SGLT-2

艾米丽·菲茨、本·帕兰特和帕亚尔·马拉特

Farxiga和Sotagliflozin是第一批寻求批准作为1型；b型胰岛素的附加药物它们带来强大的时间范围内的好处如果获得批准，可能会在2019年推出

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监管机构首次将两种药片视为成人1型糖尿病患者除胰岛素外的潜在“辅助”或附加疗法。欧洲药物管理局（EMA，相当于FDA的欧洲机构）正在考虑一种名为Farxiga的药物SGLT-2抑制剂作为每日一次的药片，而EMA和FDA都在关注索他利氟嗪这是一种SGLT-1/SGLT-2双抑制剂，目前还没有商业名称。审查通常需要大约一年的时间，这意味着Farxiga和sotagliflozin可能会在2019年前几个月获得批准。

在1型糖尿病治疗中，这些药物不能取代胰岛素。但它们通常会降低胰岛素的用量，同时有助于减少胰岛素的高峰和低谷，并有助于减肥。

Farxiga (dapagliflozin，在欧洲或称Forxiga)已被批准用于治疗2型糖尿病自2012年在欧洲自从2014年在美国. 索他利嗪是一种新的药物，1型糖尿病患者将是第一个使用它的人群。

这两种药物都是每天服用一次，并且独立于胰岛素起作用:当血糖升高时，葡萄糖通过尿液释放，然后当血糖水平下降时，药物停止作用。

最近试验的结果提示在1型糖尿病中，SGLT-2或SGLT-1/2双抑制剂与胰岛素一起使用有多重优势。对Farxiga 1型进行评估的研究(名为描述1)表明，参与者:

• 从平均起始糖化血红蛋白8.5%降低了0.4-0.5%

• 增加时间范围(70- 180mg /dl)每天约2-3小时，一般由10.5小时增至约13小时。

• 体重从平均180磅下降了5-7磅，而服用安慰剂的人体重没有变化

• 减少了9-13%的胰岛素总剂量，大约减少了5-8个单位。

评价sotagliflozin (叫inTandem3)还显示了A1c和减肥的好处：

• 29%服用索他格列嗪的受试者的A1c安全达到7%以下，而服用安慰剂的受试者的A1c安全达到7%以下。

• 在6个月内，服用sotagliflozin的人平均减重5磅，而服用安慰剂的人平均增重2磅。

• 服用索他利嗪的人群中有3%发生严重低血糖，接近安慰剂人群中的2%。

Farxiga和sotagliflozin尚未在“头对头”研究中相互测试，因此不可能直接比较此处提到的研究结果。但这两种药物似乎具有相同的效果：降低A1c，降低高低，适度减肥。

对糖尿病酮症酸中毒(分析了)随着这些药物在1型糖尿病患者中的使用。由于SGLT-2抑制剂独立于胰岛素而降低血糖，服用它们的人通常需要较小的胰岛素剂量。然而，过度减少胰岛素剂量可能是DKA的原因之一。

幸运的是，DEPICT研究表明，只有1-2%的法西加组患者出现DKA，这与安慰剂组1%的患者相似。这些试验的参与者和临床医生被告知他们不应将每日总剂量降低20%以上。该指南可能有助于降低DKA的风险。

相比之下，inTandem3研究显示，服用索他利嗪的患者发生DKA的可能性更大：服用该药物的患者中有3.0%出现DKA，而服用安慰剂的患者中有0.6%出现DKA。

大多数情况下，DKA发生在非常高的葡萄糖水平（例如，超过250 mg/dl），血酮测量值高于3 mmol/l。然而，服用这些新药的1型糖尿病患者有时会在正常血糖水平（例如150 mg/dl）下进入DKA。这被称为“正常血糖性DKA”，1型糖尿病患者和医疗服务提供者通常都不熟悉它或不熟悉如何治疗它。然而，通过教育、使用计量器和密切监测，DKA的风险在现实世界中应该是可控的。两种流行的酮计是雅培的精密Xtra和Nova Max Plus.酮也可以用低成本尿试纸测量。

1型糖尿病患者每天摄入较少的碳水化合物(例如，少于60克)可能会出现“营养酮症”，通常认为酮水平高达3 mmol/l。酮水平高于3 mmol/l可能表明DKA，特别是当血糖水平高，胰岛素已经降低/停止。

截至2019年7月，Farxiga的制造商阿斯利康(AstraZeneca)已收到FDA关于1型糖尿病批准的完整回复信。这意味着目前，该药物还没有被批准用于1型糖尿病患者，尽管阿斯利康正在与FDA合作进行下一步工作。

艾玛·瑞安和帕亚尔·马拉特

2017年EASD上的研究展示了新老药物，它们可以改善血糖管理、减肥、心脏健康甚至血压

最近在欧洲糖尿病研究协会(EASD)会议上公布的一项新研究显示了有希望的结果，包括降低糖化血红蛋白、改善心脏健康、减轻体重和减少低血糖(低血糖)。点击阅读更多关于新疗法最值得注意的更新:

