磺酰脲类

艾玛·瑞恩(Emma Ryan)和帕亚尔·马拉特(Payal Marathe)著

在2017年EASD上展示的研究展示了新的和旧的药物，可以改善血糖管理、减肥、心脏健康，甚至血压

近期欧洲糖尿病（EASD）会议研究近期欧洲研究协会的新研究显示出现有前途的结果，包括降低A1C，更好的心脏健康，减肥和低血糖（低血糖）。点击阅读新疗法上最令人显着的更新：

• Semaglutide一次一次GLP-1注射用于2型糖尿病（在FDA审查后，在一个非常积极的咨询委员会会议上，四名迪拜基金会志愿者参加）

• Bydureon-治疗2型糖尿病的GLP-1注射，每周一次(现在可使用，新批准，更简便的服用方法)

• 添加1型的附加药丸SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

• Treesiba.- 1型和2型每日一次的基础胰岛素(现已提供)

• 磺酰脲类药物与吡格列酮- 2型糖尿病药丸（现在可用）

• Glimepiride与ertugliflozin- 2型糖尿病药片(现在有，正在研发中)

EASD会议还讨论了远不止糖尿病药物治疗的问题在怀孕期间改善CGM使用的结果以及诽谤vwin德赢网基金会关于"糖尿病中可解决的问题．”

Semaglutide-每周一次注射治疗2型糖尿病(正在FDA审核中)

研究人员在Semaglutide上提出了新的减肥数据，这是目前在FDA审查下的一周每周GLP-1激动剂。这维持6次试验研究表明，服用低剂量Semalutide的2型糖尿病患者体重减轻更多- - - - - -平均8磅(体重的4%)- - - - - -相比之下，安慰剂组的体重减轻了约1磅。服用高剂量semaglutide的人平均减重11磅(体重的5%)，而服用安慰剂的人平均减重1.5磅。此外，令人印象深刻的是，五分之一服用高剂量semaglutide的人体重减轻了10%或更多，而服用安慰剂的人体重减轻了约15%。值得注意的是，这种减肥效果持续了两年。

根据先前的结果显示，塞马鲁肽降低A1c，诺和诺德已将该药提交FDA和EMA批准。预计将在今年年底做出决定。

Bydureon-治疗2型糖尿病的GLP-1注射，每周一次(现在可使用，新批准，更简便的服用方法)

EXSCEL试验的结果显示，Bydureon，一种每周注射一次的药物GLP-1激动剂对于2型糖尿病患者来说，它对心脏的风险并不比安慰剂(一种“没有什么”的药片)大。事实上，Bydureon差一点就达到了对心脏有益的临界值。在此之前，今年早些时候公布的一项研究表明，与安慰剂组相比，服用Bydureon的患者A1c水平低于7%的比例增加了20%。

这两组结果都有助于证明整个组或GLP-1激动剂的“类”降低A1c和体重，使中性（Bydureon）变为阳性(维多拉)对心脏的影响。另外，一个简单易用的自动注入器叫做拜杜伦酒店（与“精确”押韵），具有更容易的混合和注射以及预先连接的针头，已获得FDA批准-敬请期待全面报道。

添加1型的附加药丸SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

两种药丸形式的非胰岛素药物的试验结果为1型糖尿病患者控制血糖提供了令人兴奋的新选择。inTandem3研究了sotagliflozin，一种尚未获FDA批准的每日一次的SGLT-1/2双抑制剂。describe 1研究了Farxiga，一种每日一次的SGLT-2抑制剂，被批准用于治疗2型糖尿病，但不适用于1型糖尿病。这两项研究都报告了糖化血红蛋白降低和体重减轻，这对推动批准对1型糖尿病的附加治疗非常有利。看到我们之前的报道了解更多关于这组有前途的新附加治疗1型糖尿病的细节。

Treesiba.- 1型和2型每日一次的基础胰岛素(现已提供)

