固定剂量组合

推特摘要:Synjardy将Jardiance和二甲双胍合并成一种单片药物，现在可以在药店买到

莉莉/ BI最近宣布Synjardy现在已经在美国药房上市了获得FDA的批准8月。Synjardy结合了SGLT-2抑制剂与二甲双胍合并为一片，每日服用两次。Synjardy的主要好处包括方便(更少的处方和更少的类型的药片)，可负担(只有一个共同支付)，以及低发生率的副作用，包括流鼻涕、喉咙痛、头痛和恶心等。

在今年9月的EASD会议上，开创性的数据显示仅Jardiance一项就能使心脏病高风险的2型糖尿病患者因心血管疾病而死亡的人数减少38%。虽然Synjardy的标签还没有正式包含这一数据，但潜在的心脏益处可能使其成为心脏病高风险人群的一个有吸引力的选择。

这些公司正在提供储蓄卡程序这使得许多有私人保险的人可以免费获得12个月或更长时间的药物。对于那些没有保险的人来说，我们当地沃尔格林的零售价格相当高：每月供应（60片）最低剂量的412美元（5毫克艾帕利氟嗪/500毫克二甲双胍）。

要了解有关Synjardy的更多信息，请参阅其网站上这里阅读我们对它的全面报道FDA批准在这里. 其他SGLT-2/二甲双胍方案包括Invokamet,Xigduo，以及每日一次Xigduo XR．-AJW

Synjardy获得了fda的批准:将Jardiance和二甲双胍合并成一片药

这个FDA最近批准Synjardy联合了两种糖尿病药物-二甲双胍和贾迪亚斯(一)SGLT-2抑制剂)-合成一片。Synjardy是继强生之后第三个获得FDA批准的SGLT-2抑制剂/二甲双胍联合用药Invokamet(Invokana/二甲双胍)和阿斯利康Xigduo(Farxiga/二甲双胍)。Synjardy是一种每日两次的药片，类似于Invokamet和Xigduo，不过Xigduo也有每日一次的版本Xigduo XR．像Synjardy这样的复方药给患者带来了便利，因为它们将两种药合为一种，这意味着需要开的处方和要吃的药都更少了(尤其是喜多XR的情况)，而且只有一种共同支付。Synjardy的定价信息目前还无法获得，但它的定价可能介于Jardiance和BI/Lilly的其他新组合之间Glyxambi(Jardiance和DPP-4抑制剂Tradjenta)。

Synjardy到底是怎么回事?SGLT-2抑制剂，例如Jardiance，是一类通过使肾脏通过尿液排出多余葡萄糖来降低血糖水平的药物。它们能降低糖化血红蛋白，很少引起低血糖(对大多数人来说没有)，并能导致体重减轻和血压改善。二甲双胍作为一种广泛应用的治疗2型糖尿病的药物，它以其疗效、安全性、低成本、易于使用而闻名潜在的抗癌特性．

这一批准是继BI/Lilly之后最近的开创性的公告Jardiance是首个降低心脏病风险的糖尿病药物，可降低心脏病发作和中风的风险，对于心脏病风险较高的人来说，这是一个潜在的诱人选择。我们认为很有可能所有sglt -2都能减少心脏病，尽管这还需要在临床试验中得到证实。-AJW/ER

Twitter摘要:在2型糖尿病的3期临床试验中，Xultophy击败Lantus，具有显著的A1c降低、体重改善、较少夜间低血糖

2015年ADA科学会议上最大的药物亮点之一是科学顾问委员会成员John buses博士对全新的3期临床试验数据进行了比较体位学利拉鲁肽固定剂量组合笔GLP-1受体激动剂，和胰岛素德谷dec, a长期代理胰岛素Lantus(一种长效胰岛素)用于治疗2型糖尿病．26周的研究结果非常令人印象深刻:在试验的Xultophy组，参与者的A1c从试验开始时降低了1.8%(从8.4%降至6.6%)。与此相比，继续服用Lantus的患者A1c平均下降了1.1%(从8.2%降至7.1%)。显然，在这个试验中，A1c有很大的改善空间，Xultophy能够实现更大的降低。我们总是很高兴看到有高基线A1cs的试验——在“现实世界”中，许多需要大量帮助的患者有更高的A1cs，重要的是这些试验能反映出哪些因素会特别帮助这一群体。