• Semaglutide-每周一次GLP-1注射治疗2型糖尿病(在4名diaTribe基金会志愿者参加的咨询委员会会议后，FDA审查)

• Bydureon-治疗2型糖尿病的GLP-1注射，每周一次(现在可使用，新批准，更简便的服用方法)

• 1型糖尿病的附加药丸SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

• Tresiba–1型和2型每日一次基础胰岛素（现已提供）

• 磺酰脲类药物与吡格列酮2型糖尿病药片(现在有售)

• Glimepiride与ertugliflozin–2型糖尿病药片（分别在现在和开发中提供）

EASD会议还讨论了比糖尿病药物治疗更多的问题。你可以读一篇关于研究的报道改善妊娠期间使用CGM的结果以及诽谤vwin德赢网基金会关于"糖尿病中可解决的问题．”

Semaglutide-每周一次注射治疗2型糖尿病(正在FDA审核中)

研究人员公布了semaglutide的新的减肥数据，semaglutide是一种每周一次的GLP-1激动剂，目前正在接受FDA审查。这个维持6试验显示2型糖尿病患者服用低剂量的semaglutide减重更多–平均8磅(体重的4%)–相比之下，安慰剂组的体重减轻了约1磅。服用高剂量semaglutide的人平均减重11磅(体重的5%)，而服用安慰剂的人平均减重1.5磅。此外，令人印象深刻的是，五分之一服用高剂量semaglutide的人体重减轻了10%或更多，而服用安慰剂的人体重减轻了约15%。值得注意的是，这种减肥效果持续了两年。

根据此前的研究结果，semaglutide可降低A1c，诺和诺德已向FDA和EMA提交该药申请批准。预计将在今年年底做出决定。

Bydureon-治疗2型糖尿病的GLP-1注射，每周一次(现在可使用，新批准，更简便的服用方法)

EXSCEL试验的结果显示，Bydureon，一种每周注射一次的药物GLP-1受体激动剂对于2型糖尿病患者而言，对心脏的风险并不比安慰剂（一种“无”药片）高事实上，拜杜伦几乎没有达到显示心脏益处的阈值。今年早些时候公布的研究显示，服用拜杜伦的人比服用安慰剂的人多20%达到A1c目标，低于7%。

这两组结果都有助于证明，整个小组或“类”GLP-1激动剂降低糖化血红蛋白和体重，中性(Bydureon)到阳性(Victoza)对心脏的影响。在相关的注释中，一种易于使用的自动注射器叫做Bydureon BCise(与“precise”押韵)，具有更容易混合和注射和预附针头的特点，已获FDA批准-敬请关注全面报道。

1型糖尿病的附加药丸SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

两种以药片形式出现的非胰岛素药物的试验结果为1型糖尿病患者管理血糖提供了令人兴奋的新选择。inTandem3研究了sotagliflozin，一种每日一次的SGLT-1/2双抑制剂，尚未获得FDA批准。描述1研究的Farxiga，一种每日一次的SGLT-2抑制剂，被批准用于治疗2型糖尿病，但不是1型糖尿病。这两项研究都报告了A1c的减少和体重的减轻——这对于推动批准1型糖尿病的附加疗法非常重要。看见我们以前的报道更多关于1型糖尿病患者的附加疗法的信息。

Tresiba–1型和2型每日一次基础胰岛素（现已提供）

来自于献身试验的新分析揭示了严重低血糖的重要性以前的结果与基础胰岛素Lantus相比，基础胰岛素Tresiba降低了40%的严重低血糖风险。

对DEVOTE 2和DEVOTE 3结果的分析表明，每日血糖变化与死亡之间存在显著联系，表明Tresiba通过减少这些波动(血糖变化)而使患者受益。这一证据进一步表明，在糖尿病治疗工具箱中，能够降低低血糖风险(从而降低住院和死亡的可能性)的药物至关重要。

磺酰脲类药物与吡格列酮的比较-2型糖尿病药片(现在有售)

托斯卡。一项IT研究检测了每日一次的匹格列酮的心脏安全性(TZD),与磺酰脲类药物2型糖尿病患者服用二甲双胍。当二甲双胍还不够时，这两种药物都是通用的、低成本的附加治疗选择，但磺酰脲类药物引起了人们越来越多的关注安全这项大型心脏健康结果试验比较了吡格列酮和三种磺脲类药物（格列美脲、格列本脲和格列齐特）。

• 吡格列酮和磺脲类药物在心脏安全性方面没有差异，但吡格列酮确实导致更持久的a1c降低和低血糖(低血糖)降低。

• 吡格列酮使用者的严重低血糖降低了90%——2%的磺脲类药物使用者发生了严重低血糖(血糖低于60mg /dl并需要辅助)，而吡格列酮患者中有不到0.2%的人发生了严重低血糖。

