Alkermes公司

6月下旬，欧洲药品管理局(EMA)批准了Amylin/礼来/Alkermes每周一次的2型糖尿病注射药物Bydureon。我们等待Bydureon被批准已经有一段时间了，我们很高兴欧洲的人们很快就会有它作为一个选项。作为背景，Bydureon属于GLP-1激动剂类药物，该类药物还包括诺和诺德的Victoza和Amylin/Eli Lilly的Byetta。作为第一个每周一次GLP-1激动剂，Bydureon需要更少的服用频率和伴随的恶心比Byetta或Victoza少。由于这些优势，Bydureon有可能帮助人们更好地坚持服药——在我们看来，这是一个主要的好处，因为许多人难以定期服药。

Amylin和礼来公司计划在未来几个月在欧洲推出Bydureon。由于药物笔的开发还没有完成(预计将在2012年底或2013年初完成)，两家公司将推出Bydureon的“定制给药套件”，帮助患者使用注射器和小瓶服药。Bydureon是一种粉末，在注射前需要与一种特殊的液体混合(有点像胰高血糖素)。去年，当我们有机会预览定制的剂量包时，我们计算了大约15个步骤，总共花了大约一分钟的时间给药。虽然这听起来可能很多，但实际上它看起来很简单，特别是与胰岛素相比，因为药物的剂量是固定的。

值得一提的是，Amylin、礼来和Alkermes打算在今年年底之前重新向FDA提交Bydureon，并可能在2012年上半年在美国获得批准。在更遥远的地平线上，这些公司甚至在开发每月一次的GLP-1激动剂!——大众

4月中旬，欧洲药监局人用医药产品委员会(CHMP)推荐Amylin/Lilly/Alkermes的GLP-1激动剂Bydureon作为附加疗法在欧洲获得批准;它适用于那些使用许多常见口服药物的最大耐受剂量仍不能达到足够血糖控制的2型糖尿病成人。好啊! !我们已经等待Bydureon的批准很长时间了，我们很高兴2型糖尿病患者可能很快将其作为一种选择在欧洲。作为背景资料，在欧洲，像Bydureon这样的药物在欧洲药品管理局(简称EMA，相当于欧洲的FDA)决定是否批准之前，都要经过CHMP的审查。预计EMA将在6月下旬对Bydureon做出决定;鉴于CHMP的积极建议，Bydureon可能会在今年夏天在欧洲获得批准。我们当然希望如此，因为这将是第一个每周批准一次的治疗2型糖尿病的药物。与此同时，在美国，考虑到最近的监管挫折，Bydureon最早可能在2012年年中获得批准(详情请参阅我们的学习曲线第26篇)。无论如何，这种每周一次的GLP-1激动剂在不久的将来进入市场的前景是令人兴奋的，因为它可能更容易为2型糖尿病患者定期服用，从而改善他们的血糖控制

在最近的一项试验中，诺和诺德每日一次的GLP-1激动剂Victoza(上图)在血糖控制方面的改善略优于Amylin/礼来/ Alkermes每周一次的GLP-1激动剂Bydureon(未显示)。

3月初，Amylin/Eli Lilly/Alkermes公布了备受期待的DURATION-6试验结果，在该试验中，他们的GLP-1激动剂Bydureon与Novo Nordisk的GLP-1激动剂Victoza进行了比较。需要提醒的是，GLP-1激动剂有助于降低血糖水平，与低血糖无关，促进体重减轻，一般耐受性良好学习曲线在谩骂# 8)。Bydureon尚未获得FDA的批准，但计划在今年晚些时候提交审查，可能在2012年上半年获得批准(参见我们的学习曲线在谩骂更多关于Bydureon的监管状况)。在DURATION-6研究中，Bydureon并没有像Victoza那样降低血糖(用A1c测量)。经过26周的治疗，接受Bydureon治疗的参与者A1c平均下降了1.3%，而接受Victoza治疗的参与者A1c平均下降了1.5%。从实际角度来看，糖化血红蛋白0.2%的差异是非常小的。在持续时间-6期间，Bydureon的副作用发生率低于Victoza:在使用Bydureon的患者中，有9%报道恶心、4%呕吐和6%腹泻，相比之下，使用Victoza的患者有20%恶心、11%呕吐和13%腹泻。Bydureon每周注射一次(与Victoza每天注射一次相比)和更低的恶心率可能会使它成为一个有吸引力的选择，一旦被批准，尽管在这项研究中发现在控制血糖水平方面比Victoza略逊。我们认为，目前全球约有100万2型糖尿病患者服用GLP-1激动剂，这一数字将在2011年及以后大幅攀升。- - - - - -大众

