Halozyme

作者:Nancy Liu, Adam Brown

Twitter总结:糖尿病#JPM14的最佳之一-令人兴奋的新数据，管道更新，和更多!

2014年的开始真是太棒了!1月13日至16日，创新医疗保健技术公司的投资者和代表蜂拥至我们的家乡旧金山，参加第32届摩根大通医疗保健大会。这是摩根大通迄今为止表现最好的一年之一，有大量关于新糖尿病药物和设备以及管道更新的数据。下面，我们总结了大会上我们对患者的五大启示。

1. Intarcia对ITCA-650(一种独特的可植入GLP-1装置)的3期初步数据印象深刻。ITCA-650是一种可植入的微型泵，可提供GLP-1激动剂艾塞那肽(目前以Byetta或Bydureon出售)。该设备大约有火柴棒大小(在这里看一张照片)，并可持续使用长达一年——使患者和他们的提供者的生活更容易。Intarcia首席执行官库尔特·格雷夫斯(Kurt Graves)介绍了摩根大通一个60人小型试验的结果。在试验中，在分析时达到第26周的25名患者的A1c水平从10.9%的高基线水平惊人地下降了3.2%。令人惊讶的是，22%的患者A1c降低了至少4.0%。随着完整数据的发布，diaTribe将密切关注这一大有前途的新设备的结果。

2. 美敦力宣布，Minimed 640G预测低血糖悬浮管理泵预计将于2014年10月31日在欧洲推出。这是美敦力公司第三次推迟发射，尽管他们目前的发射时间还是很快。Minimed 640G是实现胰岛素自动输送的下一步，它基于Minimed 530G的阈值暂停特性(请阅读本期的试驾) -当达到低血糖时，MiniMed 640G将暂停胰岛素输送，而不是暂停胰岛素输送，当预测低血糖时。请阅读我们的新节目查阅有关Minimed 640G和的更多信息我们的思维就像一篇胰腺文章在通往闭环系统的路上。

3. Halozyme宣布即将公布一项新的400名患者的Hylenex试验数据，Hylenex是一种可注射药物加速胰岛素的作用．该试验正在测试Hylenex的预给药，这意味着患者将在插入胰岛素泵输液器之前注射Hylenex。在超速效胰岛素方面，MannKind预计FDA咨询委员会将于4月1日就Afrezza进行投票，届时该委员会将投票决定是否推荐批准极有前景的超速效可吸入胰岛素(请点击这里阅读我们关于Afrezza的最新消息)．

4. Bydureon (exenatide，每周一次)双室笔目前正在接受监管审查，预计美国将在2014年年中做出决定。欧洲方面预计将在今年年底做出决定。双腔笔将消除手动混合(“重组”)药物的需要，使患者服用药物变得更加容易。

5. 2014年，Dexcom预计将推出与G4白金CGM集成的Animas Vibe，以及分享Dexcom公司将远程监控程序。A Tandem t:超薄集成G4集成泵预计2014 - 2015年，智能手机集成预计2015年。在Dexcom的演讲中，首席执行官Terry Gregg先生强调了Dexcom在患者使用cgm方面令人印象深刻的增长，这可能达到接受和使用的临界点。对于该公司来说，这无疑是一个激动人心的时刻，因为G4铂金被授予了新兴技术的日常健康奖，并在本月获得了儿科批准。

Halozyme最近宣布，耶鲁大学的研究人员已经开始20例人工胰腺研究这将测试透明质酸酶加速胰岛素吸收的能力。许多研究人员认为胰岛素作用的速度(尤其是帮助控制餐后血糖水平)是制造人工胰腺的最大挑战，因此这项试验的结果备受期待。Halozyme的透明质酸酶是一种酶，可以暂时分解皮肤下的障碍物，使胰岛素等药物被吸收，并在体内更快地发挥作用。有关透明质酸酶机制的更多信息，请阅读我们的新的现在，下一个在这里早期研究表明，在注射胰岛素15分钟后，透明质酸酶使血液中的胰岛素增加了两倍。

人工胰腺试验将通过两种方法测试透明质酸酶给药的益处:与Humalog (lispro胰岛素)的联合配方，以及在使用胰岛素前通过输注套管(“给药前”)一次性注射透明质酸酶。这两种方法将与单独使用Humalog实现的血糖控制进行比较。这项独立研究由JDRF资助，将使用美敦力的闭环系统(Paradigm Revel胰岛素泵、Enlite CGM传感器和笔记本电脑控制器)。