• 与磺酰脲组(32%)相比，吡格列酮组(10%)的中度低血糖(血糖低于60 mg/dl，但不需要辅助)也不到一半。

另外两类A1c降低药物，SGLT-2抑制剂和GLP-1激动剂(贾迪亚斯,Invokana,Victoza)，已证明对糖尿病患者有心脏益处。根据这项试验，TZD和磺脲类药物均未显示出类似的益处，但磺脲类药物在低血糖症方面明显失败。另一方面贾迪亚斯,Invokana,Victoza还不是通用的，这意味着它们往往更贵。

格列美脲与埃图格列flozin的比较- 2型糖尿病药片(埃图格洛津研发中)

Vertis SU的研究比较了格列美脲(一种磺酰脲)和一种更先进的降低a1b的药物ertugliflozinSGLT-2抑制剂在开发中)。该试验观察了这两种药物在已经服用二甲双胍的人群中降低a1c、减肥和血压的效果。经过一年的治疗，研究人员发现了以下结果:

• 服用格列美脲的患者与服用高剂量埃图格列flozin的患者之间A1c降低无显著差异(A1c分别降低0.6%和0.7%)。

• 服用ertugliflozin的人平均减掉7到8磅，而服用格列美脲的人平均减掉7到8磅获得了平均2磅。

• 格列美脲组低血糖发生率(19%)明显高于埃图格列flozin组(3% - 5%)。

• 服用埃图格列氟嗪组血压平均下降2至4毫米汞柱，服用格列美脲组血压平均升高1毫米汞柱。

假设这个SGLT-2 -取代了磺酰脲，它有安全问题-可为2型糖尿病患者提供许多好处:对A1c有类似的效果(高剂量埃图格列津)，减肥，血压和低血糖的好处。

由Emma Ryan和Jeemin Kwon撰写

对1型糖尿病患者进行索他利氟嗪和法西加治疗的试验结果显示，A1c降低和体重减轻的幅度更大，并且继续谈论DKA的风险很小

1型糖尿病的潜在“附加”（辅助）治疗在2017年EASD会议上扮演了主角。两种以药片形式出现的非胰岛素药物的关键试验结果已经公布，为1型糖尿病患者提供了一种管理血糖的令人兴奋的新选择。

该研究人员检查了Farxiga的使用情况，这是一种每日一次的药片SGLT-2抑制剂)目前已批准用于治疗2型糖尿病，但不是1型糖尿病，而inTandem3研究测试了SGLT-1/2双抑制剂索他利嗪，也是一种尚未批准的每日一次的药丸。鉴于试验设计普遍缺乏标准化，这些研究并不意味着相互比较，但它们都增加了1型糖尿病患者辅助治疗的可能性。这两项研究都报道了糖化血红蛋白的降低和体重的减轻——这对于推动批准1型糖尿病的附加治疗非常重要——同时还继续讨论糖尿病酮症酸中毒(分析了）.有了这些3期试验结果，这些公司现在可以选择将药物提交给FDA，并寻求用于1型糖尿病的“适应症”。

这些药片每天服用一次，不依赖胰岛素，这意味着它们不需要复杂的剂量。葡萄糖只有在血糖高的时候才通过尿液排出，然后当血糖水平下降时药物停止工作。

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• 在Farxiga上描述1的结果
• tandem3对sotagliflozin有效果
• 背景信息

描述1

描述1跟踪了833名1型糖尿病患者24周;平均而言，他们的糖化血红蛋白为8.5%，每日胰岛素剂量为60单位。除了常规胰岛素治疗外，研究参与者要么接受低剂量Farxiga (5 mg)，要么接受高剂量Farxiga (10 mg)，要么接受安慰剂。主要结果如下:

• 与安慰剂相比，Farxiga降低了0.4%-0.5%的A1c

• 与安慰剂相比，服用法西加的人体重减轻了3%-4%

• Farxiga帮助人们将每日胰岛素总剂量减少9%-13%

• 1%-2%的Farxiga患者经历了DKA，与安慰剂组的1%相似;同样，低血糖或严重低血糖的发生率也没有显著差异。这项试验的参与者和他们的医生都得到了明确的指示，如果他们因为新的辅助疗法而要降低胰岛素的剂量，他们的剂量不能超过20%。这种教育可能有助于降低服用Farxiga的参与者的DKA率。

值得注意的是，在使用连续血糖监测(CGM)-约三分之一的受试者-测量结果显示，与安慰剂相比，法西加在射程内的时间多了2-3个小时。

鉴于围绕A1c降低、体重减轻、低血糖和时间范围的有希望的结果，Farxiga有望被批准作为1型糖尿病患者胰岛素治疗的补充。下一步是密切关注来自描述2和描述1扩展（对原始参与者进行更长时间的随访）数据的结果。

inTandem3

inTandem3研究了1402名1型糖尿病患者。一半的试验对象服用了sotagliflozin，而另一半则服用了安慰剂。inTandem3研究发现，服用sotagliflozin的患者中受益的人数是服用sotagliflozin的两倍。sotagliflozin的定义是将A1c降至7%以下，且无严重低血糖(低血糖)或糖尿病酮症酸中毒(称为DKA)在这里）.

