Intarcia

作者:Abigail Dove, Payal Marathe

一篇关于GLP-1激动剂(治疗2型糖尿病的药物)进展的综述帮助不仅能控制血糖，还能减肥和心脏健康

GLP-1激动剂于2005年随着Byetta(艾塞那肽)(每日两次注射)的推出进入2型糖尿病药物领域。尽管科学家和行业领袖赞扬这类药物会有多值钱,GLP-1受体激动剂仍然只占所有糖尿病药物处方的7%在美国,由于低意识,倾向于不需要注射,药物和访问保险和成本的挑战。请继续读下去，了解什么是GLP-1激动剂，为什么许多糖尿病领导者提倡更多的2型糖尿病患者使用GLP-1激动剂，未来几年有什么期待，以及如果你的医疗服务提供者不知道所有的新变化，你可以如何帮助他们。

点击跳转到一个部分:

• 什么是GLP-1激动剂?

• GLP-1激动剂是如何工作的?

• 谁应该考虑GLP-1激动剂?
• GLP-1激动剂联合用药
• GLP-1激动剂与糖尿病并发症
• Ozempic:一个特别强大的GLP-1

• GLP-1激动剂能帮助体重管理吗?

• GLP-1激动剂预防糖尿病?

• 即将推出的是不需要注射的GLP-1激动剂

什么是GLP-1激动剂?

GLP-1激动剂正迅速成为2型糖尿病治疗的主要药物。它们显著的降低a1c的能力——平均约为1%——加上减肥的额外好处和低血糖(低血糖)的低风险，这是一个改变游戏规则的组合，因为许多传统的糖尿病治疗，如磺酰脲类药物(SUs)和胰岛素，降低a1c的效果是以体重增加和低血糖增加为代价的。事实上，已经在服用胰岛素的2型糖尿病患者可以添加GLP-1激动剂(或GLP-1激动剂和胰岛素的联合用药)，以减少总的胰岛素剂量。

除了帮助控制血糖和体重，GLP-1激动剂也可能有益于心脏健康。Victozafda是否批准降低心脏病、中风和心脏相关死亡的风险联系紧密介于糖尿病和心脏病之间

GLP-1激动剂治疗的主要缺点是，恶心是一种常见的副作用，特别是当人们第一次开始服用它们时。有些人发现注射这些药物也有缺点:最流行的GLP-1, Victoza，每天服用一次，而Trulicity, Bydureon和新批准Ozempic每周服用一次。其他GLP-1, Lyxumia和Byetta，分别每日一次和两次。

可能获得GLP-1激动剂的最大障碍是成本;如果没有保险覆盖，这些药物往往太贵。大多数GLP-1激动剂确实有共同支付卡储蓄计划，但有资格要求。以下是流行的glp -1的三个选项:

• Victoza存款卡

• Trulicity存款卡

• Bydureon存款卡

值得注意的是，GLP-1激动剂仅被批准用于2型糖尿病患者。在1型糖尿病中使用这种药物的研究是混合的。2015年，诺和诺德终止了Victoza的1型糖尿病治疗项目，因为其降低A1c的效果太小(下降0.2%-0.3%);低血糖和高血糖的发生率也很高分析了,恶心。也就是说，即使没有显著降低a1c, glp -1也可以帮助1型糖尿病患者改善time-in-range．在最近的一项研究中，1型糖尿病患者使用Victoza的平均时间为14小时，而没有使用Victoza的患者为11小时。然而，尚不清楚这是否会鼓励糖尿病公司继续研究GLP-1激动剂在1型糖尿病中的潜在益处。

GLP-1激动剂是如何工作的?

GLP-1激动剂模拟GLP-1的作用，GLP-1是一种体内自然产生的激素，在进食时由肠道产生。GLP-1在体内有五个关键作用，可以降低血糖和降低食欲:

降低血糖	降低食欲
信号胰腺产生更多的胰岛素 信号胰腺产生更少的胰高血糖素 减少肝脏中葡萄糖的生成	减缓胃的消化 使大脑的饥饿中枢安静下来

谁应该考虑GLP-1激动剂?