上周，FDA出人意料地决定不批准Bydureon (GLP-1激动剂)在美国使用，尽管临床试验数据似乎很有希望。FDA已要求药物制造商(糊精,礼来,Alkermes公司)来执行一个额外的研究的影响高于正常水平的药物在心脏的血液,保持与该机构最近的趋势将越来越强调糖尿病药物的心血管安全性问题。由于进行这项研究和FDA审查新数据所需的时间，Bydureon的批准可能要到2012年年中才会到来。有关FDA决定的进一步细节和深入分析，请参阅本期学习曲线．——汉堡王

由本·科扎克

Amylin制药公司和礼来制药公司Byetta有史以来第一次GLP-1受体激动剂他们再次联手开发了一种全新的GLP-1激动剂，并将其命名Bydureon。虽然在Bydureon和bytta中，其活性成分艾塞那肽是相同的，但Bydureon将其放入微胶囊中，在体内缓慢降解。这使得艾塞那肽在体内保持活性的时间更长。事实上，Bydureon会在体内停留很长时间，以至于每周只需要注射一次，这让一些患者非常高兴。相比之下，Byetta注射剂每天注射两次，Victoza(同一类的另一种药物)每天注射一次。然而，Bydureon针更大。Bydureon也很有效。Byetta研究Bydureon势均力敌,称为DURATION-1, Bydureon提供个人2型糖尿病患者更大的降低糖化血红蛋白,降低总胆固醇,低得多的恶心和呕吐(的一些更常见的副作用GLP-1受体激动剂),类似的减肥,和类似的减少血压。

基于这些令人期待的结果，参与Bydureon开发的Amylin、Eli Lilly和Alkermes公司向FDA提交了一份申请(称为新药申请或NDA)，请求批准在美国销售该药物。在美国，所有新药都需要提交NDA，包括该公司自药物发现以来收集的所有实验室和临床试验数据。FDA随后对这些数据进行长达10个月的审查，以确定该药物的益处是否大于风险。如果确定疗效更大，FDA可以选择批准该药物。如果FDA不确定，它可以给公司发一封所谓的完整的回复信，其中列出了在做出最终决定之前它希望获得的额外研究和信息。在要求的材料提供后，FDA通常有6个月的时间来决定是否批准该药物或提供另一份完整的回复信。有关FDA和药品审批流程的更多信息，请参阅学习曲线在第16期的谩骂中。

上个星期，人们非常兴奋食品及药物管理局预计会就Bydureon在美国的使用做出决定。实际上，FDA在2010年3月第一次对这些公司做出了回应，发布了一封完整的回复信，要求提供更多关于生产过程和产品信息表的信息，这些信息将提供给患者和医生。虽然令人失望，但令人鼓舞的是，FDA似乎对Bydureon的所有数据感到满意，因为没有新的试验或实验室研究被要求。因此，包括我们在内的许多人都希望Bydureon能在第二次获得批准，特别是考虑到上述令人鼓舞的结果和明显缺乏明显的安全担忧。但FDA决定向Amylin、礼来和Alkermes发出另一封完整的回复信，这一次要求进行额外的研究，检查升高的艾塞那肽水平对心血管的影响，以及来自DURATION-5的数据，这是另一项比较Bydureon和Byetta的临床试验。关于后一点，FDA的理由很清楚:在第一次Byetta和Bydureon面对面试验中使用的Bydureon的配方与在美国销售的稍有不同。这种新配方在持续5期中进行了测试，虽然公司之前提供了数据比较这两种配方，但FDA希望确认新配方和旧配方的行为相同。

