血红蛋白下降了0.6%。这是巨大的。似乎有相当复杂的政治原因使FDA难以批准利莫那班作为糖尿病药物,但这似乎是虚伪的。一项针对有心血管终点风险的人群的大型糖尿病预防研究可能会成功,也可能不会成功——但这就是钱的来源。如果你能证明用利莫那班治疗的人心脏病发作、中风等更少,利莫那班的定义是基于一定的基线风险,那么你就有了一种非常重要的药物来对抗保罗·齐米特博士所说的糖尿病的流行。

凯莉:在你看来,有没有其他可能特别有前途的减肥药正在研发中?

Bloomgarden博士:西姆林和瘦素可能很有趣,但我们要等到每周准备一次后,才能开始考虑提倡这些用于肥胖治疗的注射药物。(编者按:虽然不一定有每周一次的试验计划,但布卢姆加登博士表示,他希望看到这样的结果。)有很多毒品都半途而废了我们还没有听到任何关于它们的消息。纤毛神经营养因子以前很热,现在不热了。有一些抗惊厥药与巨大的镇静作用有关,基本上无法忍受。美国制药研究的一个问题是,一旦有希望的药物失去专利,我们就不知道如何研究它们。

凯莉:对的。

Bloomgarden博士:例如,安非他酮是一种抗抑郁药在帮助人们戒烟方面非常有用,它与减肥有关,但它没有专利,它是通用的,没有人对研究它非常感兴趣。至少我没听说过。这将是一种值得研究的良药。有一种很好的药物,但还没有被研究。二甲双胍。奥利司他可能并没有真正得到公平的对待,现在它是一种非处方药——谁知道它是否真的会被适当地研究?

Kelly:接下来我们想谈谈您对持续血糖监测的看法以及您对这项技术前景的看法。

Bloomgarden博士:1型糖尿病是一个与2型糖尿病截然不同的负担,而量化了解这一点最简单的方法就是让1000名左右的糖尿病患者接受多年的治疗并日复一日地下载他们的测量表,当你这么做时,你会发现2型糖尿病患者血糖的标准偏差是10毫克/分升或20毫克或最多30毫克左右。1型糖尿病患者的血糖标准偏差至少为50或60,通常为90至100。这就转化成了血糖的巨大变化。有些1型糖尿病患者不做我认为他们应该做的频繁测试,我们已经说过了,所以我不能了解他们的总体模式。但是所有不同的仪表都能让你生成一个血糖的频率直方图。2型糖尿病患者的频率直方图,如果你用心去做的话,会是一个非常窄的钟形曲线,而1型糖尿病的频率直方图有时像一个方波从40到400。在这种情况下,拥有CGM简直就是天堂。我的一些病人开始使用CGM他们说这对他们来说比胰岛素泵更重要。确实如此。 The insulin pump is not all that big a deal in the current era of rapid-acting insulin. It is certainly better, but it’s just a little better. CGM is, however, in version 0.6, and not quite ready for prime time. Patients need to be really technologically savvy and financially well-off to handle it.

凯莉:你的病人有CGM的补偿吗?

Bloomgarden博士:我现在不要。但我们会。需要CGM的人数很多,但我们需要证明它的益处。价格无疑有点虚高。这将被迫降低一点。这些设备不需要每三天更换一次。我的很多病人会重复使用相同的设备三天。希望它能从每天10美元降至每天4美元,并在一定程度上得到补偿。这将带来很大的不同。此外,我们还需要更好的数据分析程序。

凯利:除了数据分析,你认为其他需要改进的地方是什么?

Bloomgarden博士:我想已经好了。我认为技术已经基本到位了。在我的病人中使用它的低血糖症状明显减少。当血糖真的一直在上升和下降时,每天测试20次手指,不如每天读取1400次。在日常生活中,1型糖尿病患者需要CGM,当然CGM在泵中效果最好,而且是为泵设计的。我们正在接近一个闭环,这个闭环的一部分就是病人自己。一个不需要病人干预的闭环将有希望出现,这对1型糖尿病来说是非常棒的。

Kelly:对于CGM,在组织间液和血糖之间有一个滞后时间,尽管这种滞后的重要性和时间一直存在争议——对你来说,这是一个多大的问题?