令人兴奋的是，对于Xultophy来说还有更多的好消息。在Xultophy上的人平均减掉3磅，而在Lantus上的人平均增重4磅。Xultophy还使确诊的低血糖事件减少57%，夜间低血糖事件减少83%。

那么缺点是什么呢？因为它包含一个GLP-1受体激动剂在美国，Xultophy引起的恶心比Lantus更严重。也就是说，相对较低的恶心率给我们留下了相当深刻的印象——事实上，它们比单独使用GLP-1激动剂时的恶心率要低，在试验的任何时候都不会影响超过4%的患者。可以肯定的是，4%的人并不微不足道——如果有100万人服用这种药物，就会有4万人出现恶心的症状——但总的来说，与许多其他药物的副作用相比，这是非常小的比例。

底线是Xultophy比Lantus更有效地降低A1c、体重和夜间低血糖，且没有显著的副作用:A1c低于7%的Xultophy患者是Lantus患者的5倍多没有低血糖或体重增加。对于需要更高级治疗的2型糖尿病患者来说，这使得Xultophy成为一个非常有吸引力的选择。事实上，许多人都说GLP-1/基础胰岛素组合应该是2型糖尿病患者的“第一注射”。

Xultophy目前在欧洲上市，但不幸的是，美国的批准将推迟到其胰岛素成分Tresiba首次获得FDA的单独批准FDA没有批准2013年，特雷西巴，原因是不确定其对心脏安全的影响。Tresiba也没有被批准用于1型糖尿病，尽管人们认为1型糖尿病患者的风险没有那么大。诺和诺德目前是进行大规模的心血管效果试验在大约7500名参与者中证明该药物的安全性和有效性最近重新提交Tresiba在2015年初提交给FDA与此同时，Lantus的制造商赛诺菲(Sanofi)正在研发自己的联合制剂“LixiLan”，该制剂由Lantus和GLP-1激动剂Lyxumia组成，可能会在Xultophy之前进入美国市场。这些GLP-1/基础胰岛素组合无疑将是治疗2型糖尿病的重要选择，也可能是治疗1型糖尿病的重要选择(如果被批准，那将是很晚的事情，如果真的能被批准的话)——我们向实现这一目标的研究人员致敬。-AJW / MV

更新(4/3/15):3月23日，礼来/BI宣布在美国推出Glyxambi在全国药店。这次发射是FDA批准两个月后代表第一个SGLT-2抑制剂/DPP-4抑制剂固定剂量组合药物在美国可以买到。它的主要好处是将两种不同的糖尿病药物组合成一片药丸(在这种情况下，Tradjenta和贾迪亚斯)，只需付一份费用。Glyxambi有一个可用的储蓄卡计划这使得许多有保险的人在一年内无需支付任何费用，续期可到2018年3月。也就是说，Glyxambi对于没有保险的人来说很昂贵——在我们当地的沃尔格林，30粒药片的现金支付价格是581美元。这比Jardiance（411美元）或Tradjenta（414美元）更贵仅此一项，尽管远低于组合（825美元）。

原文(2/17/15):

推特摘要：FDA批准了Glyxambi，它将Jardiance+Tradjenta组合成一种单一的药片，具有A1c、减肥和降压功效

莉莉/ BI宣布FDA已经批准了他们的固定剂量组合药物Glyxambi治疗2型糖尿病。Glyxambi将两种不同的药物组合成一种药丸:贾迪亚斯它的“技术名称”是安格里弗罗津SGLT-2抑制剂)+Tradjenta“技术名称”是linagliptin, aDPP-4抑制剂）.Glyxambi是美国首个获批的SGLT-2/DPP-4抑制剂联合药物。该药物将分为两种剂量(10mg恩格列嗪/ 5mg林格列汀和25mg恩格列嗪/ 5mg林格列汀)，每天早晨服用一次。建议使用现有药物无法达到A1c目标的2型糖尿病患者使用。目前还没有关于Glyxambi的定价或保险范围的信息(至少我们找不到任何信息!)简而言之，Glyxambi的优点是方便(单片)，潜在的更低的成本(一次共同支付)，以及对大多数患者相对温和的副作用。更多关于SGLT-2/DPP-4抑制剂固定剂量组合的背景信息，请参阅我们的最近的学习曲线在这个话题。