GLP-1激动剂是治疗二甲双胍或其他口服治疗不能达到A1c目标的2型糖尿病患者的理想治疗药物。此外，由于GLP-1激动剂有减肥和低血糖风险低的额外好处，这些药物是想减肥或担心低血糖的人的一个特别好的选择。

GLP-1激动剂联合用药

对于需要胰岛素的2型糖尿病患者，可以选择服用一种药物基础胰岛素和GLP-1激动剂的混合物．虽然这些联合药物没有一个独特的类别名称，但它们确实有一些特征，使它们有别于单一治疗药物。两种药物合用的好处包括:

• 比单独使用GLP-1激动剂或基础胰岛素更少的副作用

• 与单独使用GLP-1激动剂或基础胰岛素相比，A1c降低更大

• 没有体重增加，这是在单独服用基础胰岛素时发生的，还有潜在的体重减轻

• 与单独服用基础胰岛素相比，低血糖的风险更低

• 少注射的便利性

这些组合产品引起了很多人的兴奋，糖尿病药物专家约翰·巴斯博士(Dr. John buss)特别将Xultophy描述为“地球上最有效的降糖剂”。

目前可用的联合药物包括Soliqua(Lantus + Lyxumia)和Xultophy(Tresiba + Victoza)。这些药物从未相互直接比较，但3期研究表明，这两种药物都有令人印象深刻的能力，最大限度地发挥GLP-1激动剂和胰岛素的好处，同时最小化它们的副作用。

在3期试验中，Xultophy在一年后平均降低了1.8%的A1c，而Tresiba单药组降低了1.4%，Victoza单药组降低了1.2%。至于副作用，Xultophy的恶心和消化副作用比Victoza单用少，低血糖发生率比Tresiba单用低37%。此外，服用Xultophy的人平均体重减轻了约1磅，而单独服用Tresiba的人平均体重增加了5磅。

同样，在单独的3期试验中，Soliqua导致A1c平均下降1.6%，Lantus单独下降1.3%，Lyxumia单独下降0.9%。近一半服用Soliqua的人A1c <7%，且没有体重增加，而单独服用Lantus或Lyxumia的人只有1 / 4。

GLP-1激动剂与糖尿病并发症

GLP-1激动剂是研究最充分的糖尿病药物之一，随着时间的推移，大型试验表明，它可以降低糖尿病并发症的风险:即心脏病、肾病和严重低血糖(危险的低血糖)。

Victoza引以为豪的也许是这方面最有力的证据。的结果领导人试验证明Victoza与:

• 心脏病死亡率降低22%

• 降低22%的肾病风险

• 降低了31%的严重低血糖的风险

这不仅降低了糖化血红蛋白，还降低了体重。这是近年来对糖尿病药物最积极的结果之一。Victoza现在fda批准降低心脏病发作、中风和心脏相关死亡的风险。

同样的,新批准Ozempic显示，在SUSTAIN 6试验中，心脏病、心脏病发作和中风的死亡风险降低了26%，肾脏疾病的风险降低了36%，低血糖的风险没有增加。然而，该试验确实引起了一些关于视网膜病变(眼睛损伤)风险增加的担忧，服用Ozempic的试验参与者中有3%的人服用Ozempic，而服用安慰剂的参与者中只有1.8%。新的分析这表明，研究人群的眼睛受损风险已经很高，可能是由于糖化血红蛋白的快速下降造成的。

的结果EXSCEL试验研究表明，Bydureon显著降低了整体死亡风险，对心脏的风险并不比安慰剂大。此外，使用Bydureon的患者发生严重低血糖的次数比使用安慰剂的患者少，尽管这一结果可能是偶然发生的。由于EXSCEL是一项“真实世界”的研究，许多意见领袖认为Bydureon本可以在更严格的实验条件下显示对心脏病的预防作用。

目前正在进行Trulicity对长期并发症影响的试验，初步结果预计将于2018年底公布，计划对Ozempic进行更大规模的研究。

Ozempic:一个特别强大的GLP-1

诺和诺德的GLP-1激动剂Ozempic (semaglutide)刚刚收到FDA的批准．与其他GLP-1激动剂相比，这种每周一次的注射(比每日一次的Victoza有所改善)能促进更高水平的血糖降低和体重减轻。