• 29%服用sotagliflozin的患者A1c低于7%，没有严重低血糖或DKA，而安慰剂组为15%

• 总的来说，服用索他利嗪的人中有3%发生严重低血糖，与服用安慰剂的人中有2%的发生率相似

• 在6个月内，服用sotagliflozin的人平均减重5磅，而服用安慰剂的人平均增重2磅

结果类似于先前的两次审判Lexicon制药，inTandem1和inTandem2。与之前的两次试验不同，tandem3没有包括“胰岛素优化期”，这是指如何最好地给药胰岛素的培训，使这个试验更接近“现实生活”。

inTandem3引起的一个担忧是，服用sotagliflozin的患者中有3%经历了DKA，而安慰剂组的这一比例为0.6%。考虑到所有参与者都接受了DKA风险管理的教育(如使用a酮计当感觉不舒服时，即使是在范围内或低血糖水平)，研究人员将重要的是将这种风险描述为sotagliflozin提交给美国FDA。目前还不清楚DKA风险管理教育在这项试验中涉及哪些内容。

Sotagliflozin预计将于2018年上半年提交给FDA。一般来说，一旦提交，FDA通常需要10-12个月的时间来决定一种药物是否会被批准。这意味着如果获得批准，sotagliflozin将于2019年年中在美国上市，为1型糖尿病患者提供一种新的治疗选择。

出身背景

Sotagliflozin是双SGLT-1/SGLT-2抑制剂也就是说，这种药物有两种不同的功能。首先，SGLT-1抑制剂部分延迟葡萄糖被肠道吸收，有助于“平抑”餐后血糖的上升。第二，SGLT-2抑制剂部分帮助肾脏排出多余的葡萄糖，帮助进一步降低血糖水平。Farxiga只包括SGLT-2抑制剂函数。Sotagliflozin在任何地方都没有得到批准，而Farxiga获得了FDA的批准2014年2型糖尿病。

这些试验表明，这两种药物都有应用于1型糖尿病的明确前景。这些药片可以与胰岛素一起服用，以帮助1型糖尿病患者进一步控制血糖水平，理想情况下降低血糖变异性和所需的胰岛素量。这种药物的“作用机制”的美妙之处在于，它对葡萄糖有反应，而且不依赖胰岛素——它在血糖水平高时起作用，在血糖水平下降时停止作用。假设它们获得批准，那么对于糖尿病患者和他们的医疗服务提供者来说，安全降低胰岛素剂量并监测酮类药物将是关键。

通过艾娃龙格

FDA正式批准了新的扩大适应症用于2型糖尿病患者

六个月后FDA顾问小组投票，FDA正式批准了Jardiance的新适应症(empagliflozin)用于减少2型糖尿病和既往心脏病患者的心脏相关死亡。Jardiance，一位SGLT-2抑制剂每日一次由Lilly/BI制造，目前用于通过使肾脏排出多余的葡萄糖来改善血糖控制。

FDA的这一决定允许对Jardiance的标签进行更新，以反映主要心脏安全临床试验的结果(EMPA-REG结果)显示服用Jardiance的人死于心脏病的人数有所减少。标签的更新使Jardiance成为第一个被批准减少心脏相关死亡的糖尿病药物。作为谩骂撰稿人Helen Gao和Emily Regier在向FDA咨询委员会介绍患者观点的演讲中表示，标签更新还将有助于向医疗保健提供者及其患者宣传与糖尿病相关的心脏并发症以及开创性的EMPA-REG结果发现。

EMPA-REG结果试验发现了什么？

EMPA-REG结局试验观察了超过7020名2型糖尿病患者;有明确的心脏病病史;降低心脏病风险的标准治疗(如他汀类药物、降血压药物、阿司匹林等)和糖尿病护理(大多数参与者也在服用其他糖尿病药物);另外，还有贾迪安斯的治疗。EMPA-REG OUTCOME的结果，首次公布于2015年9月与安慰剂相比，Jardiance在近四年的时间里导致了以下结果:

• 总“心血管事件”(心脏病发作、中风、与心脏有关的死亡)减少14%

• 心脏相关死亡风险降低了38%

• 总死亡率降低了32%

• 心力衰竭住院人数减少35%

除了非常有意义整体死亡减少32%在Jardiance试验参与者,新的审判刚刚发布了2016年6月的数据显示,令人惊讶的是,Jardiance肾脏疾病的风险也降低了39%患有2型糖尿病和心脏病的一个既定的历史——一件大事!试验还显示，使用Jardiance治疗的患者中风率略高，尽管这“没有统计学意义”，意味着这可能是偶然的。