在已经使用二甲双胍的参与者的一年临床试验中，Glyxambi（两种剂量）与Jardiance或Tradjenta单独使用相比，导致更大的A1c降低。从最初的A1c为8.0%开始，Glyxambi在高剂量时导致A1c降低1.2%，在低剂量时导致A1c降低1.1%，相比之下，Jardiance和Tradjenta分别降低0.7%和0.5%。服用任何一种剂量Glyxambi的参与者的体重也有显著改善（体重减轻约3磅）和血压的小幅下降（约3毫米汞柱），这与Jardiance单独服用的减肥和降压效果相当。那么Glyxambi是否比只服用一种药物更好？这当然取决于个人偏好，但Glyxambi的A1c效果可能会增强其吸引力。

礼来/BI计划于2015年提交Glyxambi在欧洲的批准。阿斯利康最近也提交了它的药物组合Farxiga(dapagliflozin)和Onglyza该公司计划于今年年中在欧洲获得批准。在临床试验中，该组合与Glyxambi具有类似的A1c改善效果，可能在2015年底或2016年初上市(等待批准)。展望未来，包括三种不同药物类别的联合药物可能是2型糖尿病药物的下一个前沿。例如,阿斯利康正在进行两个临床试验与Onglyza, Farxiga和二甲双胍的三联疗法(在研究中作为单独的片剂，但它们可能合并成一个药片)。这三种药物的组合是一个令人兴奋的前景，我们有兴趣了解更多关于将三种药物混合到一粒药丸中的简单程度。mv / AJW / ER

由艾米丽Regier

Twitter摘要:GLP-1激动剂/基础胰岛素联合疗法——它们是如何工作的，为什么我们对它们如此兴奋，以及有什么前景

简短总结:GLP-1激动剂/基础胰岛素联合治疗是一些最激动人心的2型糖尿病新疗法。我们将讨论为什么这两种药物是如此相配的，我们从迄今为止的临床试验中学到什么，以及什么时候这两种药物组合应该适用于患者。

什么是GLP-1激动剂/基础胰岛素固定剂量组合?

GLP-1激动剂/基础胰岛素组合将两类药物组合成一种用于2型糖尿病患者的单一注射装置。靠自己,GLP-1受体激动剂如Victoza (liraglutide)、Byetta/Bydureon (exenatide)、Trulicity (dulaglutide)和Tanzeum (albiglutide)都能有效降低血糖(A1c平均下降约1%)，通常导致体重减轻。它们还会降低低血糖的风险。主要的缺点是恶心是一种常见的副作用，尤其是在治疗的开始。另一方面，长效（基础）胰岛素是降低血糖最有效的方法，但它们增加体重和低血糖的风险要高得多。

为什么把它们呢?

将这两种药物结合在一起的目的是最大限度地发挥各自的作用，最大限度地减少副作用。GLP-1激动剂和基础胰岛素都能显著降低糖化血红蛋白，但它们都有各自的局限性。特别是，注射胰岛素会伴随低血糖的风险。但结合基础胰岛素和GLP-1激动剂可减少低血糖，因此有机会更大程度地改善血糖控制，减少对低血糖的恐惧。

此外，对于GLP-1激动剂/基础胰岛素组合，GLP-1激动剂的体重减轻应抵消基础胰岛素常见的体重增加。同时，由于GLP-1的剂量较低，患者通常会出现较少的恶心。最后，一种组合产品提供了每天注射一次而不是两次的便利。

为了帮助解释结合这两种药物的优缺点，我们创建了下表：

优势	缺点
比单独使用任何一种药物都能更好地降低A1c 一次注射结合两种药物 体重增加和低血糖比基础胰岛素少 比GLP-1激动剂更少恶心 单一付费	可注射的 潜在的昂贵 还有一些副作用的风险（恶心、体重增加、低血糖）

什么时候有货?