来自DEVITE试验的新分析揭示了严重低血糖症的重要性，并扩展到以前的结果显示基础胰岛素Tresiba相对于基础胰岛素兰花将严重低血糖的风险降低了40％。

对DEVOTE 2和DEVOTE 3结果的分析表明，每日血糖变化与死亡之间存在显著联系，表明Tresiba通过减少这些波动(血糖变化)而使患者受益。这一证据进一步表明，在糖尿病治疗工具箱中，能够降低低血糖风险(从而降低住院和死亡的可能性)的药物至关重要。

磺酰脲类与吡格列酮的比较2型糖尿病药丸（现在可用）

TOSCA.IT研究检测了吡格列酮的心脏安全性，吡格列酮是一种每日一次的药丸(TZD）， 相对磺酰脲类二甲双胍治疗的2型糖尿病患者。当二甲双胍不够时，这两种药物都是非专利的、低成本的额外治疗选择，但磺酰脲类药物引起了越来越多的关注安全．这项大型心脏健康结果试验比较了吡格列酮与三种磺酰脲类药物(格列美脲、格列本脲和格列齐特)。

• 吡格列酮和磺酰脲之间的心脏安全差异，但吡格列酮确实导致更持久的A1C降低和降低的低血糖（低血糖）。

• 吡格列酮使用者的严重低血糖降低了90%——2%的磺酰脲类药物使用者发生严重低血糖事件（血糖低于60 mg/dl，需要协助），而吡格列酮患者发生严重低血糖的比例不到0.2%。

• 与磺脲类药物组（32%）相比，吡格列酮组（10%）中度低血糖（血糖低于60 mg/dl，但不需要协助）的发生率也不到一半。

另外两类降低a1c的药物，SGLT-2抑制剂和GLP-1激动剂(Jardiance，Invokana，维多拉)已经证明对糖尿病患者的心脏有益。根据这项试验，TZD和磺酰脲类药物都没有显示出类似的益处，但磺酰脲类药物在低血糖治疗中显然是输家。另一方面，Jardiance，Invokana,维多拉它们还不是通用的，这意味着它们往往更昂贵。

与ertugliflozin相比的胶质脂蛋白- 2型糖尿病药丸（开发中的Ertugliflozin）

Vertis SU的研究比较了格列美脲（一种磺酰脲类药物）和更先进的A1c降低药物厄特格列嗪（一种SGLT-2抑制剂开发中）。该试验看着已经服用二甲双胍的两种药物的A1C降低，减肥和血压效应。经过一年的治疗后，研究人员发现以下结果：

• 服用格列美脲的患者与服用高剂量埃图格列flozin的患者之间A1c降低无显著差异(A1c分别降低0.6%和0.7%)。

• 服用埃图格里洛津的人平均瘦了7到8磅，而服用格列美脲的人则平均瘦了7到8磅获得平均2磅。

• 格列美脲组的低血糖发生率（19%）明显高于厄特格列嗪组（3%-5%）。

• 血压平均下降2至4mmHg，在腹腔杆菌中的平均值增加1mmHg。

假设可以使用，这种SGLT-2–而不是磺酰脲，它具有安全问题- 可以为2型糖尿病的人提供许多益处：对A1C（具有高剂量Etrugliflozin），减肥，血压和低血糖益处的效果。

“如果了解CGM的局限性，它将是提高生活质量和主动管理糖尿病的最佳工具。”

-约翰·皮卡普医生(伦敦盖伊医院)的患者对CGM的经验调查，于2014年2月5日至8日在奥地利维也纳ATTD上发表。

“我们需要你们都和我们在一起。我们才刚刚开始受到关注。成功的最大障碍是没有耐心。”

——2014年3月11日至17日，第一夫人米歇尔·奥巴马在华盛顿举行的PHA峰会上谈到建立更健康美国伙伴关系的目标。

“现在是成为健康领域革新者的最佳时机。”

aneesh Chopra (The Advisory Board Company的高级顾问)在PHA峰会上谈到了手机应用领域。

“我个人不使用磺酰脲类药物——我不在乎它们是否便宜。安慰剂也很便宜，不会增加死亡率。”