Halozyme目前也在进行一项大型研究，测试透明质酸酶对使用胰岛素泵的人的益处。400名患者的试验初步结果(ClinicalTrials.gov标识符:NCT01848990)预计将于2014年初推出。还有MannKind的Afrezza(刚刚重新提交给FDA)Novo Nordisk、Biodel、BD、Insuline和其他公司也在研发更快的胰岛素NL/AB

亚当·布朗

美国糖尿病协会(ADA^nd6月初，科学会议吸引了17000多名与会者来到费城，这是今年最大的糖尿病会议之一。在为期五天的会议上，共有160场会议、380多场口头报告、1,500多张海报、185多家公司参展。以下是我们费城之旅中最大的收获。

最新的血糖监测、CGM和人工胰腺

ADA向我们提供了令人鼓舞的糖尿病技术更新。在血糖仪方面，我们看到了对新产品的真正关注，包括赛诺菲的iBGStar(见我们的测试驱动在抨击#43)， LifeScan的OneTouch Verio IQ(参见我们的测试驱动在抨击雅培的FreeStyle InsuLinx(见我们的测试驱动拜耳的新产品高度精确轮廓下条纹（预计今年夏天在美国）。特别是，我们注意到对软件的真正重视，特别是使从仪表上下载结果和解释通常是压倒性的数据报告变得更容易。这对患者和医疗保健提供者来说是一个早该有的好消息。

在CGM中，最值得注意的报告之一包括来自Dexcom公司G4传感器的72名患者研究的新的准确性数据。与目前的Seven Plus相比，G4的精确度提高了20%左右，向接收器传输数据的可靠性也明显提高。正如我们在新的现在下一个在抨击#Dexcom的新设备最近提交给了FDA，该公司希望在2012年底前获得批准。美敦力在ADA的新Enlite CGM传感器上也有一张海报（最近与美国版本的Veo胰岛素泵一起提交给FDA；参见新的现在下一个在本期中）。与当前的Sof传感器相比，Enlite传感器的精度提高了20%以上，传感器体积缩小了69%。更广泛地说，我们在ADA也听到了许多关于为什么一些患者不继续使用CGM的讨论（例如，沮丧、警报、信息过载）；如何测量血糖变异性，以及这是否重要（虽然我们认为还没有进行适当的试验，但对这两个问题仍没有定论）；以及如何解释CGM下载报告（一位发言者主张采取“宏观-微观”的方法，首先使用模态日报告来寻找大趋势，然后再查看个别日期）。

最后，人造胰腺引起了广泛关注。很明显，重点是使其便于携带，尤其是在研究转移到医院以外的时候。Ed Damiano医生(波士顿马萨诸塞州总医院)讨论了他的团队在开发胰岛素/胰高血糖素(双激素)人工胰腺方面的工作。他激起了观众的兴趣,展示系统,该系统将用于即将到来的研究——硬件包含两个串联t:苗条的胰岛素泵提供胰岛素和胰高血糖素,iPhone运行控制器算法和与泵(不需要笔记本电脑或平板电脑),和一个导航器或G4 CGM Dexcom公司将。Damiano医生在演讲过程中戴着CGM，并向观众展示了他在iPhone上的实时实时血糖信息——非常酷!有关该团队即将进行的雄心勃勃的研究的更多信息，请参见会议上的珍珠在抨击# 40。

我们也很高兴有机会参加由JDRF和美国国立卫生研究院主办的闭环研究会议。该领域最伟大的科学家们展示了他们最新的研究成果，并展示了他们日益便携的系统。我们很高兴看到如此重视人造胰腺对患者的友好性;当然，没有一个糖尿病患者愿意被笔记本电脑缠住!最后，我们看到了Animas的低血糖-高血糖最小化系统(Hypoglycemia-Hyperglycemia Minimizer System)的第一个数据，该系统由Dexcom Seven Plus CGM、OneTouch Ping胰岛素泵和在笔记本电脑上运行的控制器算法组成(目前……)。该系统的目标是将患者控制在90-140毫克/分升的范围内，这意味着如果血糖倾向过高或过低，胰岛素输注将自动增加或减少，以保持用户“在范围内”。令人鼓舞的是，该系统使患者在近70%的时间内保持在70- 180mg /dl的范围内，只有0.2%的时间处于低血糖状态。尽管吃了两顿高碳水化合物的饭，故意吃得少或多(有些情况下高达50%)。我们期待看到对该设备的进一步研究，特别是当它变得更容易携带的时候。