诺和诺德公司的体位学(胰岛素degludec / liraglutide;2014年9月，IDegLira在欧洲获得批准，并将于今年上半年在欧洲推出瑞士）.Xultophy在美国的进展明显被推迟了，因为美国食品和药物管理局(FDA)要求提供更多的安全数据其基础胰岛素成分Tresiba (insulin degludec)。在Tresiba重新提交之前，Xultophy不能提交给FDA——这可能会在2015年年中发生。

另一个即将上市的产品是赛诺菲的LixiLan该药物由Lyxumia (lixisenatide)和Lantus (insulin甘精胰岛素)组成，将于2015年底提交审批。如果FDA的审查过程需要大约一年的时间，这两种药物(Xultophy和LixiLan)最早将于2016年中后期在美国上市。

他们会不负众望吗?

这些组合让人兴奋不已——在今年秋天召开的欧洲糖尿病研究协会会议上，一位与会者甚至称其为“奇迹”。Xultophy的临床试验结果令人印象深刻:在最近的一项3期研究中，联合用药一年后A1c平均下降1.8%，而单独使用Tresiba(胰岛素成分)和Victoza (GLP-1成分)分别下降1.4%和1.2%。与Tresiba相比，Xultophy也与低血糖降低37%相关，尽管事实上A1c显著降低。此外，Xultophy平均体重减轻了0.4公斤(约1磅)，而Tresiba平均体重增加了2.3公斤(约5磅)。与Victoza相比，Xultophy还显著降低了恶心和其他胃肠道副作用的发生率。Tresiba和Victoza本身就是强有力的疗法，但将它们结合使用似乎有明显的好处。

李锡兰在中国也很有前途2期临床试验：在最近的一项研究中，该药物导致平均A1c降低1.8%（略高于单独使用Lantus时的1.6%），餐后血糖降低，低血糖无增加，胃肠道副作用发生率低。预计今年利希兰正在进行的两项重大改革将取得成果。

它们要多少钱？

目前，尚不清楚这些组合的价格有多高。如果按照其组成部分的总和定价（将GLP-1激动剂的成本与基础胰岛素的成本相加），成本可能很高，但在美国，如果不同时服用这两种药物，只需支付一笔共同费用就可以省钱。这在很大程度上取决于这些产品的保险覆盖程度，以及这些公司是否会提供类似于最近批准的其他药物的储蓄计划（包括所有三种可用的SGLT-2抑制剂和礼来新GLP-1激动剂Trulicity [dulaglutide])。但考虑到非常强劲的试验数据，保险覆盖范围似乎会很有利。

谁可能从GLP-1激动剂/基础胰岛素组合中获益？

这些药物适用于未达到A1c目标的2型患者。与单独成分相比，GLP-1和基础胰岛素的组合具有更强的疗效和更轻微的副作用。我们不要忘记，它们避免了胰岛素的增重。这应该使它成为一个有吸引力的选择，广泛的2型糖尿病患者。

作者:Rebecca Xu, Michelle Xie, Manu Venkat, Emily Regier

Twitter总结:将SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂结合到一粒药丸中——它是如何工作的，谁会受益，以及它何时应该上市

小结：固定剂量的联合用药将多种药物组合成一片药丸。治疗2型糖尿病的SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂的组合正在开发中，有可能在一定范围内改善A1c和时间。他们甚至可能降低共同支付。我们解释了一粒药丸如何通过两种完全独立的机制发挥作用，以及使用这种新组合的优缺点。

什么是固定剂量组合?

固定剂量联合(FDC)药片通常是将两种不同种类的药物预先混合在一个药片中。理想情况下，固定剂量的复方药片将带来比单独成分更大的整体效益——关键是结合两种药物，作用于体内不同的目标。此外，联合用药通常可以使用较低剂量的个别药物，从而导致较少的副作用。DPP-4抑制剂(Januvia,Onglyza,Tradjenta,阿格列汀)和较新的SGLT-2抑制剂(Invokana,Farxiga,贾迪亚斯)已经用于治疗2型糖尿病，将它们结合使用是进一步改善血糖控制和增加患者方便的机会。事实上，礼来公司最近报道称，四分之一服用SGLT-2抑制剂的糖尿病患者同时也分别服用DPP-4抑制剂，因此许多患者可能已经熟悉分别服用这两种药物。正在开发的药物包括阿斯利康(AstraZeneca)的Onglyza(沙格列汀)和Farxiga (dapagliflozin)的联合用药，以及礼来/勃林格殷格翰(Eli Lilly)的Tradjenta (linagliptin)和Jardiance (empagliflozin)的联合用药。

DPP-4/SGLT-2固定剂量组合如何工作?