这些结果与2型糖尿病和已确诊的心脏病患者非常相关，尽管它们不一定适用于所有2型糖尿病患者(如刚刚确诊的患者)。有关详细信息，请参见过去的谩骂报道来自礼来/BI首次宣布的开创性EMPA-REG试验及其结果。

以12票对11票结束投票支持标签更新。另外，ADA显示肾脏疾病减少近40%。

昨天，美国食品药品监督管理局顾问小组以12票对11票的微弱优势投票赞成修改Jardiance的药品标签SGLT-2抑制剂药物)，以反映Jardiance在一项重大心脏安全临床试验中发现的心脏相关疾病死亡人数的减少。EMPA-REG试验结果”。试验观察成人2型糖尿病患者7020多万人次,建立心脏病史的采取Jardiance除了“标准”心脏病风险降低(如他汀类药物、降血压药物,阿司匹林,等等)和糖尿病护理(大多数参与者服用其他糖尿病药物)。顾问团成员认为，在试验期间心脏相关死亡的大幅减少是令人信服的。然而，一些成员持保留意见，因为Jardiance在试验中没有减少非致命性心脏病发作或非致命性中风(见下文);但从病人的角度来看，降低死亡率当然意义重大，这是肯定的!正如我们一直在写的那样，我们也希望确保患者在糖尿病之旅的每一个阶段都尽可能健康。现在由食品和药物管理局来决定这一关于减少死亡的信息是否会被印到Jardiance的标签上——我们预计会在年底做出决定，所以请继续关注!

此外，我们看到了新的肾脏安全数据EMPA-REG试验结果在ADA 2016年科学会议该研究显示，对于有心脏病病史的2型糖尿病患者，Jardiance能将患肾病的风险降低39%。Jardiance被证明能保持肾功能(通过“估计肾小球滤过率也就是表皮生长因子受体(eGFR))，而人的功能则出现了轻微的初始下降不在整个试验中，Jardiance的肾功能持续恶化。显然，糖尿病患者想要尽可能健康的肾脏，所以这个消息是一个巨大的胜利。我们要强调的是，这项试验是在心脏病风险非常高的患者中进行的，所以这些结果并不适用于所有患者。另一个令人兴奋的地方是，来自这个的数据主要临床试验也显示与肾脏损害相关的其他结果减少，包括开始透析治疗(减少55%)。肾脏疾病需要更多的关注和关注，所以Jardiance显示出显著降低风险的消息，即使是在这个特定的高风险人群中，也是开创性的。

这些额外的数据是在Lilly/BI发布9个月后发布的宣布, Jardiance改善心脏安全在同一组患者中(高危2型心脏病患者)。EMPA-REG OUTCOME试验表明，当Jardiance被添加到现有的治疗中，该药物导致:

• A.减少14%总计“心血管事件”（心脏病发作、中风、心脏相关死亡）

• 心脏相关死亡风险降低了38%

• 总死亡率降低了32%

• 心力衰竭住院人数减少35%

尽管如此，试验确实显示，使用Jardiance治疗的患者中风的比例略高，尽管这“没有统计学意义”，意味着这可能是偶然的。这些结果与2型糖尿病患者非常相关和心脏病，虽然不能推广到所有2型糖尿病患者。有关试验的详细信息和完整的结果，请参见在这里．

Jardiance是第一个证明改善肾脏健康的糖尿病药物，但它不是唯一的一种。在本月早些时候的同一次会议上，诺和诺德公司发布了令人兴奋的消息领袖的临床试验显示了Victoza，一份每日出版的报纸GLP-1受体激动剂注射，也能显著降低有心脏病史的2型糖尿病患者心血管死亡、肾病和低血糖的风险。注意，这种“心脏保护”主要见于有心脏病病史的人群——换句话说，患有晚期糖尿病的人群。那些只显示出心脏病危险因素（高血压、高胆固醇等）的患者没有看到明显的益处——尽管这可能只是因为试验中相对较少的患者有心脏病的高风险，但没有确定的心脏病。您可以在我们的网站上阅读更多关于领导者的信息最近的报道，如果您想了解您的医疗团队正在研究的所有科学背景，您可以阅读完整的结果新英格兰医学杂志．–CA / HG / KC

Synjardy获得了fda的批准:将Jardiance和二甲双胍合并成一片药

这个FDA最近批准Synjardy联合了两种糖尿病药物-二甲双胍和贾迪亚斯(一)SGLT-2抑制剂)——变成一粒药丸。Synjardy是继强生之后第三个获得FDA批准的SGLT-2抑制剂/二甲双胍联合药丸Invokamet(Invokana/二甲双胍)和阿斯利康Xigduo(Farxiga/二甲双胍)。Synjardy是一种每日两次的药片，类似于Invokamet和Xigduo，不过Xigduo也有每日一次的版本Xigduo XR．像Synjardy这样的复方药给患者带来了便利，因为它们将两种药合为一种，这意味着需要开的处方和要吃的药都更少了(尤其是喜多XR的情况)，而且只有一种共同支付。Synjardy的定价信息目前还无法获得，但它的定价可能介于Jardiance和BI/Lilly的其他新组合之间Glyxambi(Jardiance和DPP-4抑制剂Tradjenta)。