改善胰岛素

ADA 2012向我们展示了来自礼来、诺和诺德和Halozyme的胰岛素改善。首先，礼来展示了其新的基础胰岛素LY2605541与赛诺菲的Lantus的对比数据。尽管两者在空腹血糖和A1c方面相似，但使用LY2605541的受试者夜间低血糖率更低，几天内的血糖变异性更低，体重减轻了1磅(相比之下，使用Lantus的受试者体重增加了约半磅)。然而，LY2605541与较高水平的甘油三酯和某些肝酶有关——这些将是重要的安全考虑，因为即将进行的一项更大的研究将对胰岛素进行测试。在基础胰岛素方面也有一些关于Tresiba(诺和诺德公司的degludec)的报告。除了我们已经写过的，我们并没有学到更多的东西新的现在下一个在抨击# 37岁新的现在下一个在抨击# 33,新的现在下一个在抨击#30)，但我们看到更多的数据支持该药更平坦的药效，更长的持续时间，更少的夜间低血糖。诺和诺德已经向FDA提交了这款胰岛素的申请，预计将于2012年10月29日收到回复。

在快速作用胰岛素方面，Halozyme有很多令人鼓舞的表现。该公司正试图通过添加一种酶(PH20)来生产速效胰岛素，这种酶可以暂时降解皮肤中的结缔组织，使胰岛素更快地被吸收。Halozyme正在测试两种方法:(1)将PH20与目前的胰岛素如Novolog、Humalog和Apidra(一种“联合配方”)或(2)在插入胰岛素泵输液器前注射PH20(“给药前”)。这两种方法都被证明能显著加快胰岛素的作用。在一项对117名1型糖尿病患者进行的研究中，与单独使用Humalog相比，一种与Novolog或Humalog联合处方的PH20降低了82%的餐后血糖(另一项针对2型糖尿病患者的研究发现益处21%)。另一项测试给药前使用PH20的研究也显示了令人鼓舞的结果:那些在插入泵输液器前注射了PH20的人餐后一小时血糖为143 mg/dl，而未使用PH20的人则为184 mg/dl。到目前为止，Halozyme的PH20还没有出现任何安全问题。我们计划对这两种方法进行进一步的研究，我们当然希望这些早期结果得到证实。

ORIGIN试验的结果

最后，2012年ADA最受期待的会议之一讨论了ORIGIN试验的结果(初始甘精胰岛素干预降低预后)。这项研究始于2003年，由赛诺菲赞助，包括12,537名糖尿病前期或早期2型糖尿病患者。ORIGIN旨在澄清长期存在的一个问题，即强化血糖控制(通过使用胰岛素)和/或使用omega-3脂肪酸补充剂是否可以降低心血管疾病的风险。进入试验后，参与者被随机分为四组:(1)使用Lantus(赛诺菲的基础胰岛素);(2)使用omega-3脂肪酸补充剂;(3)同时使用Lantus和omega-3脂肪酸补充剂;或(4)使用安慰剂。随后，这四组人被平均跟踪了六年。

总体而言，ORIGIN发现使用Lantus并不会增加患心血管疾病或癌症的风险——这对患者来说是令人欣慰的消息，尽管6年的随访期可能太短，无法确定是否会增加或减少风险。然而，与未使用Lantus的患者相比，使用Lantus的患者从糖尿病前期发展为糖尿病的风险降低了28%。正如预期的那样，Lantus治疗确实适度增加了体重和低血糖的风险。尽管在甘油三酯水平上发现了显著的益处，但补充omega-3脂肪酸对心血管疾病没有观察到影响。从我们采访的医生看来，ORIGIN的结果基本上并不令人惊讶，许多人认为这项试验不太可能影响当今糖尿病和前驱糖尿病的治疗方式。我们很想知道心血管疾病的风险是否会在ORIGIN随访研究中出现任何差异，该研究将对试验参与者进行至少两年的监测，我们希望在那之后看到更长时间的随访。

4月初，Biodel管理层更新了其超速效胰岛素候选产品的开发时间表。值得注意的是，2010年10月，该公司最初的超速效胰岛素候选产品Linjeta未能获得FDA批准NewNowNext在谩骂# 27)。因此，比德尔选择不再继续追查林杰塔;相反，该公司目前正在研究另外两种剂型(BIOD-105和BIOD-107)，这两种剂型应该比Linjeta更耐受性，同时保持类似的药物特性(如吸收率、药效持续时间)和类似的药物对人体的影响。这两种新候选药物最近才进入第一阶段试验;在新的时间表中，两项关键的第三阶段试验可能在2012年底前启动。考虑到患者招募，假设3期试验的研究期为5个月，数据分析时间为6个月，FDA审查期为6个月，看来Biodel的超速效胰岛素候选药物绝对最早可能在2014年初获得批准。