具体来说，参与者使用Ozempic维持5试验糖化血红蛋白平均下降了1.4%到1.8%，体重平均减轻了8到14磅。

的维持6试验结果显示，服用高剂量Ozempic的患者中，有1 / 5的人体重下降了10%或更多(安慰剂组为1 / 15)，而且这种体重下降持续了两年以上。这项试验还表明，Ozempic可能对心脏有有益的影响:与服用安慰剂的人相比，Ozempic使用者心脏病发作、中风和心脏相关死亡的风险降低了26%。

此外,初步结果来自于SUSTAIN 7试验的结果表明，Ozempic可能比现有的每周一次GLP-1激动剂更好Trulicity(dulaglutide)来减轻体重和降低糖化血红蛋白。

Ozempic将于2018年前三个月在美国推出。它还在作为肥胖症的专门治疗药物开发中。

GLP-1激动剂能帮助体重管理吗?

在服用GLP-1激动剂的人群中发现的体重减轻是相当可观的，以至于其中一些治疗已经成为了体重管理药物。例如，诺和诺德每日一次的GLP-1激动剂Saxenda被批准作为一种减肥药用于患有身体质量指数(体重指数)大于30公斤/米²(认为肥胖)，或大于27公斤/米²(被认为超重)至少有一种与体重相关的疾病(如2型糖尿病、高胆固醇、高血压等)。注意，尽管Saxenda实际上是为肥胖患者开发的——它与Victoza完全相同，但剂量大约是Victoza的两倍!

• 在临床试验中，服用Saxenda的人平均减重约5-7%(体重200磅的人减重10 - 14磅)

• 超过四分之一的临床试验参与者减重超过10%，大约七分之一减重超过15%。

GLP-1激动剂预防糖尿病?

非常早期的研究表明，GLP-1激动剂也可以通过保存体内胰岛素的生成来减缓糖尿病前期向糖尿病的发展。这可能是因为GLP-1激动剂药物对β细胞的潜在保护作用，β细胞是胰腺中产生胰岛素的细胞，随着2型糖尿病的发展，β细胞逐渐“衰竭”(这就是人们在2型糖尿病晚期通常必须开始服用胰岛素的原因)。

Saxenda是GLP-1激动剂的一个例子，它可能有延迟或预防2型糖尿病的额外好处。的最新的结果规模的肥胖和前驱糖尿病试验表明,人Saxenda每天一次三年,除了健康饮食和运动变化,79%不太可能被诊断为2型糖尿病的人相比,这三年的时间内改变他们的饮食和锻炼独自(安慰剂组)。

尽管这项研究还没有得出任何结论，但GLP-1激动剂作为一种预防糖尿病的工具是研究界的热门话题。糖尿病药物二甲双胍也有一些预防糖尿病的数据，但到目前为止，还没有药物被fda专门批准用于治疗糖尿病前期。

即将面世:无注射GLP-1激动剂

有些人不喜欢GLP-1激动剂，因为它们需要注射，有些医生认为他们的病人不会注射(这通常是不正确的)。无论如何，更方便的无针选择即将出现:

Intarcia正在开发一种名为ITCA 650的可植入GLP-1激动剂疗法，旨在彻底消除给药的麻烦。这种新颖的选择通过火柴棒大小的微型泵在3到6个月内持续释放药物艾塞那肽。这种微型泵由医疗保健提供者在一个快速、几分钟的过程中插入皮下(在腹部)。一旦微型泵被插入，用户在整个三到六个月的时间里都不需要额外的努力。Intarcia提交ITCA 650于2016年11月提交FDA，但未获批准。FDA希望在批准这一史无前例的创新之前获得更多的信息，Intarcia计划再次向FDA提交治疗方案——我们希望这将很快完成，因为不需要额外的试验。ITCA 650中同样的GLP-1激动剂在每日两次的Byetta和每周一次的Bydureon中也发现。