Synjardy到底是怎么回事?SGLT-2抑制剂，例如Jardiance，是一类通过使肾脏通过尿液排出多余葡萄糖来降低血糖水平的药物。它们能降低糖化血红蛋白，很少引起低血糖(对大多数人来说没有)，并能导致体重减轻和血压改善。二甲双胍作为一种广泛应用的治疗2型糖尿病的药物，它以其疗效、安全性、低成本、易于使用而闻名潜在的抗癌特性．

这一批准是继BI/Lilly之后最近的开创性的公告Jardiance是首个降低心脏病风险的糖尿病药物，可降低心脏病发作和中风的风险，对于心脏病风险较高的人来说，这是一个潜在的诱人选择。我们认为很有可能所有sglt -2都能减少心脏病，尽管这还需要在临床试验中得到证实。-AJW/ER

临床试验标识符:NCT02324842

这个为期四个月的试验是为了测试结合的效果Victoza(liraglutide)和Invokana(canagliflozin)对几种结果的影响，包括2型糖尿病患者的糖化血红蛋白和肝脏中葡萄糖的生成。Victoza是一个每日一次GLP-1受体激动剂(注射剂)由诺和诺德公司生产，Invokana是每天一次SGLT-2抑制剂(药片)强生公司生产的。从我们的角度来看，这两种来自如此主要竞争对手的疗法正在一起测试，这是非常棒的。在这项研究中，主要的结果是测量联合用药对肝脏葡萄糖生成的影响。该试验还将检查联合用药对糖化血红蛋白、空腹血糖水平和口服糖耐量的影响口服葡萄糖耐量试验)，以及体脂。目前还没有批准的GLP-1激动剂+SGLT-2抑制剂的联合药物，但有另一项审判(还在招募中!)试验联合疗法的使用Bydureon(GLP-1激动剂，艾塞那肽每周一次)和Farxiga(SGLT-2抑制剂，dapagliflozin每日一次)-阿斯利康生产这两种化合物。理论上，与单独使用任何一种药物相比，联合使用这两种不同的药物可能会提高整体疗效。

该试验旨在招募90名2型糖尿病患者。参加的志愿者必须在18到70岁之间,有一个糖化血红蛋白在7.0%和10.0%之间,有一个稳定的重量(不超过三磅获得或失去)在前三个月,和药物天真的(没有服用其他药物的糖尿病)或在一个稳定剂量二甲双胍的至少三个月。排除标准包括服用已知影响代谢的药物(二甲双胍除外)和已知视网膜病变或肾功能受损的证据等。该试验目前仅位于德克萨斯州的圣安东尼奥。有关试验的更多信息，请联系Ralph DeFronzo博士(210-567-6691，defronzo@uthscsa.edu)或者Eugenio Cersosimo博士（210-358-7200，cersosimo@uthscsa.edu)或前往在ClinicalTrials.gov上发布．

看到这两类药物联合治疗的进展是非常令人兴奋的。Invokana和Victoza都受到了患者、医疗保健提供者和保险公司的欢迎:Invokana在上市的头几年取得了巨大的成功，而Victoza是迄今为止最受欢迎的GLP-1激动剂。虽然现在判断这种组合是否对患者有效还为时过早，但这项试验表明，这一趋势正在不断推进组合药物作为未来糖尿病管理的关键参与者。-AJW

作者:Rebecca Xu, Michelle Xie, Manu Venkat, Emily Regier

Twitter总结:将SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂结合到一粒药丸中——它是如何工作的，谁会受益，以及它何时应该上市

小结：固定剂量的联合用药将多种药物组合成一片药丸。治疗2型糖尿病的SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂的组合正在开发中，有可能在一定范围内改善A1c和时间。他们甚至可能降低共同支付。我们解释了一粒药丸如何通过两种完全独立的机制发挥作用，以及使用这种新组合的优缺点。

什么是固定剂量组合?

固定剂量联合(FDC)药片通常是将两种不同种类的药物预先混合在一个药片中。理想情况下，固定剂量的复方药片将带来比单独成分更大的整体效益——关键是结合两种药物，作用于体内不同的目标。此外，联合用药通常可以使用较低剂量的个别药物，从而导致较少的副作用。DPP-4抑制剂(Januvia,Onglyza,Tradjenta,阿格列汀)和较新的SGLT-2抑制剂(Invokana,Farxiga,贾迪亚斯)已经用于治疗2型糖尿病，将它们结合使用是进一步改善血糖控制和增加患者方便的机会。事实上，礼来公司最近报道称，四分之一服用SGLT-2抑制剂的糖尿病患者同时也分别服用DPP-4抑制剂，因此许多患者可能已经熟悉分别服用这两种药物。正在开发的药物包括阿斯利康(AstraZeneca)的Onglyza(沙格列汀)和Farxiga (dapagliflozin)的联合用药，以及礼来/勃林格殷格翰(Eli Lilly)的Tradjenta (linagliptin)和Jardiance (empagliflozin)的联合用药。

DPP-4/SGLT-2固定剂量组合如何工作?

