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glaxosmithkline.

glaxosmithkline.

glaxosmithkline的曾经每周的GLP-1激动作用者Tanzeum(相金化程序)批准在美国和欧洲

4月15日,FDA批准了葛兰素史克(GlaxoSmithKline)治疗2型糖尿病的GLP-1激动剂Tanzeum (albiglutide),这是美国批准的第二种GLP-1激动剂在阿斯利康Bydureon.此前,该药物于2014年3月30日在欧洲获得批准(以不同的品牌名称Eperzan销售)。在美国和欧洲的发射定于今年9月。当血糖水平过高时,GLP-1激动剂通过刺激胰岛素的产生发挥作用;这些药物通常与更好的血糖控制、潜在的体重减轻和很少增加低血糖的风险(在这里了解有关药物课程的更多信息).虽然这批新批准的GLP-1激动剂在试验中显示出略低于曾经每日维多拉(Liraglutide)的效率略低,但每周一次Tanzeum有其他主要福利,我们认为将迅速迅速兴趣。首先,它与其他GLP-1激动剂的恶心和呕吐有关,这应该使患者开始更容易,并且希望保持这种治疗。该药物还将在笔注射装置中提供,该注射装置包括“三击”过程。这将类似于最近批准的Bydureon双室笔这消除了患者在注射前手动混合药物(“重建”)的需要。虽然两者都不像兰花笔,但它们都具有第一代GLP-1的改进。我们期待更多地了解推出和准备测试驱动器,显示笔如何工作。- - - - - -NL.

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GLP-1
glaxosmithkline.
2型
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Albiglutide.
现在新下

FDA取消了对文迪雅的限制,但为时已晚吗?

11月25日,FDA宣布取消对葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的Avandia(罗格列酮)治疗2型糖尿病的处方和使用的主要限制。基于重新检查和更新的证据,FDA决定文迪雅的使用不会增加心血管疾病(心脏和血管疾病)的风险。这意味着文迪雅,过去是心脏衰竭的严重警告,现在将放宽限制,现在可以用于普通2型糖尿病人群。然而,鉴于该药受到的负面影响以及目前的销售水平较低,尚不清楚未来是否会有很多医生开该药或患者服用该药。文迪雅现在是非专利药,这意味着罗格列酮类非专利药对病人来说更便宜。

文迪雅是一种噻唑烷二酮(TZD),可影响胰岛素抵抗并使身体对胰岛素敏感。它于1999年推出,是市场上最畅销的糖尿病药物之一,尽管它有挑战性的副作用,包括体重增加、水肿和与充血性心力衰竭症状相关。尽管如此,文迪雅仍然很受欢迎,因为它能有效降低糖化血红蛋白,而且“持续时间”长(也就是说,它的有效时间更长)。2007年,一项有争议的荟萃分析(多项研究的综合分析)表明,它可能会增加心脏病发作的风险。这些结果引起了媒体的广泛关注,增加了患者的恐惧和不确定性,并导致FDA对正在开发的糖尿病药物提出了繁重的心血管要求,这一要求目前仍在激烈争论中(参见下文的讨论)本期Farxiga的CVOTs).从RECORD临床试验中重新检查的结果没有证实使用文迪雅会增加心脏病发作或死亡的风险。最后,文迪雅事件强调了冷静决策和正确数据解释的重要性。请了解更多关于文迪雅的历史和争议阅读我们的学习曲线.- - - - - -NL / KC.

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噻唑烷二酮(TZDS)
glaxosmithkline.
2型
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Avandia(Rosiglitazone)
现在新下
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凯利密切

FDA顾问小组投票放宽对葛兰素史克文迪雅的限制

6月5日和6日,一个FDA咨询小组投票赞成,赞成修改目前的风险评估和修改策略(REMS),用于Glaxosmithkline(GSK)Avandia(Rosiglitazone),噻唑烷二极管(TZD)。咨询小组会议,重新评估了REMS,或者谁可以采取药物的规则,并在应放松时提出建议。26人面板讨论了公爵临床研究所的(DCRI)对来自GSK的数据的分析罗格列酮评价糖尿病患者的心脏预后和血糖调节(记录)试验,一项研究了与患有Avandia相关的心脏病风险的研究。他们的最终表决反映了围绕本主题的巨大意见多样性。面板的一半投票给松开现有的REM,七项投票完全删除了REMS,五项投票,以保留目前所写的REMS,并投票完全从市场上撤离私人。FDA现在将判断应对Avandia使用如何监管前进的最终决定。