诺和诺德也在开发一种每日一次的semaglutide药片．一系列的3期临床试验，包括心脏健康结果试验目前正在进行GLP-1激动剂药丸形式的安全性和有效性测试。这些结果预计将贯穿2018年。如果数据可靠，可以在2019年或2020年提交FDA批准。

海伦·高(Helen Gao)、帕亚尔·马拉特(Payal Marathe)和琳恩·肯尼迪(Lynn Kennedy)著

持续给予GLP-1激动剂3-6个月;FDA预计将在2017年底做出决定

Intarcia是一家专注于慢性疾病预防和管理的生物制药公司，最近向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份新药申请，申请其可植入的2型糖尿病治疗药物ITCA 650。该新方案可连续释放艾塞那肽(aGLP-1受体激动剂)，由医疗保健提供者在一个快速过程(大约几分钟)将一个火柴棍大小的微型泵插入皮肤下。许多人都希望有一个低争议，没有针头GLP-1受体激动剂诺和诺德(Novo Nordisk)的Victoza (liraglutide)、礼来(Lilly)的Trulicity (dulaglutide)、阿斯利康(Astra Zeneca)的Bydureon (exenatide每周一次)、阿斯利康(Astra Zeneca)的Byetta (exenatide每日两次)、葛兰素史克(GSK)的Tanzeum (albiglutide)以及赛诺菲(Sanofi)的Adlyxin/Lyxumia (lixisenatide)。

FDA预计将于2017年底对ITCA 650做出决定。然而，鉴于ITCA 650糖尿病药物给药机制背后的首创创新，FDA可能决定在做出决定前征求咨询委员会的意见。

FDA的提交如下今年早些时候公布的结果来自一项超过4000名2型糖尿病患者的试验，该试验表明ITCA 650符合FDA的心脏安全预批准要求。先前对itca650的研究也显示了它对A1c和体重减轻的有利影响与默克的Januvia(sitagliptin);与安慰剂相比，它也显示出了安全性和有效性。

Intarcia首席执行官Kurt Graves介绍了一项即将进行的临床试验，将ITCA 650与二甲双胍后使用的其他治疗2型糖尿病的方法进行比较。该试验计划于2017年初开始，将受试者随机分为三组:ITCA 650治疗组、SGLT-2抑制剂治疗组或a磺酰脲类(所有组将服用二甲双胍)。这些一对一的治疗所产生的数据比较可以更清楚地了解各种糖尿病治疗决策的利弊,糖尿病患者和他们的卫生保健提供者——即植入治疗的有效性和便利值得的麻烦过程插入和删除设备?Intarcia当然希望将ITCA 650定位为二甲双胍之后的2型糖尿病强有力的二线治疗选择。假设收集了病人报告的结果(越来越重要的是这是今年夏天FDA公共研讨会上的一个亮点)，而磺酰脲组的效果可能尤其差，因为这种治疗与体重增加和低血糖等不良副作用有关。

虽然目前FDA的申请只影响美国监管，但国际监管机构的申请预计将在2017年下半年。

(图片来源:Intarcia］

火柴棍大小的装置每6-12个月植入皮下。超过4000人的新数据表明，它对心脏健康是安全的。它能在2017年底发射吗?

Intarcia最近发布了一项关于ITCA 650(一种治疗2型糖尿病的小型GLP-1微型泵设备)的心脏安全性研究的可靠结果，表明它符合FDA的心脏安全性预批准要求。该装置持续释放艾塞那肽(一种众所周知的GLP-1受体激动剂)，通过一个火柴棍大小的小型泵，每年通过一个快速的程序(大约几分钟内)将其植入皮下一到两次。“FREEDOM-CVO”试验研究了4000多名2型糖尿病患者，随机分配服用ITCA 650或安慰剂(除了其他糖尿病药物)，测量ITCA 650对心脏安全的影响(包括死亡、心脏病发作、中风和胸痛)。

结果呢?ITCA 650达到了其主要和次要终点，并被发现与安慰剂“不差”——这意味着至少它不会恶化心脏健康。这些结果意味着ITCA 650符合FDA对新糖尿病药物的预批准心脏安全要求，允许Intarcia在2016年下半年提交ITCA 650进行审查。如果一切顺利，ITCA 650最早将于2017年底为患者提供服务。