结合起来，单独的DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂成分的作用就像它们在单独的药片中一样。

DPP-4抑制剂通过刺激胰岛素的产生和减少胰高血糖素(一种向血液中释放糖分的激素)的输出，增加某些激素(称为肠促胰岛素)降低血糖的作用。DPP-4抑制剂(药片)在降低A1c方面只有中等效果，尽管它们的副作用通常是最小的。它们只在血糖水平高的时候刺激胰岛素的释放，所以低血糖的风险很低。

SGLT-2抑制剂这些药物的新颖之处在于它们通过非胰岛素依赖途径降低血糖水平——这就是为什么有一天它们可能会被用于帮助1型患者的原因。这类药物会导致肾脏通过尿液释放葡萄糖，只有当葡萄糖水平较高时才导致血糖降低（当血糖水平达到一定范围时，药物停止工作）。另外一个好处是，尿液中葡萄糖的损失通常意味着每天100-300卡路里的热量没有被吸收，这解释了为什么SGLT-2抑制剂通常与一些患者的轻微体重减轻有关。有证据表明，SGLT-2抑制剂增加了生殖道感染，尽管这些影响在大多数情况下是温和的，并且容易控制案例。

阿斯利康和礼来/勃林格公司的联合药物(DPP-4 + SGLT-2抑制剂)的临床试验告诉了我们什么?在过去的试验中，这两种组合都导致了令人印象深刻的A1c降低(A1c降低超过1%)，以及空腹和餐后血糖水平的改善。虽然目前还没有对这两种正在开发中的固定剂量组合进行直接比较的研究，但它们在各自的临床试验中都显示出了相当相似的结果。

DPP-4/SGLT-2固定剂量联合用药的优缺点是什么?

优势	缺点
糖化血红蛋白减少> 1%;至少和SGLT-2抑制剂或GLP-1激动剂一样有效 口服药（只需一片药片，不需针头） 一片药结合两种药 潜在的体重减轻(来自SGLT-2抑制剂)和血压降低 轻微的副作用 几乎没有低血糖 单一付费	尿路和生殖器感染风险增加(来自SGLT-2抑制剂) 部分患者轻微恶心(来自DPP-4抑制剂) 不推荐肾脏受损患者使用 不知道他们能负担得起多少

谁可能受益于DPP-4/SGLT-2固定剂量联合药物？

• DPP-4/SGLT-2抑制剂组合主要用于以下人群:
• 患有2型糖尿病
• 我不喜欢针
• 目前正在服用其他口服药物，但尚未达到A1c目标水平
• 目前正在单独服用DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂
• 没有胰腺炎的高风险
• 没有肾损害

DPP-4/SGLT-2固定剂量联合用药有哪些选择？

目前没有可用的DPP-4/SGLT-2 FDC，但预计一些FDC将在不久的将来上市。Jardiance/Tradjenta组合已经在接受FDA的审查，Onglyza/Farxiga组合可能在今年晚些时候提交给FDA。假设FDA的审查过程需要大约一年的时间，Jardiance/Tradjenta可在2015年初至中期提供，Onglyza/Farxiga可在2015年末至2016年初提供。

FDA批准Xigduo XR -美国首个每日一次的SGLT-2抑制剂/二甲双胍固定剂量组合

阿斯利康最近宣布FDA批准了Xigduo XR，这是一种每日一次的固定剂量的SGLT-2抑制剂组合药丸(即两片药合一片)Farxiga (dapagliflozin)二甲双胍缓释。Xigduo XR被批准用于2型糖尿病成人患者，在饮食和锻炼的同时服用，以帮助改善血糖控制。XR是第一个每天换一次SGLT-2抑制剂/二甲双胍联合药丸在美国上市。杨森氏电图,一个每天两次SGLT-2抑制剂/二甲双胍联合药丸于今年9月获批。目前还没有关于XR的定价或报销信息，但我们很确定它的价格将与单片药的价格大致相同，而不是混合药。

提醒一下,SGLT-2抑制剂是一类药物通过使肾脏通过尿液排出多余的葡萄糖来降低血糖水平。它们降低A1c，很少引起低血糖（大多数人没有低血糖），并能导致体重减轻和血压改善。目前有三种SGLT-2抑制剂在美国可以买到:Janssen’sInvokana，阿斯利康Farxiga (dapagliflozin)勃林格殷格翰和礼来Jardiance (empagliflozin)。另一方面，二甲双胍是一种广泛用于治疗2型糖尿病的药物，以其有效性、安全性、低成本、易用性和安全性而闻名潜在的抗癌特性．