是。Darren McGuire (UT Southwestern, Dallas)在2014年3月29-31日华盛顿特区举行的美国心脏病学会科学会议上服用磺酰脲类药物。

这是50美元^th发行谩骂！50是一个很大的数字，是一个让我停顿的里程碑。就在六年前，我们出版了谩骂- 50期之后，我很荣幸仍然在朝着我们在《时代》中设定的基本目标努力编辑的第一封信．2006年12月，我解释了谩骂是为了让每个人对糖尿病更聪明- - - - - -利用我们收集到的宝贵知识关闭问题每天为我们的读者提供他们需要的信息，以更好地管理他们的糖尿病(和/或他们的朋友或家人)，并最终改善他们的长期结果。很夸张，但那是我们的目标。当然，这意味着我们会有自己的观点——我们可能会咆哮，我们可能会咆哮，我们可能会悲叹或庆祝，但我们总是会提供信息和启发。我解释说，我的希望是接触到这一精致的读者群体，他们了解糖尿病，相信强化管理(今天，我们称之为最佳管理)，并渴望为自己或所爱的人了解更多。

在过去的50个问题上，有一件事没有改变——我们仍然喜欢这样做——那就是我们的目标是让每个人都对糖尿病更明智。在过去六年中，我们发布了28条学习曲线、32次试驾、33次谩骂对话，32个我们正在阅读的版本，47个会议珍珠；加里·谢纳（Gary Scheiner）写了15版《像胰腺一样思考》，克里·斯帕林（Kerri Sparling）写了25期《总结沉思》，吉姆·赫希（Jim Hirsch）写了29本日志；还有100多块手表试用件和300多篇新文章！

但像50这样的数字更像是一路的一个点，而不是终点。考虑到这一点，我们问了我们的杰出的谩骂咨询委员会成员帮助他们了解自本出版物成立以来糖尿病护理的变化，以及他们对未来几年糖尿病护理变化的预期。最重要的是，我们向他们征求了对患者的最佳建议。请参阅本月的谩骂对话阅读他们迷人的见解。

虽然我们已经走过了半个世纪，但仍有很多东西值得我们去探索。我们已经确定了几个关键领域，我们相信这些领域对未来的糖尿病护理至关重要，在未来几年里，我们希望深入研究其中的许多主题。我们的100^th2017年的问题，我们想看看

• 更多的工作在糖尿病预防和积极努力，了解和治疗糖尿病前期;

• 真正激励人们饮食和最佳锻炼;

• 更好地理解糖尿病和肥胖背后的心理和行为方面;

• 更广泛地使用CGM和胰岛素输送装置，它们不那么繁重，工作起来像“正常”生理学;

• 人工胰腺的真实进展（即，批准外门使用混合人工胰腺）;

• 生物人工胰腺和其他1型疗法的真正进展，特别是疫苗和β细胞替代；

• 建立高效的、经过充分研究的移动医疗解决方案，真正帮助糖尿病的日常管理，并向可及性迈出重大步伐;

• 减少心血管疾病药物的真正进展;

• 改善初级保健环境中的糖尿病护理，这将日益成为糖尿病保健的重点;

• 为医疗保健提供者的时间更好地报销;

• 医学院学生中内分泌学和内科专业的令人不安的下降趋势出现逆转;

• 更好地使用和报销认证糖尿病教育者（CDES）;

• 对于1型患者，对GLP-1激动剂，SGLT-2S和DPP-4S的潜在益处的实际探索;

• 葡萄糖反应型胰岛素有意义的进展;

