胰岛素

欧洲糖尿病研究协会（EASD）会议带来了GLP-1、糖尿病技术和人工胰腺以及早期胰岛素使用的最新进展

阿拉斯代尔·威尔金斯和亚当·布朗

9月30日，近2万名观众——包括谩骂团队!-抵达柏林参加48场比赛^th欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会。此次活动包括361场精彩的口头演讲、39场专题讨论会、92家公司和组织在EASD展览厅的展位上展示其最新进展，以及1120张海报，为众多糖尿病相关主题提供了一口大小的见解。在德国的六天里，我们了解了GLP-1激动剂的下一步；我们收集了一些关于糖尿病技术和闭环的关键更新，并记录了关于早期胰岛素使用利弊的最新想法。德赢ac米兰区域官方合作伙伴

GLP-1激动剂的下一个前沿

Since their first approval back in 2005, GLP-1 agonists like Amylin/BMS/AZ’s twice-daily Byetta (exenatide), Novo Nordisk’s once-daily Victoza (liraglutide), and Amylin/BMS/AZ’s once-weekly Bydureon (exenatide once-weekly) have emerged as popular treatments for type 2 diabetes. This is both because they stimulate insulin secretion only when blood glucose levels are high – effectively sidestepping any increased risk of hypoglycemia – and because GLP-1 agonists typically reduce food intake and encourage weight loss. EASD had several exciting developments for this drug class, beginning with the early word about Intarcia’s ITCA-650.

ITCA-650是一种火柴棒大小的植入式装置，用于输送GLP-1激动剂艾塞那肽的剂量，而无需注射，这是目前该类药物的主要缺点之一。在常规使用期间，ITCA-650装置只需每六到十二个月更换一次，最新的第二阶段研究表明，该装置可以更好地降低A1c，并具有与每日两次注射用Byetta同等剂量的减肥效果德赢ac米兰区域官方合作伙伴. 此外，ITCA-650产生的恶心发生率和持续时间均低于同等剂量的拜埃塔。据我们所知，在皮肤下插入和移除装置的设计时间为三到五分钟。开发ITCA-650的公司Intarcia计划在2013年初开始对该产品进行4000名患者的第3阶段研究。如果一切顺利，该公司希望在2015年底之前向FDA提交该设备的申请，并在2016年获得批准。该公司还可能在批准用于2型糖尿病患者后，对1型糖尿病患者或糖尿病前期患者进行该产品的研究。

EASD对使用GLP-1激动剂和基础胰岛素的联合治疗也表现出极大的热情（参见现在新下在里面谩骂#42). 伊利莉莉赞助了一个专门讨论这一主题的研讨会，哥本哈根大学的Tina Visboll博士对这一组合给予了特别强烈的支持。在会议上，似乎毫无疑问GLP-1/基础胰岛素组合将继续存在，并且确实已经被广泛使用。我们了解到的一个新的组合是赛诺菲每日一次的GLP-1利昔那肽和甘精胰岛素的组合。虽然利昔那肽尚未获得FDA批准，但第3阶段GetGOAL-L研究发现，与单独使用Lantus相比，联合治疗可以更好地降低A1c。此外，通常与胰岛素治疗相关的体重增加将与GLP-1激动剂的体重减轻相平衡。对GLP-1激动剂的各种应用的热情表明，我们正处于一些重大突破的边缘。

CGM、胰岛素输送和闭环驱动

我们在EASD上听说了一些尖端的糖尿病技术。一个有趣的装置是Isuline的InsuPad。为了加速胰岛素的输送，这种可穿戴的贴片状装置在注射胰岛素后加热周围的皮肤。EASD提供的数据表明，与传统胰岛素注射相比，InsuPad可将最大葡萄糖偏移降低23%。这是一个很大的区别，根据德国研究人员Andreas Pfutzner博士的说法，结果是，为了实现餐后血糖控制，InsuPad使用者可能需要比目前少20%到30%的胰岛素。一个关键的缺点是它需要每天更换，尽管试验数据表明皮肤刺激最小。在早期的56人1型和10人2型研究之后，该公司正在进行一项更大规模的160人1型患者研究，我们期待看到这些结果。