Invokamet和Xigduo等复方药对患者来说具有重要的便利优势，因为它们减轻了多药配药、多片服用的负担，还可能降低自付费用。喜多多是一个进步，特别是考虑到它每天一次的剂量。今后，SGLT-2抑制剂/DPP-4抑制剂联合药物也将是2型糖尿病药物的重要创新——这些药物将结合两种有效的治疗方法，既不会导致低血糖，也不会导致体重增加。其中一种药物是Jardiance (empagliflozin)和Tradjenta (linagliptin)的组合，目前正在接受FDA审查，最快可能在2015年早期或中期获得批准——现在这种组合可能是真正令人兴奋的，它的(有希望的)批准确实是广泛的等待。–AJW/KC

作者:Alexander J. Wolf, Nancy Liu, Adam Brown

Twitter的简介:《2014ADA》上的t2d有很多更新——新的令人兴奋的药物组合会带来所需的引人注目的收益吗？此外，还有使药物输送更容易的新方法。

简短的总结:本月，本年度最大的糖尿病会议之一，第74届美国糖尿病协会科学会议在我们的家乡旧金山举行。在2型领域，会议突出了令人兴奋的药物组合，包括glp激动剂与胰岛素，以及SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂。此外，我们还看到了如何使吸毒更容易使用和理解的重点。

联合药物治疗显示有希望的结果:

ADA的一个重点是研究治疗2型糖尿病的药物联合疗法。其中包括诺和诺德的IDeglira、赛诺菲的LixiLan和礼来/BI的Jardiance/Trajenta疗法。

GLP-1激动剂与胰岛素

Xultophy(又称IDegLira)是美国药物协会讨论的最令人兴奋的药物之一。该药物是诺和诺德长效(基础)胰岛素Tresiba和GLP-1激动剂Victoza的混合注射剂。Xultophy被证明能显著降低A1c(从研究开始时的8.3%降至最终的平均6.4%)，这比两种药物单独使用所能达到的效果都要高。它对空腹血糖、低血糖和体重也有好处。同样，赛诺菲(Sanofi)的GLP-1激动剂/基础胰岛素固定比例产品LixiLan将A1c从研究开始时的8.1%降低至最终的平均6.3%。与GLP-1药物相比，立喜兰餐后血糖降低，低血糖无增加，恶心和呕吐发生率低，体重减轻更明显。在可预见的未来，Xultophy只会在欧洲上市，因为FDA要求在批准前对其中一种成分进行重大临床试验。力克蓝目前正处于iii期临床试验(批准前的最后一个阶段)，FDA预计将于2015年底或2016年初提交。

SGLT-2和DPP-4抑制剂

SGLT-2/DPP-4抑制剂联合治疗仍是治疗2型糖尿病的一个有前途的选择，特别是因为它们将作为单片药物提供。与同时使用多种药物相比，这种组合对患者的负担应该更小。特别令人兴奋的是，这两种药物的作用方式完全不同。SGLT-2抑制剂导致身体在尿液中排泄过量的葡萄糖——这是一个胰岛素独立的过程你可以在这里了解更多-而DPP-4抑制剂利用肠道激素使身体产生更多的胰岛素对食物作出反应。礼来/BI的Jardiance/Trajenta联合治疗的平均糖化血红蛋白降低超过1%，与单药相比，空腹血糖降低幅度更大。该药物已提交给FDA，正在等待批准。

专注于改善药物递送

虽然新的药物选择是必不可少的，但我们很高兴看到人们正在努力使服药更容易、更快。礼来公司在其每周一次的GLP-1激动剂杜拉鲁肽上展示了一张海报，海报上展示了一支一次性使用的笔，该笔发现受试者注射疼痛很小，认为该笔易于使用，并且减少了对自我注射的恐惧。这一消息紧接着阿斯利康为GLP-1激动剂Bydureon（每周一次的艾塞那肽）推出改良pen在这里阅读更多关于这个设备．

从更实验性的角度来看，人们兴奋不已Intarcia itca - 650，一种用于治疗2型糖尿病的小型装置，可持续释放艾塞那肽（GLP-1激动剂）。该装置植入皮肤下三到六个月，并获得初步结果(今年早些时候首次分享)看起来很有希望——六个月后，A1c从高达10.9%的基线水平下降了惊人的3.2%。我们有机会看到插入和移除过程，这两个过程都很简单——插入只需几分钟，移除只需几秒钟。该装置通过一个4毫米的小切口，使用一个小型插入装置植入。甚至不需要缝合，而且切口基本上用创可贴覆盖。该设备目前正处于第3阶段试验阶段。

在药物传递方面，TransTech Pharma一直在研究一种GLP-1激动剂，它可以作为药片而不是注射，这对患者来说将是一个明显的胜利。该药物仍处于早期阶段，但它可以使患者更容易开始和继续使用GLP-1激动剂。

关于GLP-1激动剂的更多信息，见我们的文章描述GLP-1激动剂如何工作和与胰岛素联合的基础。

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