6月下旬,diaTribe派我们的团队去芝加哥参加第67届美国糖尿病协会年度科学会议。简称为“ADA”,这是糖尿病领域规模最大的会议;今年,超过11000名研究人员、医生、教育工作者、护士、营养学家和其他专业人士聚集在一起,展示新的科学数据,听取临床思想领袖的意见,并总体上扩大了糖尿病的知识库。我们结束了为期五天的会议,虽然精疲力尽,但对糖尿病治疗方面正在进行的工作以及许多令人兴奋的新药和产品感到乐观,我们希望在未来几年内能够面世。请看下面的ADA珍珠!
泵、贴片和端口——用于2型胰岛素输送的新技术即将问世。
今年一个有趣的趋势是,大量小公司正在研究新的胰岛素输送技术,这些技术可能在未来几年内提供可负担得起的注射替代品。h-Patch是一种一次性用于2型胰岛素贴片泵,由Valeritas (www.Valeritas.com);这种设备比传统的胰岛素泵使用起来更简单。每个h-Patch持续一天,一天之后就被丢弃。贴片注入固定的基础胰岛素,但也有能力提供额外单位的膳食需要。我们认为这项技术有潜力使2型糖尿病患者更容易接受基础胰岛素治疗,尽管它不适合1型糖尿病患者,因为每个泵使用的是患者无法改变的标准基础率。或者,胰岛素端口是另一种避免注射的方法;这类似于用于胰岛素泵的输液器,无需每天进行多次注射;患者只需要每隔几天在皮肤上穿刺一次,就可以换端口了。我们相信这也会对有兴趣使用Symlin的患者非常有用(参见我们的学习曲线在倾向#3)来降低餐后血糖水平,但又不想每天多打几针。
文迪雅怎么办?一个专家小组参与了讨论.
超过四千名医生包装进入巨大的礼堂,听取来自克利夫兰诊所心脏病专家史蒂文尼森博士的听众,原有纸的作者史蒂文尼亚队的作者开始。随着读者可能在流行的新闻中看到,本文提出了常用于2型糖尿病的胰岛素敏感剂,增加了心脏病发作的风险43%。此研讨会上的其他专家小组成员包括菲利普博士,是一位知名英国研究员;John Buse博士,备受尊敬的美国糖尿病协会主席;哈佛医学院大卫·纳森博士;托马斯杰斐逊大学巴里戈尔格斯汀博士;和主持人博士理查德·卡赫恩的美国糖尿病协会。小组无法回答Avandia是否实际有害的问题 - 我们根本没有严格的临床试验证据来决定一种方式或其他方式-但卡恩博士确实向他的同事们提出了一个由三部分组成的非常有趣的问题:“你会怎么处理1)没有服用文迪雅的病人,2)服用文迪雅血糖控制良好的病人,3)服用文迪雅血糖控制不好的病人?”巴斯博士领导小组成员建议:1)还没有服用文迪雅的人应该开始使用多种可选药物中的一种,2)服用此药效果良好的人应该继续服用此药,直到我们了解更多情况。3)服用文迪雅效果不佳的人应该评估是否加强治疗,并可能停止用药。
FDA小组于7月30日开会讨论这一争议,并于8月14日对文迪雅和爱可拓发出了黑盒警告,爱可拓是同一类药物(称为噻唑拉二酮类)。警告强调,这些药物可能导致或加剧心力衰竭,特别是在某些患者群体中。然而,这两种药物将继续在市场上销售——这一警告并没有解决尼森博士最初提出的心脏病发作风险问题。我们相信所有的病人都应该确保他们的医疗团队关注“安全第一”——如果你最近没有,我们鼓励你“检查”你的医疗团队,以确保你在最佳的治疗。如果你的糖化血红蛋白超过7,你的治疗并没有改变在超过六个月,你的医生或教育家可能希望优化你的程序——他们将最好的判断,但一如既往地,是非常重要的你追随自己的进步和管理你的糖尿病最好的你的能力。
连续血糖监测(CGM)的新范式:在不增加低血糖的情况下改善A1c。
今年公布的最重要的试验之一是STAR 1研究,这是第一个比较连续葡萄糖传感器增强泵治疗与不含CGM的传统胰岛素泵治疗的随机对照试验。来自华盛顿大学的Irl Hirsch博士在一个挤满了1000多名专业人士的礼堂里做了一场轻快的演讲。该试验纳入了138名1型糖尿病成人和青少年;所有人都已经在使用胰岛素泵。这些参与者被随机分为两组。其中一人开始佩戴美敦力公司的Paradigm 522/722泵,该泵可与实时CGM传感器一起使用。连续的血糖数据实时显示在泵屏幕上。另一组使用Paradigm 715智能泵,这是一种不含CGM的标准胰岛素泵。6个月后,两组患者的糖化血红蛋白均从8.5%降至7.8%,但只有CGM组能够在没有低血糖增加的情况下做到这一点。