作为提醒,Avandia是2型糖尿病的一种极其流行的药物,直到2007年,当挑衅性的研究将药物与心脏病发作的风险增加40%时,当挑衅性的研究有关。2009年,GSK举行了记录试验,研究了Avandia的心血管风险。结果表明,Avandia使用不会增加心脏病的风险。然而FDA不相信这个结果是完全可靠的并建议GSK选择一个独立机构重新评估RECORD的数据。当DCRI调查RECORD试验的数据时,FDA申请了一份Avandia的Rems.,限制谁可以开这种药。

目前还不完全清楚这次会议为什么会在现在举行,因为葛兰素史克的文迪雅专利已于2011年到期,目前只有大约3000人仍在使用该药物。原因可能是为了证明FDA之前的行为是合理的。这次会议的结果可能不会给文迪雅带来什么实际的改变,但它确实重申了文迪雅仍然对一小部分2型糖尿病患者有用。

由于该药物的未来没有问题,小组成员有一个难得的机会来讨论过去临床试验设计中的错误和FDA在心血管安全问题上的总体方法。事实上,RECORD试验的不明确结果促使FDA制定了2008年糖尿病药物心血管安全指南,要求制药公司在一项大型、昂贵的单独试验中证明抗高血糖药物对心脏是安全的。由于大多数专家组成员认为文迪雅比之前认为的更安全,而现在最初的研究本身也受到了质疑,问题是FDA是否应该重新评估他们的指导方针。如果他们这样做了,可能会使新的糖尿病药物更容易进入市场,并使美国更符合欧洲的体系。

这些都是需要专家讨论的主要问题,但会议的大部分内容都是关于文迪雅的安全概况,所以这方面的讨论还处于起步阶段。我们乐观地认为,这次顾问小组会议最终将引发有关心血管安全问题的辩论。aw / MN / JD

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2型
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Avandia(Rosiglitazone)
现在新下

美国糖尿病协会第67届科学会议(2007年6月22-26日,芝加哥)

6月下旬,diaTribe派我们的团队去芝加哥参加第67届美国糖尿病协会年度科学会议。简称为“ADA”,这是糖尿病领域规模最大的会议;今年,超过11000名研究人员、医生、教育工作者、护士、营养学家和其他专业人士聚集在一起,展示新的科学数据,听取临床思想领袖的意见,并总体上扩大了糖尿病的知识库。我们结束了为期五天的会议,虽然精疲力尽,但对糖尿病治疗方面正在进行的工作以及许多令人兴奋的新药和产品感到乐观,我们希望在未来几年内能够面世。请看下面的ADA珍珠!

泵、贴片和端口——用于2型胰岛素输送的新技术即将问世。

今年一个有趣的趋势是,大量小公司正在研究新的胰岛素输送技术,这些技术可能在未来几年内提供可负担得起的注射替代品。h-Patch是一种一次性用于2型胰岛素贴片泵,由Valeritas (www.Valeritas.com);这种设备比传统的胰岛素泵使用起来更简单。每个h-Patch持续一天,一天之后就被丢弃。贴片注入固定的基础胰岛素,但也有能力提供额外单位的膳食需要。我们认为这项技术有潜力使2型糖尿病患者更容易接受基础胰岛素治疗,尽管它不适合1型糖尿病患者,因为每个泵使用的是患者无法改变的标准基础率。或者,胰岛素端口是另一种避免注射的方法;这类似于用于胰岛素泵的输液器,无需每天进行多次注射;患者只需要每隔几天在皮肤上穿刺一次,就可以换端口了。我们相信这也会对有兴趣使用Symlin的患者非常有用(参见我们的学习曲线在倾向#3)来降低餐后血糖水平,但又不想每天多打几针。