在连续血糖监测领域，EASD的巨星是Dexcom的新G4白金CGM（参见试驾在里面谩骂#48). 我们看到了Bruce Buckingham博士（斯坦福大学）在糖尿病夏令营使用G4白金CGM在儿科进行的一项出色的夜间远程监测研究的初步结果。通过USB电缆，G4白金接收器连接到Android手机，露营者在他们的小屋里与接收器和手机一起睡觉。手机将CGM数据发送到中央服务器、医生电脑和营地的iPad。患者被随机分为两组，一组为对照组（无远程监控，仅使用预定的手指确定低血糖治疗），另一组为远程监控组。远程监测导致低血糖事件减少79%，低于70毫克/分升（七个事件对33个事件），事件减少100%，低于50毫克/分升（零个事件对九个事件），并改善了护理人员对夜间警报的响应时间。

下一代CGM消息也进来了由尊敬罗马Hovorka博士（剑桥大学，英国），在那里我们了解到，雅培EASD欧洲前两到三个星期推出了自由式导航II出色的表现。我们的理解是，新的自由式导航II拥有一个苗条的身体上轮廓和新的接收器设计。我们很高兴听到设备这给导航我的印象深刻的准确性和耐心，研究员的热情。当然，由于自由式导航我2011年8月在美国停产，我们不确定Navigator II是否能到达美国。祝你好运！

Medtronic的新PLGM算法应将低血糖事件的数量减少18%，平均持续时间减少50%，远好于Medtronic Veo分别减少1%和18%。

关于人工胰腺，EASD也带来了来自美敦力的消息。该公司发布了其预测低血糖管理(PLGM)算德赢ac米兰区域官方合作伙伴法的最新数据，该算法将被纳入其新的MiniMed 640G胰岛素泵。使用CGM数据和智能分析，PLGM算法将指示泵在未来30分钟预测低血糖时暂停基础胰岛素输送。一旦血糖开始回升，它将自动恢复胰岛素输送。Medtronic的Barry Keenan博士分享了计算机模拟数据，表明PLGM算法可以减少18%的低血糖事件数量，这些事件的平均持续时间减少50%。这比美敦力(Medtronic)的Veo系统要好得多，Veo系统仅能降低1%的低血糖事件数量和18%的平均低血糖事件持续时间。需要提醒的是，Veo并不包含预测——相反，它只在达到低血糖阈值时暂停基础胰岛素输送。美敦力Veo的美国版，该MiniMed 530G该计划预计将在未来6个月内获得批准。MiniMed 640G将采用新的PLGM算法，预计将于2013年中期在欧洲推出。

胰岛素治疗：什么时候开始合适？

辩论的另一个主要议题是早期使用胰岛素的2型糖尿病的潜在好处。佛蒙特大学的杰克·莱希博士认为，在糖尿病的进展年初开始胰岛素治疗应提供更好的血糖控制比使用口服降糖药（如二甲双胍，DPP-4抑制剂如的Januvia，像格列本脲磺脲类）的。此外，与胰岛素使用主要问题 - 胰岛素时采取联合二甲双胍，或者如果早期使用胰岛素在人与相对较低的A1cs专门针对可以在很大程度上控制 - 体重增加和低血糖的风险增加。牛津大学的Rury霍尔曼博士提出的直白点，绝大多数2型患者最终需要胰岛素。这样，几乎没有理由来延迟不可避免的，特别是当胰岛素治疗可以允许良好的血糖控制的更快程度，延长β细胞功能和改进的口服剂的效力。

然而，这并不是一个一致的意见。维也纳大学的Guntram Schernthaner博士持相反观点，指出原产地试验作为证据表明早期胰岛素使用的益处至多是微不足道的——更多关于原产地的证据，请参见会议珍珠在艾达谩骂#鉴于缺乏临床证明的益处，Schernthaner博士认为体重增加和低血糖压倒了任何潜在益处。

即使是广泛支持早期胰岛素治疗的发言者也表示了实际的保留意见。在一次小组讨论中达成的共识表明，糖尿病患者及其护理人员对胰岛素的负面看法是其增加使用的一个重大障碍。我们相信早期胰岛素使用胰岛素对某些患者可能是有益的，但肯定有一些障碍需要克服。幸运的是，新的胰岛素输送技术，如Valeritas的V-Go、Calibra的Finesse和其他一些正在开发的技术，将使2型患者更容易使用胰岛素。

桑杰·特里汉

今年以来，像往常一样，ATTD研究人员带来了一个特殊的群体，主题涵盖范围从胰岛素泵治疗和医院管理的葡萄糖，以信息技术和新的胰岛素。我们注意到在CGM特别强调，与其他数据记录CGM和与几个新产品的开发预览的好处。此外，许多新的“补丁泵”，将服务于广泛的人与各种泵的喜好是在地平线上。在一个更清醒的音符，随着FDA继续拖延批准，它变得很明显，欧洲将持续看到引进新设备比美国更早。