弗吉尼亚大学数学博士博士博士博士博士很好地总结了这一发现,当时我们应该将CGM的主要益处视为减少低血糖症的能力;这反过来允许患者加强治疗并降低A1C和长期并发症。然而,我们注意到,在所有人的惊喜中,在星星1中,CGM组中实际上存在比对照组的严重低血糖剧集(11 vs.3)。如果您的医生可能会注意到这一点或者可能似乎是唯一的关于研究结果的情况 - 这是知道Hirsch博士的关键归因于其中一个研究网站而不是使用CGM本身的独特问题。Star 1是Medtronic赞助的三项主要试验中的第一个,以表现出连续葡萄糖监测的益处。该审判至少部分旨在作为“实践”研究,以帮助研究调查人员为当前的星星3审判做准备。STAR 3是美敦力CGM试验中规模最大的一项——为期一年的试验最近扩大到550名患者——也可能是帮助说服保险公司为CGM支付费用的最重要的一项.与星形二星级不同,将传感器增强治疗对胰岛素引导的胰岛素的多次注射(MDI)进行比较 - 它与MDI而不是“标准”泵治疗相比,因为MDI仍然是最多1型患者服用胰岛素的方式.
对于希望他们少吃的Byetta爱好者,下一代Incetin疗法正在进行中。
GLP-1课程中的下一个大药物,逐年(艾伦斯/莉莉制造的exenatide)属于Liraglutide(Novo Nordisk)和Byetta Lar(Amylin / Lilly),其代表Byetta长效释放。两者都预计左右在2009年左右进行市场 - 有关他们如何工作的更多细节,请参阅本问题。Liraglutide将曾经每日注射有精细针头,而Byetta Lar将是一次每周一次注射的针头。就在Ada今年开始之前,Novo Nordisk来自Liraglutide的大约六个月试验中发布了一些有趣的数据。在该试验中,Liraglutide在未在二甲双胍和/或磺酰脲类上实现A1C目标的患者的含量胰岛素产生0.2%的A1C滴。像二甲双胍和磺酰脲类这样的口服药物很少足以让2例患者在A1C目标中保持超过几年,之后是必要的胰岛素治疗。然而,在未来,对于停止响应口腔药物的患者可能成为常见做法,以便在胰岛素之前尝试旁观者或丽柏蛋白质这样的GLP-1药物。
与导致体重增加的胰岛素不同,GLP-1药物与减肥相关,尽管个体之间的实际体重变化变化很大。John Buse博士,Ada总裁博士展示了新的数据,表明患者在第3阶段患者持续三年持续三年的审判,继续减肥,保持同样的A1C下降,以至于它们在近六个月的近代逐步治疗。Amylin / Lilly表示他们希望释放持续第3阶段的结果 - 我们会在他们做的时候更新你!
为什么Janumet可能比Januvia好。
来自Merck的研究人员,这使得这两种药物都提出了一些有趣的数据,提出了二甲双胍和Januvia(SitaGliptin)可能具有协同作用机制。Januvia属于DPP-4抑制剂类药物,通过抑制DPP-4酶的作用,该抑制剂类药物,该作用破坏GLP-1。净结果是它通过增加血液中的活性GLP-1水平大约两倍(BYETTA有效地提高GLP-1级别,这就是它产生不同效应的原因而不是Januvia)。二甲双胍是市场上最古老的糖尿病药物之一,但其行动机制仍然有点神秘。今年,研究人员透露,二甲双胍也将血液中的GLP-1水平升高约两倍,而Januvia致力于防止活性GLP-1的分解,Metformin似乎增加了GLP-1的总产量。因此,当加上(即,Janumet),两种药物对GLP-1产生添加剂,水平增加约四倍。这可能会解释为什么Janumet产生比二甲双胍或Januvia更强大的A1C滴。ADA建议二甲双胍作为2型糖尿病的一线治疗,其次是磺脲(通用),噻唑烷二酮(Actos或Advandia),或基础胰岛素(兰花或levemir)。在推荐时,Januvia尚未获得FDA的批准,但这些新数据表明Januvia可能并不是一个不好的想法,在没有达到二甲双胍的患者中与二甲双胍达到二甲双胍的患者。
没有人能避免高血糖,尤其是在怀孕期间。
HAPO研究的结果对糖尿病患者和非糖尿病患者都是令人担忧的。HAPO是第一个对无糖尿病孕妇进行大范围调查的研究。研究人员发现,当血糖值增加时,风险并没有临界值。换句话说,空腹血糖值在75毫克/分升到100毫克/分升之间的妇女显示出血糖水平与不良妊娠结局之间的线性关系(注意100毫克/分升是糖尿病前期的临界值,126毫克/分升是糖尿病的临界值)。这些结果包括婴儿大于胎龄(LFGA)的可能性、原发性剖腹产率、新生儿低血糖和异常高水平的胰岛素生成。这些发现提醒我们,我们都应该努力让血糖水平尽可能接近正常,甚至在我们达到前驱糖尿病和糖尿病的诊断临界值之前;在某种程度上,这些临界值只是任意的值——尤其是在怀孕期间。
血液中葡萄糖过多?让肾脏休息一下帮助解决问题。