文迪雅怎么办?一个专家小组参与了讨论

超过四千名医生包装进入巨大的礼堂,听取来自克利夫兰诊所心脏病专家史蒂文尼森博士的听众,原有纸的作者史蒂文尼亚队的作者开始。随着读者可能在流行的新闻中看到,本文提出了常用于2型糖尿病的胰岛素敏感剂,增加了心脏病发作的风险43%。此研讨会上的其他专家小组成员包括菲利普博士,是一位知名英国研究员;John Buse博士,备受尊敬的美国糖尿病协会主席;哈佛医学院大卫·纳森博士;托马斯杰斐逊大学巴里戈尔格斯汀博士;和主持人博士理查德·卡赫恩的美国糖尿病协会。小组无法回答Avandia是否实际有害的问题 - 我们根本没有严格的临床试验证据来决定一种方式或其他方式-但卡恩博士确实向他的同事们提出了一个由三部分组成的非常有趣的问题:“你会怎么处理1)没有服用文迪雅的病人,2)服用文迪雅血糖控制良好的病人,3)服用文迪雅血糖控制不好的病人?”巴斯博士领导小组成员建议:1)还没有服用文迪雅的人应该开始使用多种可选药物中的一种,2)服用此药效果良好的人应该继续服用此药,直到我们了解更多情况。3)服用文迪雅效果不佳的人应该评估是否加强治疗,并可能停止用药。

FDA小组于7月30日开会讨论这一争议,并于8月14日对文迪雅和爱可拓发出了黑盒警告,爱可拓是同一类药物(称为噻唑拉二酮类)。警告强调,这些药物可能导致或加剧心力衰竭,特别是在某些患者群体中。然而,这两种药物将继续在市场上销售——这一警告并没有解决尼森博士最初提出的心脏病发作风险问题。我们相信所有的病人都应该确保他们的医疗团队关注“安全第一”——如果你最近没有,我们鼓励你“检查”你的医疗团队,以确保你在最佳的治疗。如果你的糖化血红蛋白超过7,你的治疗并没有改变在超过六个月,你的医生或教育家可能希望优化你的程序——他们将最好的判断,但一如既往地,是非常重要的你追随自己的进步和管理你的糖尿病最好的你的能力。

连续血糖监测(CGM)的新范式:在不增加低血糖的情况下改善A1c。

今年公布的最重要的试验之一是STAR 1研究,这是第一个比较连续葡萄糖传感器增强泵治疗与不含CGM的传统胰岛素泵治疗的随机对照试验。来自华盛顿大学的Irl Hirsch博士在一个挤满了1000多名专业人士的礼堂里做了一场轻快的演讲。该试验纳入了138名1型糖尿病成人和青少年;所有人都已经在使用胰岛素泵。这些参与者被随机分为两组。其中一人开始佩戴美敦力公司的Paradigm 522/722泵,该泵可与实时CGM传感器一起使用。连续的血糖数据实时显示在泵屏幕上。另一组使用Paradigm 715智能泵,这是一种不含CGM的标准胰岛素泵。6个月后,两组患者的糖化血红蛋白均从8.5%降至7.8%,但只有CGM组能够在没有低血糖增加的情况下做到这一点。

弗吉尼亚大学数学博士博士博士博士博士很好地总结了这一发现,当时我们应该将CGM的主要益处视为减少低血糖症的能力;这反过来允许患者加强治疗并降低A1C和长期并发症。然而,我们注意到,在所有人的惊喜中,在星星1中,CGM组中实际上存在比对照组的严重低血糖剧集(11 vs.3)。如果您的医生可能会注意到这一点或者可能似乎是唯一的关于研究结果的情况 - 这是知道Hirsch博士的关键归因于其中一个研究网站而不是使用CGM本身的独特问题。Star 1是Medtronic赞助的三项主要试验中的第一个,以表现出连续葡萄糖监测的益处。该审判至少部分旨在作为“实践”研究,以帮助研究调查人员为当前的星星3审判做准备。STAR 3是美敦力CGM试验中规模最大的一项——为期一年的试验最近扩大到550名患者——也可能是帮助说服保险公司为CGM支付费用的最重要的一项.与星形二星级不同,将传感器增强治疗对胰岛素引导的胰岛素的多次注射(MDI)进行比较 - 它与MDI而不是“标准”泵治疗相比,因为MDI仍然是最多1型患者服用胰岛素的方式.