目前还不太清楚为什么FDA要求一个特定的心血管研究exenatide高于正常值,Bydureon的活性成分——我们被这个消息非常惊讶和失望,这似乎很难证明给予其他药物市场上已获批准的类似的问题。FDA可能是担心2型糖尿病患者的心脏和肾脏可能会受到浓度升高的影响。由于Bydureon由肾脏清除，任何对这些器官的损害都会减缓药物的清除，并导致体内Bydureon浓度高于正常水平。从这个角度来看，FDA的要求是完全合理的。如果高浓度的药物是有害的,患者肾功能损害会心脏并发症的风险等接触浓度在较长一段时间,鉴于Bydureon自然的长时间的行动和他们的身体无法删除药物不够快。然而，Bydureon对轻度至中度肾功能损害患者心脏的影响已经在Bydureon的临床试验中进行了检验，没有发现显著的影响。此外，FDA要求对Byetta进行特定的心血管研究，Byetta也含有艾塞那肽，没有观察到对心脏的负面影响。最后，在小鼠、大鼠和猴子身上进行的一系列研究未能证明Bydureon或Byetta对心脏有负面影响。

因此，当许多医生和病人对获得这种新化合物感到兴奋时，FDA要求提供这些数据，这是非常令人惊讶和沮丧的。也许最令人沮丧的是，在Bydureon最初提交时，FDA认为DURATION-1研究中肾脏受损患者的心血管数据足够。FDA有机会在7个月前在第一封完整的回复信中要求进行这项研究。我们认为，这证明了FDA在充分和及时沟通方面的能力越来越差，正如其使命所建议的那样。Bydureon卓越的概要文件(近两点糖化血红蛋白减少、体重减轻、比Byetta更恶心,方便每周拍摄),我们至少会认为FDA可能会批准药物的人口,不包括个人与肾功能受损系统,假设这是人口问题。

自2008年以来，FDA越来越重视新型糖尿病药物的心血管安全性，认为这些药物不应增加1型和2型糖尿病患者发生心血管并发症的风险，而这些患者的心血管并发症风险已经显著升高。值得注意的是，心血管并发症是糖尿病患者死亡的主要原因。虽然这当然是一个合理的担忧，但我们认为FDA对Bydureon的决定是过度的，考虑到缺乏任何心血管安全问题的信号和已经提交的数据量。这一决定对于正在努力充分控制血糖的2型糖尿病患者来说是最令人失望的，我们认为这是一种显著的药物，可能对他们有很大的好处。当然，与此同时，如果没有Bydureon上市，数百万人将继续被诊断患有长期并发症，他们本可以在早期治疗中受益于更好的药物。

下一个什么?当然，这并不是说这种药物永远不会被批准。事实上，糖尿病界的许多人，尤其是参与该药物研究的研究人员和医生，似乎对Bydureon最终获得批准充满信心。这两家公司估计，可能要到2011年底才能设计、实施和向FDA提交所要求的心血管研究结果。提交后，FDA将有6个月的时间审查数据，并再次决定是否最终批准Bydureon。因此，Bydureon的批准可能要等到2012年中期。我们会及时更新的!

由约瑟夫•颤抖

我们最近去圣安东尼奥参加了美国糖尿病教育工作者协会(AADE)的年度会议，3300名教育工作者聚集在那里，分享他们的情谊和温暖(即使会议不是在德克萨斯州的高温下举行，我们也能注意到这一点)。和往常一样，在AADE会议上，演讲者关注的是自我管理和患者与提供者的互动:糖尿病治疗中经常被忽视的、更实用的方面。今年，特别关注的是自我激励和指导以及预防和干预护理——这两个区别对政府、行业和医疗保健提供者都很重要。下面，我们将重点介绍会议的一些主要主题。

这是一个艰苦的团队努力

每一年，AADE大会都是我们的最爱，今年也不例外。我们特别受到cde之间压倒性的社区意识以及他们关于医疗保健提供者、研究人员、支付者和行业巨头之间合作的重要性的信息的鼓舞。在第二天的主题演讲中，德州蓝十字蓝盾组织的爱德华多·桑切斯博士呼吁观众采取行动，他宣称预防糖尿病是改善美国健康状况的关键。他列举了全面预防计划对公众健康的巨大益处(以及失败的巨大代价)，敦促每位医生、教育工作者和研究人员找到共同的原因并联合起来。正如桑切斯医生所说，“不会缺少提供医疗服务的人……我们所有人都有大量的业务。”沃尔玛百货高级副总裁John Agwunobi博士在自己的主题演讲中鼓励观众与有资源帮助数百万人的大型诊所和公司合作。虽然我们发现这些演讲和其他演讲都很有说服力，但有一个演讲特别突出。这是一个关于晚期糖尿病的小组讨论，有三位临床医生和一位励志演说家，他们都患有糖尿病超过30年。大多数观众本身就是糖尿病患者，问答环节呈现出一种支持团体的感觉，观众在每位患者/教育工作者发表声明时鼓掌“我患糖尿病已经X年了。”“看到血糖控制良好的糖尿病教育者亲自与糖尿病并发症作斗争，真是令人大开眼界。谩骂和1型糖尿病一起生活了近十年的暑期实习生。“看到与会者们流露出的支持和关心，真是太棒了。”对我们来说，最令人惊讶的是，并不是只有糖尿病患者能够同情疾病的负担，并教会人们如何承受它们。事实上，这就是CDE的全部内容。