• 朝着“治疗到正常”而不是“治疗到失败”的方向迈进——医疗保健提供者和患者努力实现对患者的最佳控制，甚至对那些能够实现这一目标的人来说接近正常；

• 付款人和保险公司作为合作伙伴，努力使糖尿病患者比普通人更健康，而不是拖累我们的经济体系；

• 一个日益强大的在线糖尿病社区，吸引更多的人，并在1型和2型社区之间建立桥梁。

这是一个巨大的清单，也是我们期待在未来几年探索的一个清单——并在身边报道这些希望和梦想何时成为现实。无论是第51期，第100期，还是以后，我们都在谩骂当然要和你们一起去。

谢谢你所做的一切，以改善你的健康或爱人的健康。我们欠大家尽可能努力地尝试 - 我知道如果我们一起工作，我们可以做到这一点。你激发了我甚至更难尝试谩骂该团队将继续努力通过与您分享全球范围内的所有发现来让您变得更聪明。

最好的,

凯利l .关闭

“你听说了吗？本月公布的三项大型临床试验表明，将血糖降至接近正常水平对心血管健康没有好处，甚至可能有害。”

你听说了吗？就连著名的《纽约时报》也在头版刊登了一篇文章，名为“严格控制血糖不会对心脏有好处。”

在今年于旧金山举行的ADA会议上，三项涉及约23,000名患者的大型临床研究的结果公布后，就出现了这种误导性的标题。但这三次审判到底意味着什么?对谁来说?答案并不像耸人听闻的头条新闻那么简单，这些研究实际上提出的问题比它们回答的问题多得多。

什么是ACCORD、ADVANCE和VADT?

首先，一些背景：ACCORD、ADVANCE和VADT是三个大型临床试验，比较接受“强化”糖尿病治疗（目标接近正常平均血糖水平-A1c接近6%）或“常规”糖尿病治疗患者的心脏病发病率（目标血糖水平略高——A1c接近7.5%）。ACCORD设计用于在八年内对北美和加拿大的10000人进行测试，其中一半的A1c目标为6%，另一半的糖尿病部分目标为7.5%。ADVANCE在六年内对澳大利亚的111400人进行了测试，其中一半的A1c目标为6.5%，一半的目标为7%。VADT包括近2000名患有糖尿病的美国退伍军人一半受试者的A1c目标低于6.0%，另一半受试者的A1c目标低于8.0-9.0%。这些研究旨在验证严格控制血糖有助于减少心脏病的理论。

需要提醒的是，糖化血红蛋白是衡量平均血糖水平的指标。糖化血红蛋白为7.0%相当于154 mg/dl (8.5 mmol/l)的估计平均血糖水平，而糖化血红蛋白为6.0%则相当于126 mg/dl (7 mmol/l)的平均血糖水平。大约三分之二的2型糖尿病患者死于心脏病，这一比例远高于普通人群。因此，这三项研究的研究人员想知道，将血糖降至接近正常水平是否会降低患心脏病的风险。有关更多背景信息，请参见别党问题＃9我们正在读的东西．

这三项试验在精确的目标血糖水平和患者群体上都有所不同。患者多为60岁以上，2型糖尿病病程长。因此，该结果可能与小于60岁的人、1型糖尿病患者、或新诊断或治疗良好的2型糖尿病患者无关。如果您有2型糖尿病并且具有患心脏病的高风险，或者心脏病发作，那么这些结果更可能与您有关。

与许多研究人员的期望相反，三项试验中没有一个在研究时期对心脏病风险的紧张血糖控制明显好处。提前五年，持续七年半的VADT，心脏病发作，中风和心脏病的速度与研究的密集和标准血糖臂相似。即使这两个研究都完成了，一些医生认为，一些医生认为，更长的研究将对心脏病的密集葡萄糖控制提出更大的益处。

相比之下，ACCORD研究的强化血糖控制部分在2月份就停止了，远远早于预期的完成日期。这是在一个负责监督研究的委员会发现强化血糖控制组的死亡率明显高于标准对照组(257对203)之后发生的。