对于希望他们少吃的Byetta爱好者,下一代Incetin疗法正在进行中。

GLP-1课程中的下一个大药物,逐年(艾伦斯/莉莉制造的exenatide)属于Liraglutide(Novo Nordisk)和Byetta Lar(Amylin / Lilly),其代表Byetta长效释放。两者都预计左右在2009年左右进行市场 - 有关他们如何工作的更多细节,请参阅本问题。Liraglutide将曾经每日注射有精细针头,而Byetta Lar将是一次每周一次注射的针头。就在Ada今年开始之前,Novo Nordisk来自Liraglutide的大约六个月试验中发布了一些有趣的数据。在该试验中,Liraglutide在未在二甲双胍和/或磺酰脲类上实现A1C目标的患者的含量胰岛素产生0.2%的A1C滴。像二甲双胍和磺酰脲类这样的口服药物很少足以让2例患者在A1C目标中保持超过几年,之后是必要的胰岛素治疗。然而,在未来,对于停止响应口腔药物的患者可能成为常见做法,以便在胰岛素之前尝试旁观者或丽柏蛋白质这样的GLP-1药物。

与导致体重增加的胰岛素不同,GLP-1药物与减肥相关,尽管个体之间的实际体重变化变化很大。John Buse博士,Ada总裁博士展示了新的数据,表明患者在第3阶段患者持续三年持续三年的审判,继续减肥,保持同样的A1C下降,以至于它们在近六个月的近代逐步治疗。Amylin / Lilly表示他们希望释放持续第3阶段的结果 - 我们会在他们做的时候更新你!

为什么Janumet可能比Januvia好。

来自Merck的研究人员,这使得这两种药物都提出了一些有趣的数据,提出了二甲双胍和Januvia(SitaGliptin)可能具有协同作用机制。Januvia属于DPP-4抑制剂类药物,通过抑制DPP-4酶的作用,该抑制剂类药物,该作用破坏GLP-1。净结果是它通过增加血液中的活性GLP-1水平大约两倍(BYETTA有效地提高GLP-1级别,这就是它产生不同效应的原因而不是Januvia)。二甲双胍是市场上最古老的糖尿病药物之一,但其行动机制仍然有点神秘。今年,研究人员透露,二甲双胍也将血液中的GLP-1水平升高约两倍,而Januvia致力于防止活性GLP-1的分解,Metformin似乎增加了GLP-1的总产量。因此,当加上(即,Janumet),两种药物对GLP-1产生添加剂,水平增加约四倍。这可能会解释为什么Janumet产生比二甲双胍或Januvia更强大的A1C滴。ADA建议二甲双胍作为2型糖尿病的一线治疗,其次是磺脲(通用),噻唑烷二酮(Actos或Advandia),或基础胰岛素(兰花或levemir)。在推荐时,Januvia尚未获得FDA的批准,但这些新数据表明Januvia可能并不是一个不好的想法,在没有达到二甲双胍的患者中与二甲双胍达到二甲双胍的患者。

没有人能避免高血糖,尤其是在怀孕期间。

HAPO研究的结果对糖尿病患者和非糖尿病患者都是令人担忧的。HAPO是第一个对无糖尿病孕妇进行大范围调查的研究。研究人员发现,当血糖值增加时,风险并没有临界值。换句话说,空腹血糖值在75毫克/分升到100毫克/分升之间的妇女显示出血糖水平与不良妊娠结局之间的线性关系(注意100毫克/分升是糖尿病前期的临界值,126毫克/分升是糖尿病的临界值)。这些结果包括婴儿大于胎龄(LFGA)的可能性、原发性剖腹产率、新生儿低血糖和异常高水平的胰岛素生成。这些发现提醒我们,我们都应该努力让血糖水平尽可能接近正常,甚至在我们达到前驱糖尿病和糖尿病的诊断临界值之前;在某种程度上,这些临界值只是任意的值——尤其是在怀孕期间。