激励工具、技巧和技巧

糖尿病患者的生活是一场持久战，不仅要保持血糖水平和体重稳定，还要保持动力。幸运的是，医疗保健提供者正在越来越多地了解个人动机的作用。密歇根大学(Ann Arbor, MI)的护士和CDE Martha Funnell总结了一个重要的教训，建议医生根据选择和后果而不是规则和坚持来制定糖尿病管理。与此同时，新的工具正在减少保持正轨的负担。一个受欢迎的进步是WellDoc的糖尿病管理系统，这是一个移动健康项目，提供实时的血糖趋势反馈，并促进与医生和教育工作者的联系现在新下在这一期谩骂)．与此同时,谩骂英国《金融时报》主编凯利•克洛斯有机会主持了一个关于HealthSeeker这款游戏是糖尿病手基金会(Diabetes Hands Foundation)的Facebook游戏，由Boehringer Ingelheim赞助。提供了更一般的建议，CDE Jen Block(斯坦福大学医学院，斯坦福，CA)引用的证据表明，持续血糖监测最积极的使用者往往是那些拥有大量信息、良好的解决问题技能和情感支持的人。不幸的是，家庭和朋友并不总是对糖尿病患者有最好的影响，正如我们被William Fisher博士(西安大略大学，伦敦，加拿大)提醒的那样。Fisher博士指出，在糖尿病患者中，60-67%的同事、57%的孩子、43-47%的朋友和34-45%的配偶不认为有必要像医生建议的那样经常检测血糖水平。我们认为更广泛的教育可以解决这些差异，然而，我们提醒我们的读者，他们可以在AADE的1-800-TEAM-UP4(1-800-832-6874)中找到他们所在地区的糖尿病教育工作者。

从GLP-1激动剂中观察到和预期到的益处

在本次大会上，我们听到了很多关于药物的消息，发言者对GLP-1激动剂(如Amylin/礼来公司的Byetta和诺和诺德公司的Victoza)的发言尤其热烈。这些可注射的药物，可以刺激β细胞分泌胰岛素来应对食物摄入，用于治疗2型糖尿病。有关GLP-1激动剂的更多信息，请参见我们阅读在谩骂问题# 5。虽然与GLP-1激动剂相关的体重减轻和A1c降低已经得到证实，但Robert Chilton博士(德克萨斯大学健康科学中心，圣安东尼奥，德克萨斯州)强调，与大多数其他糖尿病药物不同，这些药物也能改善与心血管健康不良相关的因素，包括血脂和血压。虽然他和其他发言者对使用GLP-1激动剂提高糖尿病患者心血管风险持乐观态度，但我们指出，研究这些潜在心脏益处的长期临床试验才刚刚开始。在另一个演讲中，Curtis Triplitt博士(德克萨斯大学健康科学中心，圣安东尼奥，德克萨斯州)提出了GLP-1激动剂令人兴奋的另一个原因:该药物通过保存细胞来减缓或逆转糖尿病的进展。尽管这种效果还没有在人体上得到证实，但每次会议似乎都带来了关于这种药物在降低血糖方面作用之外的治疗益处的额外信息。我们等不及要看人类临床资料关于这些和其他药物在未来,开始认为越来越多的GLP-1受体激动剂可能有一天被视为新的黄金标准2型糖尿病药物(我们也希望看到测试1型患者只要我们相信这里有承诺)。

