GLP-1激动剂：从每天2次注射到每周1次及以后
作者：阿比盖尔·多夫和帕亚尔·马拉特
一篇关于GLP-1激动剂(治疗2型糖尿病的药物)进展的综述帮助不仅是血糖管理，还有减肥和心脏健康
GLP-1激动剂于2005年随着Byetta(艾塞那肽)(每日两次注射)的推出进入2型糖尿病药物领域。尽管科学家和行业领袖赞扬这类药物会有多值钱,GLP-1受体激动剂仍然只占所有糖尿病药物处方的7%在美国,由于低意识,倾向于不需要注射,药物和访问保险和成本的挑战。请继续读下去，了解什么是GLP-1激动剂，为什么许多糖尿病领导者提倡更多的2型糖尿病患者使用GLP-1激动剂，未来几年有什么期待，以及如果你的医疗服务提供者不知道所有的新变化，你可以如何帮助他们。
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GLP-1激动剂正迅速成为2型糖尿病治疗的主要药物。由于磺酰脲类药物（SUs）等许多传统糖尿病疗法的A1c降低效果，其显著的A1c降低能力（平均约1%）以及体重减轻和低血糖（低血糖）风险降低的额外好处是一个改变游戏规则的组合胰岛素是以体重增加和低血糖增加为代价的。事实上，已经服用胰岛素的2型糖尿病患者可以添加GLP-1激动剂（或服用GLP-1激动剂和胰岛素的联合药物），以减少他们的胰岛素总剂量。
除了有助于血糖和体重，GLP-1激动剂还可能有益于心脏健康。利拉鲁肽fda是否批准降低心脏病、中风和心脏相关死亡的风险联系紧密介于糖尿病和心脏病之间
GLP-1激动剂治疗的主要缺点是恶心是一种常见的副作用，尤其是当人们开始服用时。一些人发现，注射这些药物也是一个不利因素：最受欢迎的GLP-1，维克托沙，每天服用一次，而Trulicity，Bydureon，和新批准Ozempic每周服用一次。其他GLP-1, Lyxumia和Byetta，分别每日一次和两次。
可能获得GLP-1激动剂的最大障碍是成本;如果没有保险覆盖，这些药物往往太贵。大多数GLP-1激动剂确实有共同支付卡储蓄计划，但有资格要求。以下是流行的glp -1的三个选项:
值得注意的是，GLP-1激动剂仅被批准用于2型糖尿病患者。在1型糖尿病中使用这种药物的研究是混合的。2015年，诺和诺德终止了Victoza的1型糖尿病治疗项目，因为其降低A1c的效果太小(下降0.2%-0.3%);低血糖和高血糖的发生率也很高DKA，还有恶心。也就是说，即使没有大幅度降低A1c，GLP-1也可以帮助1型糖尿病患者改善病情time-in-range．在最近的一项研究中，1型糖尿病患者使用Victoza的平均时间为14小时，而没有使用Victoza的患者为11小时。然而，尚不清楚这是否会鼓励糖尿病公司继续研究GLP-1激动剂在1型糖尿病中的潜在益处。
GLP-1激动剂模拟GLP-1的作用，GLP-1是一种体内自然产生的激素，在进食时由肠道产生。GLP-1在体内有五个关键作用，可以降低血糖和降低食欲:
降低血糖 |
减少食欲 |
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GLP-1激动剂是治疗二甲双胍或其他口服治疗不能达到A1c目标的2型糖尿病患者的理想治疗药物。此外，由于GLP-1激动剂有减肥和低血糖风险低的额外好处，这些药物是想减肥或担心低血糖的人的一个特别好的选择。
对于需要胰岛素的2型糖尿病患者，可以选择服用一种有效的药物基础胰岛素和GLP-1激动剂的混合物．虽然这些联合药物没有一个独特的类别名称，但它们确实有一些特征，使它们有别于单一治疗药物。两种药物合用的好处包括:
比单独使用GLP-1激动剂或基础胰岛素更少的副作用
与单独使用GLP-1激动剂或基础胰岛素相比，A1c降低更大
没有体重增加，在仅服用基础胰岛素时发生，并且潜在的体重减轻
与单独服用基础胰岛素相比，低血糖的风险更低
便利注射更少
这些组合产品引起了很多人的兴奋，糖尿病药物专家约翰·巴斯博士(Dr. John buss)特别将Xultophy描述为“地球上最有效的降糖剂”。