血液中葡萄糖过多?让肾脏休息一下帮助解决问题。

这就是开发一种叫做SGLT-2抑制剂的新类药物的研究人员旨在做到。肾脏最大的工作是从血液中过滤毒素。在这样做时,一定量的葡萄糖从血液中泄漏到最终变成尿液的滤液中。宝贵能量通常不会丢失这种方式的原因是因为SGLT-2蛋白不知疲倦地将泄漏的葡萄糖泵回到血液中。SGLT-2抑制剂会阻止这种情况发生。研究人员称,这些药物可以在尿液中刺激每天高达80克葡萄糖的损失,或约300卡路里的糖。在此过程中,它们可以减少高血糖症,甚至可能甚至促进一些体重减轻。若干公司正在履行本课程的潜在药物,包括布里斯托尔 - 迈尔斯Squibb / Astrazeneca和Glaxosmithkline。所有候选分子仍处于中期发展,但我们希望在未来几年内能了解更多有关这一课程的更多信息。警告:尿道或尿液中的葡萄糖,实际上是极端高血糖的副作用之一,并负责聚尿(频繁排尿,包括在夜间)和尿路感染 - 从来没有令人愉快的条件. It is not clear yet if SGLT-2 inhibitors would increase the frequency of urination and infections, but if so these drugs could turn out to be more trouble than they’re worth.

你认为血糖值和糖化血红蛋白之间的关系令人困惑吗?你并不孤单。

我们一直认为,糖尿病的日常管理使用手指测量血糖值(以毫克/分升为单位)有点疯狂,但我们每季度的糖尿病报告卡显示的是A1c值。如果我的糖化血红蛋白是7%那么我的平均血糖是多少呢?目前正在进行一项国际试验,以准确回答这个问题。在过去,没有办法真正发现平均血糖(MBG)与糖化血红蛋白之间的关系,因为没有办法根据一天几根手指来计算平均血糖。然而,目前的试验利用连续血糖监测技术监测志愿者的血糖值长达数月。这项试验的最终结果将于9月在阿姆斯特丹公布。然而,今年在ADA,哈佛大学内分泌学家大卫·内森博士透露,初步分析显示A1c和MBG之间存在良好的相关性。这是很重要的,因为如果不同个体之间在MBG和A1c的关系上有太多的可变性,那么就不可能从一个单位转换到另一个单位。事实上,有一项运动正在进行中,要求实验室在未来报告MBG值和A1c值。我们无法预测这种变化会以多快的速度发生,但在未来几年内,当你进行季度体检时,你可能会看到在A1c值旁边可以识别出的平均血糖值。 (If you have not had a quarterly checkup in awhile – please pick up the phone now and make an appointment!)

基因发现正推动我们走向个性化医疗。

在今年的ADA上有几次关于糖尿病遗传学的演讲。如今,遗传学家似乎每隔几周就会发表关于新发现的与2型糖尿病有关的基因的论文。然而,与糖尿病相关的个体基因往往对风险的影响很小,大约在10-20%。即使是相关性最强的基因TCF7L2,也只与糖尿病风险增加37%有关。总的来说,所有这些基因确实有助于预测个体患糖尿病的易感性,但它们在临床上有多大用处呢?事实证明,不是很好——至少目前是这样。这可能是一件好事——如果2型糖尿病完全是由基因决定的,我们就没有希望预防它,即使我们可以通过基因测试来预测它,亨廷顿氏病就是如此。然而,随着基因测序技术的改进,基因指导医学可能会变得越来越普遍。2002年,对人类基因组的一次基本基因筛选花费了数百万美元。这些筛选被称为单体型图,或hap图,它们选择性地观察常见的单核苷酸多态性(SNPs),即因人而异的DNA片段。 However, hap-map costs have been declining exponentially every year, to the point where genetic screens will be used routinely in our medical care to predict who will respond best to which diets, drugs, and other therapies, as well as which treatments to avoid. Instead of finding out what works for each patient through trial and error, doctors could refer simply to a lab test to pick out the best course of treatment.