监督报销和医疗改革

随着美国各地的医疗预算收紧，新的《病人保护与平价医疗法案》(PPACA，医疗改革法案的一部分)强调预防性而不是介入性医疗，这才有意义。尽管会议上没有人预计医疗系统会在一夜之间发生改变，但报销专家帕蒂·特尔格纳(Emerson Consultants, Golden, CO)的说法鼓舞了我们，她指出，许多大型保险公司已经为专业人士(短期、短期、短期)的连续血糖监测(CGM)系统报销了费用。诊断)和个人(长期)使用。不幸的是，医疗保险目前不支持个人CGM，但我们希望随着技术的不断改进和被更多的个人采用，这将会改变。对于许多人来说，支付传统的血糖自我监测(SMBG)的费用仍然是一个挑战，尤其是那些没有使用胰岛素的2型糖尿病患者。在试纸供应不足的情况下，Christopher Parkin (CGParkin Communications, Carmel, In)和CDE Mary Austin (The Austin Group, Shelby Township, MI)建议人们在几天内多次测试，而不是每天一次或两次。这样，就有可能识别模式:有助于自我管理，以及为什么花费是值得的证据。对于CGM和SMBG来说，获得报销的最佳方式通常是提供数据。如果你的医疗服务提供者使用数字(无论是来自临床试验还是(更好的)来自你自己)来说明情况，保险公司往往更愿意用要求的数量来确认处方。与此同时，一些雇主正在尝试其他策略来改善员工的健康状况。克利夫兰诊所(Cleveland, OH)的首席健康官迈克尔·罗森(Michael Roizen)讨论了该诊所对员工的一些干预措施，包括免费进入健身房。其他公共卫生工作开始得更早，其中最引人注目的是米歇尔·奥巴马让我们动起来反对儿童肥胖的运动。展望未来政府的努力，Roberta Friedman(耶鲁路德食品政策和肥胖中心，纽黑文，康涅狄格州)鼓励选民支持政策改变，而不仅仅是短期项目。

正确的胰岛素

Allen King(糖尿病护理中心，Salinas, CA)更新了他的去年推荐的剂量使用简便的公式，将所有东西与总基础剂量(待定，以胰岛素的单位[U]为单位)联系起来。新的泵可以通过将其重量(千克)乘以0.2，或将每日多次注射的总剂量(假设正确)乘以0.4来估计TBD。这个初步的TBD值可以代入胰岛素敏感性参数的公式中:100/TBD = ICR = CF/4.5，其中ICR为胰岛素-碳水化合物比值(1单位胰岛素在2 - 4小时内可抵消的最大碳水化合物量，单位为g/U)， CF为校正因子(单位胰岛素血糖下降，单位为mg/dl/U)。关于每天多次注射的话题，AADE前主席Amparo Gonzalez(亚特兰大埃默里医学院，佐治亚州)强调，几乎每个人的皮肤厚度都是一样的，她建议人们停止使用8毫米或更长时间的针头，考虑到5毫米和4毫米的新针头效果一样好，涉及到的风险更低，深入皮下和肌肉。提到的4mm针头的一个缺点是，它需要比其他针头在皮肤上停留更长一秒钟，以防止泄漏。(我们注意到，关于皮肤厚度的研究仅仅是用笔和针进行的，我们希望很快能听到关于套管的类似数据。)Gonzalez和其他几位发言者还指出，目前普遍缺乏关于胰岛素注射技术的全国性指南，我们希望AADE遵循她的建议，在未来几年制定出一套一致的指南。正如我们在这次会议上经常提醒的那样，一种治疗方法的好坏取决于它的实施——这是广泛的糖尿病教育继续至关重要的又一个原因。

调查显示卫生保健提供者在CGM，肠促胰岛素和泵方面表现积极

和每年的其他几次重要会议一样，谩骂在2010年AADE期间对136家医疗保健提供者进行了调查。值得注意的是，70%的受访者预计在未来一年将增加对CGM的使用，这表明HCPs对CGM的兴趣将继续增长。HCPs的另一个令人兴奋的领域是使用GLP-1激动剂治疗2型糖尿病。在受访者中，81%的人表示“很有可能”或“极有可能”在未来一年增加对Victoza的使用，85%的人对Bydureon(一种每周一次的GLP-1激动剂，FDA将于2010年10月22日做出决定)表达了极大的热情。最后，70%的报告对2型糖尿病患者使用胰岛素泵感兴趣。虽然我们的调查确实有一些局限性，包括调查的个体数量很少，但我们发现，结果可能表明hcp对当前和未来糖尿病护理产品的看法。