这就是开发一种叫做SGLT-2抑制剂的新类药物的研究人员旨在做到。肾脏最大的工作是从血液中过滤毒素。在这样做时,一定量的葡萄糖从血液中泄漏到最终变成尿液的滤液中。宝贵能量通常不会丢失这种方式的原因是因为SGLT-2蛋白不知疲倦地将泄漏的葡萄糖泵回到血液中。SGLT-2抑制剂会阻止这种情况发生。研究人员称,这些药物可以在尿液中刺激每天高达80克葡萄糖的损失,或约300卡路里的糖。在此过程中,它们可以减少高血糖症,甚至可能甚至促进一些体重减轻。若干公司正在履行本课程的潜在药物,包括布里斯托尔 - 迈尔斯Squibb / Astrazeneca和Glaxosmithkline。所有候选分子仍处于中期发展,但我们希望在未来几年内能了解更多有关这一课程的更多信息。警告:尿道或尿液中的葡萄糖,实际上是极端高血糖的副作用之一,并负责聚尿(频繁排尿,包括在夜间)和尿路感染 - 从来没有令人愉快的条件. It is not clear yet if SGLT-2 inhibitors would increase the frequency of urination and infections, but if so these drugs could turn out to be more trouble than they’re worth.
你认为血糖值和糖化血红蛋白之间的关系令人困惑吗?你并不孤单。
我们一直认为,糖尿病的日常管理使用手指测量血糖值(以毫克/分升为单位)有点疯狂,但我们每季度的糖尿病报告卡显示的是A1c值。如果我的糖化血红蛋白是7%那么我的平均血糖是多少呢?目前正在进行一项国际试验,以准确回答这个问题。在过去,没有办法真正发现平均血糖(MBG)与糖化血红蛋白之间的关系,因为没有办法根据一天几根手指来计算平均血糖。然而,目前的试验利用连续血糖监测技术监测志愿者的血糖值长达数月。这项试验的最终结果将于9月在阿姆斯特丹公布。然而,今年在ADA,哈佛大学内分泌学家大卫·内森博士透露,初步分析显示A1c和MBG之间存在良好的相关性。这是很重要的,因为如果不同个体之间在MBG和A1c的关系上有太多的可变性,那么就不可能从一个单位转换到另一个单位。事实上,有一项运动正在进行中,要求实验室在未来报告MBG值和A1c值。我们无法预测这种变化会以多快的速度发生,但在未来几年内,当你进行季度体检时,你可能会看到在A1c值旁边可以识别出的平均血糖值。 (If you have not had a quarterly checkup in awhile – please pick up the phone now and make an appointment!)
基因发现正推动我们走向个性化医疗。
在今年的ADA上有几次关于糖尿病遗传学的演讲。如今,遗传学家似乎每隔几周就会发表关于新发现的与2型糖尿病有关的基因的论文。然而,与糖尿病相关的个体基因往往对风险的影响很小,大约在10-20%。即使是相关性最强的基因TCF7L2,也只与糖尿病风险增加37%有关。总的来说,所有这些基因确实有助于预测个体患糖尿病的易感性,但它们在临床上有多大用处呢?事实证明,不是很好——至少目前是这样。这可能是一件好事——如果2型糖尿病完全是由基因决定的,我们就没有希望预防它,即使我们可以通过基因测试来预测它,亨廷顿氏病就是如此。然而,随着基因测序技术的改进,基因指导医学可能会变得越来越普遍。2002年,对人类基因组的一次基本基因筛选花费了数百万美元。这些筛选被称为单体型图,或hap图,它们选择性地观察常见的单核苷酸多态性(SNPs),即因人而异的DNA片段。 However, hap-map costs have been declining exponentially every year, to the point where genetic screens will be used routinely in our medical care to predict who will respond best to which diets, drugs, and other therapies, as well as which treatments to avoid. Instead of finding out what works for each patient through trial and error, doctors could refer simply to a lab test to pick out the best course of treatment.