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1型和2型
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会议上的珍珠

临床试验中新发1型糖尿病的免疫治疗

艺术家绘制的抗cd3抗体与t细胞结合的插图。抗体呈x形,用绿色表示;CD3受体是紫色和绿色的。

令人失望的是,两种治疗新发1型糖尿病的疗法,此前被誉为突破,但在临床试验中却陷入困境。这两种疗法,teplizumab和otelizumab,被称为抗cd3抗体。这些抗体被设计用来阻止免疫细胞破坏产生胰岛素的细胞,从而减缓1型糖尿病的发展学习曲线倾向# 15)。青少年糖尿病研究基金会(JDRF)和美国国立卫生研究院(NIH)对这些抗cd3抗体的早期发展做出了重大贡献。随后,JDRF与两家生物技术公司MacroGenics和Tolerx合作,分别开始了teplizumab和otelizumab的商业开发。

这两种抗cd3疗法的初步结果非常有希望。在第二阶段的试验中,在确诊为1型糖尿病几个月后,接受这两种疗法治疗的患者的β细胞破坏明显减少,胰岛素分泌增多。然而,随后更大规模的临床试验未能复制这些早期结果。第一个令人失望的消息出现在去年10月,当时MacroGenics及其合作伙伴礼来(Eli Lilly)宣布,他们已经暂停开发teplizumab,因为它在为期一年的3期试验中未能显示出疗效。本月早些时候,葛兰素史克(GlaxoSmithKline)及其合作伙伴公布了一项名为DEFEND-1的奥替利珠单抗大型试验的类似令人失望的结果。鉴于这些结果,这两家公司停止了对奥替利珠单抗的第二次大型试验DEFEND-2。然而,耐受性和葛兰素史克表示,他们将继续研究奥替利珠单抗,以确定其他剂量是否更有效。尽管抗cd3疗法遭受了巨大的挫折,但在新发1型糖尿病中,这一疗法和其他免疫调节疗法的前方道路并没有关闭。我的

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Insulet和葛兰素史克将把OmniPod带到加拿大

Insulet的OmniPod现在将在加拿大提供。

葛兰素史克(GlaxoSmithKline)与Insulet合作,首次在加拿大推出OmniPod。在新的合作伙伴关系下,英萨莱特将继续生产OmniPod,而葛兰素史克将处理所有涉及将产品提供给加拿大客户的其他业务。这种无线泵已经得到了加拿大监管部门的批准,葛兰素史克公司已经开始销售这种泵。我们以前曾赞扬过OmniPod(参见我们的测试驱动倾向#4),我们很高兴看到更多国家提供的技术。展望未来,Glaxosmithkline还计划在加拿大提供的第二代OmniPod,一旦收到监管批准,宇宙希望在明年将实现。新的豆荚将是第三个小和25%的更轻。- - - - - -

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Insulet OmniPod
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FDA限制使用Avandia

毫无疑问,你很可能听说过FDA决定限制文迪雅的使用,这是基于数据表明其使用与心血管事件(如心脏病发作、中风)的风险升高有关。对于这一点,我们也有自己的看法——如果您目前正在使用文迪雅,请咨询您的医生,是否有其他选择更适合您。如果你对自己的糖化血红蛋白不满意(成人的ADA目标是7.0%或更低,如果能够安全达到则为6.0%;无关的目标是6.5%或更低),如果医生不熟悉其他口语书和肠促胰岛素疗法或是不能花时间去与你检查它们,我们敦促你要考虑另一个医疗意见只是为了确保你收到最佳的护理。(我们对世界上所有的医生都表示尊重,我们感激他们在巨大的压力下工作;我们也知道,仅在美国就有大约1000万糖尿病患者没有达到血糖指标KC

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FDA咨询委员会开会决定文迪雅是否继续上市

2007年,克利夫兰诊所的史蒂文·尼森博士和凯西·沃尔斯基发表了一篇关于文迪雅(罗格列酮)心血管风险的分析,引发了一场至今仍在激烈争论的争论学习曲线倾向# 6)。作为提醒,Avandia(由Glaxosmithkline制造)属于噻唑烷二极管(TZD)类药物,用于治疗2型糖尿病药物,目前只有一个其他TZD在美国和欧洲叫做Actos(由Takeda制造)。虽然Nissen的分析博士建议Avandia可能会增加心脏病发作的风险43%,但一些医生和统计人员担心研究的有效性并质疑其结论。FDA小组于2007年7月30日举行审议争议,两周后,FDA为Avandia以及Actos发出的黑匣子警告,强调TZDS可能导致或加剧心力衰竭或骨折,特别是在某些患者群体中。自那次会议以来,更多的研究和分析已发表,包括Nissen博士(重申他之前的结论)和记录试验的全部结果。