不幸的是，在不久的将来可能还没有超速效胰岛素可用。今年1月，FDA决定不批准MannKind的超快速作用可吸入胰岛素Afrezza，并要求进行两项额外的临床试验NewNowNext在谩骂中#29）；因此，Afrezza最早不太可能在2012年底之前进入市场（假设及时与FDA会面并获得良好的临床试验结果）。同时，Haloyzyme的PH20（一种旨在与胰岛素混合时加快胰岛素吸收的疗法）仍处于第2阶段研究中。好的一面是，Halozyme最近发布了其第一个泵研究的有希望的结果，其中证明PH20加速胰岛素吸收并缩短胰岛素的作用时间。综上所述，超快速作用胰岛素的开发仍然是人工胰腺的重要需求和重要组成部分。考虑到这一点，我们希望听到大公司和小公司都更多地关注这一领域大众汽车

糖尿病技术会议和FDA/NIH人工胰腺研讨会

由约瑟夫•颤抖

我们最近前往马里兰州，就糖尿病设备、药物和通信技术的未来举行背靠背会议。首先是FDA/NIH关于人工胰腺临床开发的公共研讨会，我们参加了为期一天的研讨会，临床医生、行业成员和FDA官员进行了热烈的讨论。随后是第十届年度糖尿病技术会议（DTM），该会议（在葡萄糖监测和胰岛素输送的其他主要方面的更新中）也突出了人工胰腺的特点。

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德赢ac米兰区域官方合作伙伴来自primed East 2010的最新胰岛素治疗和血糖监测

由本·科扎克

上月末，在波士顿，diaTribe团队有机会与来自全国各地的初级保健医生一起参加了今年的primed East会议。会议讨论了从膝关节骨性关节炎到昼夜节律等各种医疗保健话题，几位糖尿病领域最耀眼的明星出席了会议并发表了演讲。

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不幸的是，比德尔公司的超速效胰岛素Linjeta(原名VIAJect;看到学习曲线在抨击# 9,会议上的珍珠在抨击#26)最近没有获得FDA的批准。FDA已要求Biodel对Linjeta进行另外两项3期研究，以更好地表征其疗效、耐受性和稳定性。Biodel目前正在权衡选择，决定是进行这项研究，还是重新开始使用Linjeta的新配方，该配方应该具有更好的耐受性、可比较的药物特性(例如吸收率、药效持续时间)以及药物对人体的可比较效果。(更新的配方使用了与Linjeta相同的成分，只是用量不同。)这意味着Linjeta或Biodel的另一种超速效胰岛素候选产品很可能需要至少2012年才能获得批准并上市，前提是审查结果良好。

由于迫切需要速效胰岛素，我们对这些进展感到悲哀。展望未来，FDA将于12月29日就MannKind公司的超快速作用可吸入胰岛素Afrezza做出决定。今后，我们希望看到Halozyme Therapeutics的PH20疗法取得进展，该疗法目前处于2期研究，旨在促进胰岛素吸收和提高胰岛素浓度。患者、医生、教育工作者和家庭都对速效胰岛素有极大的兴趣，我们希望FDA能与这些公司合作，帮助他们为患者带来创新，使胰岛素既能速效，最终更容易使用。--大众汽车

随着研究人员对血糖变化的了解越来越多，随着我们越来越接近“闭环”，对更快速作用的胰岛素的兴趣也越来越大。目前正在开发几种疗法来满足这一需求。首先，VIAject是一种与某些GRAS (FDA公认安全)成分结合的人体胰岛素，使胰岛素能够更快地降低血糖。Halozyme疗法该公司正在设计一种名为PH20的疗法，通过加速胰岛素吸收和提高胰岛素峰值浓度来给药。虽然PH20显示出令人兴奋的潜力，但它仍处于2期临床试验(见我们的临床试验过程的“学习曲线”)在这里)因此，我们期待着听到关于下一阶段的消息。VIAject已经完成了第3阶段的试验，我们将有兴趣了解这家康涅狄格州小公司的前景如何。与此同时，另一种速效胰岛素候选药物SmartInsulin的起步时间甚至更早，但在该领域引起了极大的兴奋，包括JDRF的资助。总的来说，我们很高兴看到公司扩大了速效胰岛素的供应——我们相信，我们可以看到它们的使用转化为显著更好的血糖控制。

在2008年6月ADA会议上公布的一项研究中，Halozyme提供了对比结合rHuPH20酶的Humalog和不注射该酶的Humalog的数据。该公司发现,15分钟后注入三倍优泌林在这些病人的血液注射结合比单独注射优泌林,和Humulin R,有24倍Humulin R时注射以及增强剂。该产品仍处于临床试验的早期阶段——Halozyme最近刚刚开始在28名1型糖尿病患者中进行第二阶段试验，并希望在2009年6月得到结果。我们知道Halozyme也计划在泵中测试这种胰岛素，我们期待在它可用时报告更多数据。