我们采访了Intarcia首席执行官库尔特·格雷夫斯，了解更多结果。格雷夫斯先生强调，试验的规模和设计只是为了显示非劣等性，而不是“优越性”——这将表明ITCA 650提高了心脏健康。其他GLP-1激动剂在试验中显示出优势。但是，为了评估和显示潜在的优势，我们注意到该试验可能需要更大的规模和更长的治疗时间(平均而言，参与者在该试验中只有1.2年，超过40%的治疗时间小于9个月)。对于Intarcia来说，这个规模更大的试验将花费更大的成本，并将推迟其向FDA提交的申请。

如果获得批准，Intarcia可能会进行一个更大、持续时间更长的试验，以确定ITCA 650是否真的改善心脏健康(“优越性”)。另外还计划对药物和注射进行更多的“头对头”试验，这将直接将ITCA 650与其他领先的糖尿病药物进行比较。Intarcia已经证明ITCA 650优于DPP-4抑制剂Januvia:糖化血红蛋白增加0.7%，体重减轻约6磅。

与目前只能每日或每周注射一次的Victoza、Trulicity、Bydureon、Byetta、Tanzeum等药物相比，植入ITCA 650微型泵设备提供了一种新的、更简便的GLP-1激动剂输送方式。使用ITCA 650，不包括植入和拔牙，患者将得到更少的麻烦和日常负担。虽然这种设备在其他治疗领域很常见，比如节育，但迄今为止它们还没有被用于糖尿病。GLP-1激动剂是治疗2型糖尿病的几种选择之一，最佳的治疗方法肯定会因人而异。看到我们的糖尿病药物资源页在这里这本书概述了各种药物类别的利弊。

更多关于Intarcia的ITCA 650治疗及其令人印象深刻的先前临床试验结果的背景，请参阅我们的过去这里报道．-ER / AJW

今天晚上,Intarcia刚刚宣布令人兴奋的结果ITCA 650这是一种用于治疗2型糖尿病的小型植入装置。这种微小的装置每年只需在一个快速的过程中(在几分钟之内!)植入皮下一到两次，并持续释放艾塞那肽GLP-1受体激动剂)，通过一个火柴棒大小的微型泵(见图)。freedm -2试验比较了ITCA 650和DPP-4抑制剂药物Januvia在2型糖尿病患者中的疗效。结果呢?52周后，与Januvia治疗组相比，ITCA 650治疗组的糖化血红蛋白显著降低(1.5% vs. 0.8%)，体重减轻(4公斤vs. 1.3公斤，或大约9磅vs. 3磅)。作为谩骂咨询委员会成员John buss博士说:“ITCA 650是一种基于功效的令人兴奋的产品，特别是对于大多数人来说，他们每天都在进行自我护理，特别是在药物和监测领域。”

ITCA 650应该在2016年上半年提交给FDA，这意味着根据FDA的审查情况，它最早可能在2017年上市。公司已经步入正轨，今天公布的结果比预期提前了一个月!A1c下降1.5%，体重下降9磅，这些综合结果非常惊人——如果批准，这种疗法可能完全改变2型糖尿病的治疗，特别是GLP-1激动剂药物的使用。事实上,正如南希·瑟隆伯利——的发明者Januvia(!)——告诉我们,“血糖控制的大小和减肥了ITCA 650在自由2研究中,一起创新与每年一次或两次计量输送系统,表明这种方法有可能是2型糖尿病患者的转型。”

更多关于Intarcia ITCA 650疗法的背景信息，请参阅我们过去的报道．-AJW / KC / ER

Twitter摘要:一种新型植入装置治疗2 #型糖尿病的试验结果很有希望:A1c平均降低1.4-1.5%，恶心程度低，体重减轻

Intarcia Therapeutics刚刚发布了第三阶段的最新数据德赢ac米兰区域官方合作伙伴第1条自由试验的itca - 650这是一种用于治疗的小型植入装置2型糖尿病．这个微小的装置被植入皮下3 - 6个月，并持续释放艾塞那肽(aGLP-1受体激动剂)通过一个小型泵。在整个研究人群中，使用ITCA-650治疗39周后，糖化血红蛋白的平均下降为1.4%-1.5%(起始糖化血红蛋白为8.4%)。此外，在一组起始糖化血红蛋白非常高(10.8%)的患者中，24周后糖化血红蛋白的平均下降幅度为3.4%。