目前可用的联合药物包括索利卡（兰土+柳杉）和Xultophy（Tresiba+Victoza）。这些药物从未直接相互比较过，但第3阶段的研究表明，这两种药物在最大限度地发挥GLP-1激动剂和胰岛素的作用的同时，将其副作用降至最低，这一点令人印象深刻。
在3期试验中，Xultophy在一年后平均降低了1.8%的A1c，而Tresiba单药组降低了1.4%，Victoza单药组降低了1.2%。至于副作用，Xultophy的恶心和消化副作用比Victoza单用少，低血糖发生率比Tresiba单用低37%。此外，服用Xultophy的人平均体重减轻了约1磅，而单独服用Tresiba的人平均体重增加了5磅。
同样，在单独的第3阶段试验中，Soliqua导致A1c平均下降1.6%，而单独使用Lantus和Lyxumia的A1c平均下降率分别为1.3%和0.9%。近一半服用Soliqua的患者A1c<7%且没有体重增加，而仅服用Lantus或Lyxumia的患者仅为1/4。
GLP-1激动剂是研究得最好的糖尿病药物之一，随着时间的推移，大型试验已经证明可以降低糖尿病并发症的风险：即心脏病、肾病和严重低血糖症（危险低血糖）。
Victoza引以为豪的也许是这方面最有力的证据。的结果领袖审判证明Victoza与以下方面有关：
心脏病死亡风险降低22%
降低22%的肾病风险
降低了31%的严重低血糖的风险
而这是降低A1C并导致减肥。这些是近期记忆中糖尿病药物最积极的结果。Victoza现在fda批准降低心脏病发作、中风和心脏相关死亡的风险。
同样的,新批准Ozempic显示，在SUSTAIN 6试验中，心脏病、心脏病发作和中风的死亡风险降低了26%，肾脏疾病的风险降低了36%，低血糖的风险没有增加。然而，该试验确实引起了一些关于视网膜病变(眼睛损伤)风险增加的担忧，服用Ozempic的试验参与者中有3%的人服用Ozempic，而服用安慰剂的参与者中只有1.8%。新分析这表明，研究人群的眼睛受损风险已经很高，可能是由于糖化血红蛋白的快速下降造成的。
的结果excel试用研究表明，Bydureon显著降低了整体死亡风险，对心脏的风险并不比安慰剂大。此外，使用Bydureon的患者发生严重低血糖的次数比使用安慰剂的患者少，尽管这一结果可能是偶然发生的。由于EXSCEL是一项“真实世界”的研究，许多意见领袖认为Bydureon本可以在更严格的实验条件下显示对心脏病的预防作用。
目前正在进行Trulicity对长期并发症影响的试验，初步结果预计将于2018年底公布，计划对Ozempic进行更大规模的研究。
Novo Nordisk的GLP-1激动作用者ozempic（Semaglutide）刚收到FDA的批准．与其他GLP-1激动剂相比，这种每周一次的注射(比每日一次的Victoza有所改善)能促进更高水平的血糖降低和体重减轻。
具体来说，参与者在实验中使用Ozempic维持5试验平均A1c降低1.4%至1.8%，平均体重减轻8至14磅。
这个维持6试验结果显示，服用高剂量Ozempic的患者中，有1 / 5的人体重下降了10%或更多(安慰剂组为1 / 15)，而且这种体重下降持续了两年以上。这项试验还表明，Ozempic可能对心脏有有益的影响:与服用安慰剂的人相比，Ozempic使用者心脏病发作、中风和心脏相关死亡的风险降低了26%。
此外,初步结果从SUPPAINT 7试验中可以看出，奥赞匹克可能比已经可用的每周一次的GLP-1激动剂更好真实性(dulaglutide)来减轻体重和降低糖化血红蛋白。
Ozempic将于2018年前三个月在美国上市。它也是一种专门治疗肥胖症的药物。
服用GLP-1激动剂的人的体重减轻足够大，以至于这些治疗中的一些疗法已成为自己的体重管理药物。例如，Novo Nordisk的一次每日GLP-1激动剂萨克森达被批准作为一种减肥药用于患有身体质量指数（BMI）大于30 kg/m2(认为肥胖)，或大于27公斤/米2(被认为超重)至少有一种与体重相关的疾病(如2型糖尿病、高胆固醇、高血压等)。注意，尽管Saxenda实际上是为肥胖患者开发的——它与Victoza完全相同，但剂量大约是Victoza的两倍!