那么答案是什么（是）

为什么在ACCORD试验中，强化血糖控制与较差的结果相关，而在其他两项研究中则不相关？没有人确切知道，但ADA会议上的几位发言者给出了解释。一种理论是，在ACCORD试验中，血糖降低得太快。而平均血糖水平提前降低得很慢，VADT、GLOCO和VADT的降低速度也很快硒水平迅速而积极地降低，四个月内平均从8.3%降至6.4%。埃里克·基尔帕特里克博士（英国赫尔皇家医务室）在会议上介绍了一些研究同事们认为，平均血糖的快速变化可能会增加心脏病的风险。ACCORD试验强化治疗组的患者也接受了治疗，使血糖水平低于当前的国际指南——许多人认为这过于激进。而ADA建议患者试着达到当A1c水平低于7.0%时，ACCORD患者的目标A1c水平低于6.0%。

根据诽谤咨询委员会成员巴里·金斯伯格博士的说法，事实上，两个ACCORD患者组（强化组和标准组）的心血管死亡人数都比预期的少，这可能是由于对血压、胆固醇和血糖的总体控制更好。他指出，许多医生和研究人员相信，更长时间的研究将显示强化血糖控制对心脏病有更大的好处。他指出，假设有更多的人参与一项研究可以让你在更短的时间内进行研究，这是一个潜在的设计缺陷。

为了降低血糖水平，许多ACCORD患者服用多种药物，包括文迪雅或Actos、磺酰脲类药物和胰岛素，导致体重显著增加。虽然患者事先没有体重增加，但ACCORD强化治疗组中近30%的患者体重增加了10千克（22磅）这一体重增加可能是该研究强化组心力衰竭发病率增加的原因。

另一种理论提出，未被识别的或“沉默的”低血糖(可能是由于胰岛素或磺酰脲类药物的使用)可能在该研究的强化治疗部门更经常发生，导致更多的心脏病和增加的死亡。这很容易变得非常复杂，因为我们不可能研究无法识别的东西。

ACCORD研究中没有任何药物与较差的健康结果相关。这包括文迪雅，之前的一些研究表明文迪雅可能与心脏病发作增加有关（参见《诽谤》第6期中的学习曲线）。值得注意的是，与任何其他药物相比，拜埃塔药物的死亡人数明显减少。我们认为这一点尤其重要，因为拜埃塔通常与低血糖或体重增加无关——事实上，众所周知，拜埃塔会导致体重下降。也就是说，该研究不是为了评估不同药物的安全性而设计的，因此它是很难对研究中的任何特定药物得出结论。如果对这些药物的作用进行正式研究，将非常有启发性。

这一切意味着什么?和谁?

以下是我们的结论——一如既往，我们提醒读者，我们不是医生，所以在做出任何改变之前，请咨询您的医疗团队:

• 适用于患有长期2型糖尿病、心脏病高风险的老年患者在美国，对血糖进行积极治疗不一定能在几年内降低患心脏病的风险。目前还不清楚积极治疗血糖是否能在较长时间内降低心脏病风险。先前的研究表明，严格控制血糖的好处可能要到很久以后才会显现出来。

• 适用于2型糖尿病持续时间较短、心脏病风险较低的患者目前还不清楚从这些研究中可以得到什么信息(如果有的话)。许多专家认为，这些研究强调了更早、更积极地治疗糖尿病的重要性。这些专家建议，通过这样做，就有可能预防糖尿病(和并发症)的后期阶段，那时积极的干预措施效果较差，可能有害。

• 由于只研究了2型糖尿病，因此不可能从1型糖尿病患者的这些研究中得出任何结论。DCCT和EDIC研究（均为1型研究）最终表明，严格控制血糖可显著降低微血管和大血管并发症。在EDIC和STENO 2中（一项研究多种干预措施降低2型糖尿病心脏病风险的试验）强化血糖控制的益处要比ACCORD、ADVANCE和VADT的平均五年时间长得多。有关DCCT和EDIC的更多信息，请参阅http://diabetes.niddk.nih.gov/dm/pubs/control/．