结合起来，单独的DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂成分的作用就像它们在单独的药片中一样。

DPP-4抑制剂通过刺激胰岛素的产生和减少胰高血糖素(一种向血液中释放糖分的激素)的输出，增加某些激素(称为肠促胰岛素)降低血糖的作用。DPP-4抑制剂(药片)在降低A1c方面只有中等效果，尽管它们的副作用通常是最小的。它们只在血糖水平高的时候刺激胰岛素的释放，所以低血糖的风险很低。

SGLT-2抑制剂这些药物的新颖之处在于它们通过非胰岛素依赖途径降低血糖水平——这就是为什么有一天它们可能会被用于帮助1型患者的原因。这类药物会导致肾脏通过尿液释放葡萄糖，只有当葡萄糖水平较高时才导致血糖降低（当血糖水平达到一定范围时，药物停止工作）。另外一个好处是，尿液中葡萄糖的损失通常意味着每天100-300卡路里的热量没有被吸收，这解释了为什么SGLT-2抑制剂通常与一些患者的轻微体重减轻有关。有证据表明，SGLT-2抑制剂增加了生殖道感染，尽管这些影响在大多数情况下是温和的，并且容易控制案例。

阿斯利康和礼来/勃林格公司的联合药物(DPP-4 + SGLT-2抑制剂)的临床试验告诉了我们什么?在过去的试验中，这两种组合都导致了令人印象深刻的A1c降低(A1c降低超过1%)，以及空腹和餐后血糖水平的改善。虽然目前还没有对这两种正在开发中的固定剂量组合进行直接比较的研究，但它们在各自的临床试验中都显示出了相当相似的结果。

DPP-4/SGLT-2固定剂量联合用药的优缺点是什么?

优势	缺点
糖化血红蛋白减少> 1%;至少和SGLT-2抑制剂或GLP-1激动剂一样有效 口服药（只需一片药片，不需针头） 单片药包含两种药 潜在的体重减轻(来自SGLT-2抑制剂)和血压降低 轻微的副作用 几乎没有低血糖 单一付费	尿路和生殖器感染风险增加(来自SGLT-2抑制剂) 部分患者轻微恶心(来自DPP-4抑制剂) 不推荐肾脏受损患者使用 不知道他们能负担得起多少

谁可能受益于DPP-4/SGLT-2固定剂量联合药物？

• DPP-4/SGLT-2抑制剂组合主要用于以下人群:
• 患有2型糖尿病
• 我不喜欢针
• 目前正在服用其他口服药物，但尚未达到A1c目标水平
• 目前正在单独服用DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂
• 没有胰腺炎的高风险
• 没有肾损害

DPP-4/SGLT-2固定剂量联合用药有哪些选择？

目前没有可用的DPP-4/SGLT-2 FDC，但预计一些FDC将在不久的将来上市。Jardiance/Tradjenta组合已经在接受FDA的审查，Onglyza/Farxiga组合可能在今年晚些时候提交给FDA。假设FDA的审查过程需要大约一年的时间，Jardiance/Tradjenta可在2015年初至中期提供，Onglyza/Farxiga可在2015年末至2016年初提供。

作者:Alexander J. Wolf, Nancy Liu, Adam Brown

Twitter的简介:《2014ADA》上的t2d有很多更新——新的令人兴奋的药物组合会带来所需的引人注目的收益吗？此外，还有使药物输送更容易的新方法。

简短的总结:本月，本年度最大的糖尿病会议之一，第74届美国糖尿病协会科学会议在我们的家乡旧金山举行。在2型领域，会议突出了令人兴奋的药物组合，包括glp激动剂与胰岛素，以及SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂。此外，我们还看到了如何使吸毒更容易使用和理解的重点。

联合药物治疗显示有希望的结果:

ADA的一个重点是研究治疗2型糖尿病的药物联合疗法。其中包括诺和诺德的IDeglira、赛诺菲的LixiLan和礼来/BI的Jardiance/Trajenta疗法。