Bloomgarden博士:这是一个问题。它不是很理想,患者需要学习如何将CGM作为一个趋势收集设备,而不是一个绝对的读数设备。在很长一段时间内,我们不会在门诊的基础上获得血管内葡萄糖。现在这将会在医院里出现,所以在icu里的CGM将允许我们测试一个假设,即真正的正血糖在重症监护中会产生不同的效果,但这是一个稍微不同的话题,技术的另一个用途,一个非常重要的用途,但在不同的领域。

凯利:在今年夏天的美国糖尿病协会会议上,你最期待的是什么?

Bloomgarden博士:我不去那里的先入为主的观念是什么好——有无尽的惊喜,而且通常我没有意识到我是多么的,直到几个月已经过去了,我写了六到八评论,即使这样,我肯定有很多我忽略。

凯莉:你是怎么决定患糖尿病的?

Bloomgarden博士:我对自己说,内分泌学结合了所有的医学,所有的人类生物学,糖尿病是最重要的部分,把生物化学和内分泌学结合在一起我确信这些想法是我想到的因为我很幸运有这么好的老师,他帮助培养了我对科学和医学实践的热爱。

凯莉:在你看来,为了吸引更多聪明的年轻学生和居民,这个领域需要改变什么?

Bloomgarden博士:和其他领域一样,医学领域也有流行趋势,不幸的是,糖尿病这种疾病短期内不会消失。所以,抛开所有的完全合理抱怨经费不足的研究,以及对认知与缺乏还款程序服务,现实情况是,聪明的年轻男性和女性会发现这一个令人兴奋的和重要的领域,一些更大的和一些年程度不一样。

凯莉:最后对病人有什么建议吗?

Bloomgarden博士:医生要听病人的话,病人也要听医生的话。没有什么比相互尊重的关系更重要的了,在这种关系中,病人可以学会信任医生的建议。

凯利:非常感谢你在糖尿病方面的工作,感谢你今天与我们的读者分享你的想法。

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1型和2型
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谩骂的对话
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默克公司推出新型2型药物,成为首个新型治疗药物

由辛迪玻璃

默克公司是美国最大的制药公司之一,因此FDA批准该公司的首款糖尿病药物,为该领域带来了一个重要的参与者。去年年底,FDA批准了备受期待的2型患者口服药物Januvia (谩骂用户当天通过我们的“新闻警报”系统收到了这条新闻)。诚然,Januvia这个名字听起来像是太阳系中一颗不知名的行星,或者是一个新时代的摇滚乐队,但它是一种新型糖尿病治疗方法的第一剂,我们相信,如果在疾病发展的早期采取这种方法,就能显著改善治疗效果。最小的副作用是最大的好处。潜在的影响是显而易见的:只有33%的正在服药的2型患者被认为“达到目标”,因此任何加强控制的药物都能找到一个巨大的市场。

默克公司有足够的市场和财力为其新产品提供成功的机会——这是一个良好的开端。在批准后的8天内,默克公司联系了7万名医生,为其中许多人储存了免费样品;该公司已经锁定了10万名医生进行初步拓展。与此同时,默克公司(Merck)的网站januvia.com在前三周就有6万的点击量,而药品追踪公司IMS在1月份的一份报告显示,2007年第一周有近2万份处方被开出。按周比较,这比艾可拓和文迪雅的50多万份处方加起来要少得多,但比Exubera(吸入胰岛素)的1000份处方要少得多,比Byetta的5万份处方要少得多。

此外,诺华公司的一款类似产品也在接受FDA的审查。这种药物的名字也有星系间的含义——Galvus。不管它们叫什么,这些产品可能对糖尿病非常重要。

DPP-what吗?Januvia是一种新兴的“肠道素”疗法,其中最受欢迎的是Byetta,目前有超过50万人在使用该疗法。肠促胰岛素是我们的身体用来消化和处理食物的“肠道激素”。除此之外,肠促胰岛素通过增加胰岛素的产生和减缓食物的吸收来帮助身体的新陈代谢——这两种作用都应该能够降低葡萄糖水平。但肠促胰岛素有一个问题:肠促胰岛素由肠内内分泌细胞分泌,在血液中只能存活一到两分钟,然后被一种叫做二肽-肽酶4 (DPP-4)的酶消灭。这对非糖尿病患者来说不是问题。他们不需要肠促胰岛素,因为他们的β细胞可以产生足够的胰岛素来承受负荷。肠粘连素对1型患者也不是很重要,因为他们的细胞已经被破坏了——你不能从干涸的井里抽水。但是肠促胰岛素可以从2型患者衰弱的细胞中刺激胰岛素——这就是Januvia的作用所在。Januvia是所谓的DPP-4抑制剂。它阻止了DPP-4的搜索和破坏功能,延长了肠促胰岛素的寿命——希望能给细胞充电。 This allows patients to regulate their glucose levels better because the incretins trigger insulin secretion by the beta cells and impede glucose production by the liver.