重点关注连续血糖监测仪（CGM）

会议重点讨论了下一代CGM设备的发展和连续血糖监测的好处。我们特别高兴地看到两款CGM正在开发的新产品的预览:美敦力(Medtronic)的下一代Enlite传感器和拜耳(Bayer)未命名的CGM传感器(有关这些设备的全面分析，请参阅本月的报告)现在新下）.Enlite将比美敦力之前的传感器有相当大的改进，拜耳CGM承诺在发布时(日期尚未确定)在数据上传和总体可用性方面带来创新。在学术研究方面，John Pickup博士介绍了评估CGM安全性和有效性的多项临床试验分析。在综合了最近6项研究的数据后，他发现CGM使用者不仅受益于糖化血红蛋白额外降低0.3%，还受益于低血糖降低23%(定义为血糖低于70 mg/dl)。此外，Tadej Battelino博士还宣布了最新发表的临床试验数据，表明CGM有降低整体低血糖和夜间低血糖的潜力。几乎所有的CGM研究都表明，CGM带来的益处与人们佩戴设备的频率密切相关(即，平均而言，每周佩戴设备更多天的人，往往比每周佩戴设备更少天的人受益更多)。

胰岛素输送的进一步进展

在ATTD，我们听到了很多关于开发中的“贴片”泵的消息——这些泵通常是一次性的，直接安装在身体上，没有管道(目前唯一的贴片泵是Insulet的OmniPod)。最引人注目的是，以色列的D. Medical公司推出了名为Spring Hybrid的新型贴片泵。这种设备可以像贴片泵一样直接佩戴在身体上，也可以像传统泵一样，将输液装置固定在身体上。这种不透水的产品还包括一个独立的无线控制器(带有集成的血糖仪)，以及使用泵本身来输送药丸的选项。Spring Hybrid技术(之前被称为Nilipatch)已经在欧洲获得批准，并计划在今年晚些时候提交给FDA。会议的另一个亮点是我们首次看到了Animas/Dexcom联合泵和CGM系统，称为Animas Vibe。在Animas展厅的展台上展示的泵本身与Animas Ping中使用的泵非常相似(不过为了包含CGM接收器，泵的长度要稍微长一些)。Vibe将使用Dexcom的第四代传感器现在新下在里面谩骂#29）将比“七加”小得多，也更准确。

会议还突出介绍了人工胰腺（也称为“闭环”）。正如我们在书中所写的那样会议珍珠在里面谩骂#11及会议珍珠在里面谩骂＃28中，人工胰腺的基本思想是一种计算机化系统，该系统使用的设备，以保持血糖在健康的水平，而无需任何用户输入。这样的“闭环”系统将包括一个CGM（来测量血糖水平），一个软件算法（分析数据，并估计所需要的胰岛素的量），和胰岛素泵（递送胰岛素的计算出的合适的剂量算法）。虽然有关于人工胰脏没有大的更新，我们当然看到在推进领域非常强的持续关注。我们发现B. Braun的医院内系统，称为空间GlucoseControl（GC），是朝着实现闭环进步显着的例子。空间GC自动调节基于血糖读数（由护士测量）和碳水化合物的输注胰岛素的剂量;最近的试验表明，它可以保持与“目标区”糖尿病人对于无低血糖的时间大约60％。虽然该系统仅在欧洲医院都有，我们希望听到的临床试验在实际设置测试人工胰腺系统潜在的外院的。

许多令人兴奋的早期技术不断涌现

虽然我们通常专注于市场上的产品或处于开发后期的产品，但我们还是忍不住报告了在会议上介绍的一些激动人心的早期技术。例如，当注射胰岛素时，它需要时间吸收到血液中，从而降低血糖。减少胰岛素的吸收时间（即增加胰岛素的吸收速度）是研究的一个主要重点，尤其是胰岛素泵。备受推崇的JDRF的Sanjoy Dutta博士和耶鲁大学的Eda Cengiz博士介绍了胰岛素贴片的数据，胰岛素贴片是一种热贴片，在输液部位周围应用受控热量，以提高胰岛素吸收速度。在一项小型研究中，胰岛素贴片在胰岛素完全吸收到血液中所需的时间上比传统泵有36分钟的优势。我们很高兴能及时、及时地写下这篇文章诽谤的试驾。我们还将密切关注ATTD上提到的其他早期试验，包括1型糖尿病中瘦素（一种参与体重控制的激素）的研究（由胰淀素和JDRF进行），以及Oramed的口服进餐胰岛素。