2010年4月,参议院财政委员会(Senate Finance Committee)发表了一份措辞严厉的报告,批评葛兰素史克(GlaxoSmithKline)和FDA在2007年至2010年期间处理该药物安全问题的方式。这些事件为FDA顾问委员会今年夏天7月13-14日的另一次会议铺平了道路,这次会议将决定是否有新的证据表明文迪雅应该退出市场,并停止正在进行的安全性试验(被称为TIDE)。我们一大早就参加了会议(会场里终于站满了人),经过两天的审议,委员会以20票赞成、12票反对的结果决定让文迪雅继续上市,继续汰渍试验,大多数专家建议在文迪雅的标签上添加进一步的警告或限制(FDA反对专家小组的意见,称在进一步通知之前,不应该有新患者加入TIDE)。尽管存在持续的担忧,但大多数小组成员认为没有足够的证据保证将该药撤出市场,并强调它可能仍然是一些患者的重要选择。目前,我们必须等待FDA的最终决定(从技术上讲,咨询委员会的建议只是建议),但我们注意到,FDA反对该委员会的投票是极其罕见的。投票是复杂的,因为专家组成员在广泛的协议范围内实际上有五个选择——如此广泛的范围可能使FDA更容易决定自己的路线,因为没有明显的多数。值得注意的是,专家组似乎对许多医生向患者充分解释风险的能力缺乏信心。我们将继续密切关注这一问题。——JS

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欧洲糖尿病研究协会2009年年会(2009年9月28日至10月2日,奥地利维也纳)

由杰西卡swienckowski

最近,这个研究小组前往奥地利维也纳参加第45届欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会。这是我们最喜欢的会议之一,因为它本质上是欧洲的美国糖尿病协会科学会议它确实是全球糖尿病领域最有成就的人士的聚集地。会议吸引了超过18000人出席(比去年ADA的出席人数多了3000人!)我们想花一些时间来反思这次会议,现在带给你们一些我们认为是关键的信息,也是对2009年糖尿病发生的一个很好的回顾。

专注于2型糖尿病的新和创新疗法

与ADA的情况一样,肠促胰岛素(DPP-4抑制剂和GLP-1激动剂,如Januvia.拜塔)是一个主要焦点。肠促胰岛素是一组被认为能在进食后增加胰岛素水平的激素——它们只有在血糖水平升高时才会活跃,从而最大限度地降低低血糖的风险。在会议上,诺和诺德推出了每日一次的GLP-1类似物Victoza (liraglutide),该药物于2010年1月25日获得FDA批准,目前已在美国上市。我们还听说长效肠促胰岛素即将问世:Byetta每周版本的糊精和礼来公司(“新药应用”或“NDA”提起去年在美国食品和药物管理局(FDA)将决定任何一天),和类似的长效GLP-1s albiglutide由葛兰素史克taspoglutide罗氏,等等,准备以后发布在下一年。

除了肠促胰岛素,我们开始更多地了解一类叫做SGLT2抑制剂的新药。这些药物利用肾脏的天然功能将葡萄糖从体内清除,促使多余的葡萄糖在尿液中分泌,而不是重新吸收到血液中——非常聪明!虽然目前这些药物主要用于治疗2型糖尿病(更多信息和参与正在进行的试验的机会,参见试验观察从这期杂志),似乎也有强烈的兴趣探索其在1型糖尿病的应用,这将是令人兴奋的,因为在Symlin之前的最后一种新药是胰岛素本身!有几家公司正在研究这种新型药物,进展最快的是阿斯利康/百时美施贵宝(AstraZeneca/Bristol-Myers Squibb)的dapagliflozin(目前在美国处于第三阶段;该药物应该在今年的某个时候在欧盟申请批准)。