更多关于Byetta的信息,请参阅上一期学习曲线

那么,我们现有的治疗方法有什么问题呢?目前,医生将以下药物作为治疗2型糖尿病的首选药物:

  • 磺酰脲类药物会导致低血糖、体重增加和肠胃不适

  • 二甲双胍会导致肠胃不适

  • tzd会导致体重增加,肿胀和充血性心力衰竭

  • 胰岛素会导致体重增加和低血糖

所有这些选项可以涉及不愉快,如果没有危险,副作用,所以毫无疑问,初级保健医生可能会延迟需要药物治疗,选择强调饮食和运动相反,尽管它是令人沮丧的结果,因为很多病人得不到治疗,当第一个流浪的糖化血红蛋白水平高于7,至7.5,8日甚至更高。但是许多人相信(包括我们)我们将很快进入一个糖尿病治疗的新时代。长期以来,制药公司一直在鼓励更早、更积极的治疗——主要的医生也在提倡同样的做法——但现有的药物使这一方法变得困难(例如,患者通常不会为每天支付3-4美元或更多来增加体重而感到兴奋)。另一方面,肠促胰岛素疗法使这种干预更容易。

是什么让Januvia与众不同?Januvia(和其他DPP-4抑制剂)的主要优势是其良好的“耐受性”,这意味着它容易服用,副作用很少。Januvia被认为是一种非常“干净”的药物:没有体重增加,没有低血糖,没有肠道问题,没有心脏问题,也没有肿胀。换句话说,病人没有理由停止服药。对于医生来说,这些也是重要的考虑因素,他们中的一些人不愿意开那些副作用会导致病人打电话投诉的药物。Januvia的用药很简单。每天口服一次。虽然Januvia不会导致体重增加,但我们应该指出,与Byetta不同,它也不会导致体重减轻。

研究数据表明,Januvia作为单一疗法,平均降低了0.6%至1%的A1c评分;与二甲双胍联合治疗后,下降幅度增加到2.1%。这些数字表明了Januvia的机遇和限制。该药物对A1c水平为7.5%或更低的患者非常有益,他们可以使用该产品——可能是在联合治疗中——保持或接近他们的A1c目标。这需要早期干预,但“血糖成功”有助于激励患者,并可能抑制疾病的衰弱进展。西奈山临床医学教授Zachary Bloomgarden博士告诉我们,“DPP-4(抑制剂)将非常适合第一、第二和第三(一线治疗),如果医生认真对待6.5-7%的A1c目标,大多数2型患者将需要多种药物来实现它。”

然而,一旦病人超过,比如说,8.0%,就需要更积极的治疗。Januvia本身并没有足够的降糖效果来帮助这些患者达到目标。事实上,它甚至可能阻碍必要的护理,因为它允许患者避免更多的侵入性治疗;即胰岛素。Irl赫希博士,华盛顿大学的医学教授,说,“问题是典型的高糖化血红蛋白,患者低血糖的好处可能不是那么重要,就像服用tzd,这些(DPP-4抑制剂)可能被用作另一个拖延者对那些需要胰岛素。”

长期安全性也存在不确定性。尽管更多关于DPP-4抑制剂的研究正在进行中,但只有大约1100名患者接受了一年多的Januvia治疗。我们知道目前有43项研究涉及6700名患者,其中70%在Januvia。需要注意的一点是:由于Januvia主要通过肾脏排毒,患有肾脏疾病的患者需要不同的剂量,并应定期进行检查(如果医生不建议的话,可以询问医生),以确保Januvia没有破坏性影响。

每片4美元多一点的Januvia并不便宜。默克公司和它在这一领域的竞争对手一样,在报销方面也会有一些困难,特别是对于那些想把默克作为一线药物的患者来说。默克公司决定将价格定在每天5美元以下,我们对此很感兴趣。这个价格似乎是为了吸引保险公司和卫生组织的支持而设计的,尽管它仍然比二甲双胍和磺酰脲类等每片只花几分钱的仿制药贵。无论如何,Januvia的价格提醒我们,新的糖尿病药物和技术的成本几乎总是高于它们试图取代的东西。

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