平均而言，在临床试验中服用Saxenda的人减掉了约5-7%的体重（体重200磅的人减掉了10-14磅）
超过四分之一的临床试验参与者减重超过10%，大约七分之一减重超过15%。
非常早期的研究表明，GLP-1激动剂也可以通过保存体内胰岛素的生成来减缓糖尿病前期向糖尿病的发展。这可能是因为GLP-1激动剂药物对β细胞的潜在保护作用，β细胞是胰腺中产生胰岛素的细胞，随着2型糖尿病的发展，β细胞逐渐“衰竭”(这就是人们在2型糖尿病晚期通常必须开始服用胰岛素的原因)。
Saxenda是GLP-1激动剂的一个例子，它可能具有延缓或预防2型糖尿病的额外益处。这个最新结果规模的肥胖和前驱糖尿病试验表明,人Saxenda每天一次三年,除了健康饮食和运动变化,79%不太可能被诊断为2型糖尿病的人相比,这三年的时间内改变他们的饮食和锻炼独自(安慰剂组)。
虽然这些研究不是通过任何方法的结论，但GLP-1激动剂作为糖尿病预防的工具是研究界的热门话题。通用糖尿病药物，二甲双胍，也有一些关于糖尿病预防数据的数据，但到目前为止，没有药物已经专门用于治疗前的FDA批准。
一些人不喜欢GLP-1激动剂，因为它们需要注射，一些医生认为他们的患者不会注射（通常这是不正确的）。无论如何，更方便的无针选项即将推出：
Intarcia正在开发一种名为ITCA 650的植入式GLP-1激动剂疗法，旨在彻底消除给药的麻烦。这种新颖的选择在三到六个月的时间内从火柴棒大小的微型泵中持续释放药物艾塞那肽。医疗服务提供者将微型泵插入皮肤下方（腹部），这是一个快速、长达数分钟的过程。一旦插入微型泵，用户在整个三到六个月内无需额外努力。因塔西亚提交ITCA 650于2016年11月提交FDA，但未获批准。FDA希望在批准这一史无前例的创新之前获得更多的信息，Intarcia计划再次向FDA提交治疗方案——我们希望这将很快完成，因为不需要额外的试验。ITCA 650中同样的GLP-1激动剂在每日两次的Byetta和每周一次的Bydureon中也发现。
诺和诺德也在开发一种每日一次的药丸形式的Semalutide．一系列第3期临床试验，包括一个心脏健康结果试验，正在持续测试GLP-1激动剂以丸形式的安全性和功效。预计2018年将预期这些结果。如果数据强劲，这可以提交2019年或2020年的FDA批准。
是的
一个咨询小组最近建议FDA批准诺和诺德和赛诺菲，这是2型糖尿病患者的一个重大胜利