除了药物选择,我们还听到了一个关于治疗2型糖尿病的减肥手术的有趣讨论。虽然关于减肥手术如何缓解糖尿病和其他心血管风险因素存在很多问题,但在未来,更好地了解哪些人最适合治疗(仅仅是肥胖的人,或者甚至是有糖尿病前期和较低体重的人?)我们认为这是一个令人兴奋的治疗领域具有巨大的发展潜力,但显然,找到合适的患者接受减肥手术是非常重要的。

为了不造成伤害,糖尿病治疗仔细检查了意外的副作用

在科学杂志《糖尿病学》上发表了几篇评估癌症风险与赛诺菲-安万特甘精胰岛素(Lantus)之间关系的文章后,关于糖尿病治疗与癌症风险之间的关系有了广泛的讨论,这是最近媒体感兴趣的话题。Jay Skyler博士(迈阿密大学)提出的证据反驳了引发争议的德国研究(对德国保险数据库中12.7万名接受胰岛素治疗的患者的分析表明,甘精胰岛素与人类胰岛素相比,患癌症的风险增加9-31%)。他还批评了媒体对结果的过度推断,并提出了多项其他分析,这些分析没有显示甘精胰岛素与其他胰岛素相比,罹患恶性肿瘤的风险增加。有趣的是,流行病学研究表明,二甲双胍与降低癌症风险有关学习曲线我们必须记住,这些关联不能被视为因果关系,但它们在帮助形成的新假设中仍然是有趣的。在这个领域还需要更多的工作,但临床外卖,医生和病人都应该意识到恶性肿瘤的风险增加糖尿病患者在一般情况下,二甲双胍和胰岛素应该继续第一和第二线治疗2型糖尿病,和以证据为基础的使用胰岛素类似物应该继续。

在糖尿病领域,我们继续看到糖尿病研究人员对心脏保护的浓厚兴趣,也就是说,可以使糖尿病患者的心脏受益的药物。展望未来,任何可以长期减少心脏病和中风发作的药物都将吸引医生和患者的注意,因为降低心血管风险是2型糖尿病管理的一个重要组成部分。我们看到越来越多的制药商关注他们的药物对心血管的影响(观察药物对胆固醇水平、血压等的影响)和他们的药物的减肥概况(大多数新的糖尿病药物都是设计成体重中性的,除非它们提供了其他好处,让体重增加成为可以接受的交换)。

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重新审视Avandia恐慌:记录试验结果

几年前,克利夫兰诊所的Steven Nissen博士和Kathy Wolski博士发表了一篇关于文迪雅(又名罗格列酮)心血管安全性(心脏病风险)的几项临床研究的分析,引发了争议学习曲线倾向# 6)。文迪雅属于噻唑烷二酮(TZD)类治疗2型糖尿病的药物。目前,在美国和欧洲只有两种tzd可用,文迪雅和艾可拓(吡格列酮)。尼森博士的研究回顾了42项文迪雅临床试验的数据,得出结论:与未服用文迪雅的人相比,服用文迪雅的人心血管风险显著增加——这在主流媒体上引起了轩然大波。然而,许多统计学家和医生强烈反对这项研究的方法和结论。我们对媒体对这项研究的关注尤其感到震惊,因为媒体对这项研究的有效性存在诸多担忧。从那时起,怀疑者和尼森博士分析的支持者都急切地等待着一项为期五年的临床研究RECORD的结果,以验证他们各自的假设。RECORD试验评估了近4500名文迪雅患者的心血管风险,结果最终在今年的美国糖尿病协会年会上展示给了拥挤的人群。研究发现,与服用二甲双胍或磺酰脲类药物的患者相比,服用文迪雅的患者心血管风险总体上没有增加。这些结果明显反驳了尼森博士的研究,并强化了FDA批准该药用于2型糖尿病患者的最初决定。 However, it should be noted that results did confirm increased risk of heart failure and bone fractures (particularly in women), suggested previously as class effects for the TZDs – thus, the presenters suggested Avandia should not be recommended for people with a history of heart failure and should be used with caution in women at a high risk for bone fractures. As a side note, Dr. Nissen also conducted a similar review of Actos studies and found no association with increased cardiovascular risk; in fact, some studies have indicated Actos may demonstrate a protective effect on the heart.

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