• 按照现行指南治疗血糖是安全的有确凿的证据表明，这种治疗方法对于减少神经、肾脏和眼睛疾病等微血管并发症非常重要。因此，这些研究不应被视为支持不那么积极的指南。与此同时，将血糖降至治疗指南以下对长期患有心脏病高风险糖尿病的患者可能没有意义。

• 血糖，如A1c所测，只是糖尿病管理的几个方面之一．管理胆固醇水平和血压也是心脏病预防的关键部分。根据2007年CDC糖尿病统计，血压控制可以将心脏病风险降低33％ - 50％，以及微血管并发症的风险为33％。所谓的“坏”胆固醇的控制可以将心脏风险降低20％ - 50％。

我们期待完成雅阁审判的强血压和胆固醇管理部分，这将持续七年。研究人员还将继续监测患者在研究中的强化血糖控制臂中，这些血糖控制臂被停止地看到了这种干预的长期影响。

如果你上次错过了这一专栏，我们应该解释：我们几乎没有时间跟上糖尿病中的所有新闻，所以我们也认为它也很难。这就是为什么我们建议您花几分钟时间阅读下面关于我们最近的糖尿病文献中最喜欢的作品。我们不仅监督每个患者杂志和新闻稿，我们还遵循许多科学期刊，并确定最佳，最相关的文章突出。

我们这个月给你带来的一些文章可以作为你的指南或资源。毕竟，随着新的治疗方法的出现和可能的治疗组合的增多，你会想要跟上所有的发展，我们认为下面的文章是极好的资源，以帮助你做到这一点。

本期我们最喜欢的关于病人的文章:

“去吧，选择你的泵:哪个泵适合你?”Gary Scheiner，糖尿病自我管理，2006年11月/ 12月。

加里·沙伊纳(Gary Scheiner)是一名注册糖尿病教育家，也是我们最喜欢的一本关于糖尿病的书《像胰腺一样思考》(Think Like a胰腺)的作者。他以幽默和细节向我们展示了他的开明观点，即在泵中哪些特征是重要的，哪些是“无用的销售”。有许多选择-七个泵制造商，每个有几个模型-和小的变化可以使不同的控制。但是如何选择呢?

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“2007资源指南”，不同作者，糖尿病预测，2007年1月。

“资源指南”是每年出版的《糖尿病预测》的特别补充，以评论和比较所有可用的糖尿病治疗产品为特色。这是一个非常有用的一站式信息指南，一年四季都可以使用。

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“为什么糖尿病中有更多的心血管疾病？”Daniel L. Lorber，实用糖尿病课程，2006年12月。

我们喜欢实用的糖尿病学，因为它直截了当、可操作且聪明——但是，请注意，它是为医生准备的。本文探讨糖尿病与心血管疾病的关系。心血管疾病是指心脏、静脉或动脉的问题，包括中风和心脏病发作等不良事件。最近，它与糖尿病的关系得到了广泛的承认。

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警告！前面是更难的科学！

临床试验:ADOPT和CHICAGO

2006年11月和12月发表了两项关于噻唑烷二酮(TZDs)的重要研究，TZDs是一类胰岛素增敏剂。目前可用的两种tzd是罗格列酮(文迪雅)和吡格列酮(爱可拓)。虽然将一种药物的研究结果应用于另一种药物是不正确的，但总的来说，两种tzd似乎具有相同的作用机制和效果。ADOPT试验是一项为期5年的研究，包括4,360名新诊断为2型糖尿病的成年人。

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2型糖尿病的ADA/EASD算法

2006年8月，美国糖尿病协会(ADA)和欧洲糖尿病研究协会(EASD)发表了一份关于2型糖尿病血糖管理的联合共识声明。该声明包括一种针对医生和护士的新的治疗算法，强调了四个要点:

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