GLP-1激动剂与胰岛素

Xultophy(又称IDegLira)是美国药物协会讨论的最令人兴奋的药物之一。该药物是诺和诺德长效(基础)胰岛素Tresiba和GLP-1激动剂Victoza的混合注射剂。Xultophy被证明能显著降低A1c(从研究开始时的8.3%降至最终的平均6.4%)，这比两种药物单独使用所能达到的效果都要高。它对空腹血糖、低血糖和体重也有好处。同样，赛诺菲(Sanofi)的GLP-1激动剂/基础胰岛素固定比例产品LixiLan将A1c从研究开始时的8.1%降低至最终的平均6.3%。与GLP-1药物相比，立喜兰餐后血糖降低，低血糖无增加，恶心和呕吐发生率低，体重减轻更明显。在可预见的未来，Xultophy只会在欧洲上市，因为FDA要求在批准前对其中一种成分进行重大临床试验。力克蓝目前正处于iii期临床试验(批准前的最后一个阶段)，FDA预计将于2015年底或2016年初提交。

SGLT-2和DPP-4抑制剂

SGLT-2/DPP-4抑制剂联合治疗仍是治疗2型糖尿病的一个有前途的选择，特别是因为它们将作为单片药物提供。与同时使用多种药物相比，这种组合对患者的负担应该更小。特别令人兴奋的是，这两种药物的作用方式完全不同。SGLT-2抑制剂导致身体在尿液中排泄过量的葡萄糖——这是一个胰岛素独立的过程你可以在这里了解更多-而DPP-4抑制剂利用肠道激素使身体产生更多的胰岛素对食物作出反应。礼来/BI的Jardiance/Trajenta联合治疗的平均糖化血红蛋白降低超过1%，与单药相比，空腹血糖降低幅度更大。该药物已提交给FDA，正在等待批准。

专注于改善药物递送

虽然新的药物选择是必不可少的，但我们很高兴看到人们正在努力使服药更容易、更快。礼来公司在其每周一次的GLP-1激动剂杜拉鲁肽上展示了一张海报，海报上展示了一支一次性使用的笔，该笔发现受试者注射疼痛很小，认为该笔易于使用，并且减少了对自我注射的恐惧。这一消息紧接着阿斯利康为GLP-1激动剂Bydureon（每周一次的艾塞那肽）推出改良pen在这里阅读更多关于这个设备．

从更实验性的角度来看，人们兴奋不已Intarcia itca - 650，一种治疗2型糖尿病的小型装置，持续释放艾塞那肽（GLP-1激动剂）。该装置被植入皮肤下三到六个月，并获得初步结果(今年早些时候首次分享)看起来很有希望——六个月后，A1c从高达10.9%的基线水平下降了惊人的3.2%。我们有机会看到插入和移除过程，这两个过程都很简单——插入只需几分钟，移除只需几秒钟。该装置通过一个4毫米的小切口，使用一个小型插入装置植入。甚至不需要缝合，而且切口基本上用创可贴覆盖。该设备目前正处于第3阶段试验阶段。

在药物传递方面，TransTech Pharma一直在研究一种GLP-1激动剂，它可以作为药片而不是注射，这对患者来说将是一个明显的胜利。该药物仍处于早期阶段，但它可以使患者更容易开始和继续使用GLP-1激动剂。

关于GLP-1激动剂的更多信息，见我们的文章描述GLP-1激动剂如何工作和与胰岛素联合的基础。

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4月25日,，强生宣布一种名为Vokanamet的二甲双胍/Invokana (canagliflozin)固定剂量联合药丸在欧洲获得批准。这使得该联合药丸成为继SGLT-2/二甲双胍固定剂量联合药物之后上市的第二种药物批准阿斯利康在欧洲的西多. Vokanamet将需要每日两次的剂量（因为二甲双胍中间释放为每日两次），尽管强生目前正在研制一种每日一次的Invokana/二甲双胍缓释药丸。当然，这将大大减少可能服用多种药物或使用二甲双胍附加疗法以帮助控制糖尿病患者的麻烦你可以在这里了解更多关于2型糖尿病进展的信息）.Vokanamet目前还没有在美国上市，但最近刚刚重新提交给FDA进行审查。我们真正渴望看到的是“品牌的”固定剂量组合——例如，将SGLT-2和DPP4抑制剂组合在一片药丸中。- - - - - -问/ KC