ITCA-650在试验中的副作用看起来很有希望。在第一周的治疗中，只有15%的参与者出现了恶心的症状，但在随后的研究中，服用ITCA-650的参与者出现了与服用安慰剂的参与者基本相同的恶心症状。ITCA-650组也平均减轻了4公斤(~9磅)，而安慰剂组平均减轻了2公斤(~4公斤)。

在2014年艾达会议我们有机会看到ITCA-650的插入和移除过程。两者看起来都很简单(当然，这对病人和医疗保健提供者来说很重要!)——插入只需要几分钟，取出只需要几秒钟。该设备通过一个小的插入设备通过一个4毫米的小切口植入。不需要缝针，切口可以用创可贴覆盖!Intarcia希望在今年6月的2015年ADA上分享FREEDOM-1试验的完整结果，预计FDA将在2016年初提交ITCA-650。这意味着该设备最早可能在2017年上市，这取决于FDA的审查进展如何。- - - - - -AJW / MV

作者:Alexander J. Wolf, Nancy Liu, Adam Brown

Twitter的简介:2014ADA #t2d的大量更新——新的令人兴奋的药物组合是否会取得所需的显著进展?同时，新的方法使药物传递更容易。

简短的总结:本月，本年度最大的糖尿病会议之一，第74届美国糖尿病协会科学会议在我们的家乡旧金山举行。在2型领域，会议突出了令人兴奋的药物组合，包括glp激动剂与胰岛素，以及SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂。此外，我们还看到了如何使吸毒更容易使用和理解的重点。

联合药物治疗显示有希望的结果:

ADA的一个重点是研究治疗2型糖尿病的药物联合疗法。其中包括诺和诺德的IDeglira、赛诺菲的LixiLan和礼来/BI的Jardiance/Trajenta疗法。

GLP-1激动剂和胰岛素

Xultophy(又称IDegLira)是美国药物协会讨论的最令人兴奋的药物之一。该药物是诺和诺德长效(基础)胰岛素Tresiba和GLP-1激动剂Victoza的混合注射剂。Xultophy被证明能显著降低A1c(从研究开始时的8.3%降至最终的平均6.4%)，这比两种药物单独使用所能达到的效果都要高。它对空腹血糖、低血糖和体重也有好处。同样，赛诺菲(Sanofi)的GLP-1激动剂/基础胰岛素固定比例产品LixiLan将A1c从研究开始时的8.1%降低至最终的平均6.3%。与GLP-1药物相比，立喜兰餐后血糖降低，低血糖无增加，恶心和呕吐发生率低，体重减轻更明显。在可预见的未来，Xultophy只会在欧洲上市，因为FDA要求在批准前对其中一种成分进行重大临床试验。力克蓝目前正处于iii期临床试验(批准前的最后一个阶段)，FDA预计将于2015年底或2016年初提交。

SGLT-2和DPP-4抑制剂

SGLT-2/DPP-4抑制剂联合治疗仍是治疗2型糖尿病的一个有前途的选择，特别是因为它们将作为单片药物提供。与同时使用多种药物相比，这种组合对患者的负担应该更小。特别令人兴奋的是，这两种药物的作用方式完全不同。SGLT-2抑制剂导致身体在尿液中排泄过量的葡萄糖——这是一个胰岛素独立的过程你可以在这里了解更多-而DPP-4抑制剂利用肠道激素使身体产生更多的胰岛素对食物作出反应。礼来/BI的Jardiance/Trajenta联合治疗的平均糖化血红蛋白降低超过1%，与单药相比，空腹血糖降低幅度更大。该药物已提交给FDA，正在等待批准。

专注于改善药物递送

虽然新的药物选择是必要的，但我们很高兴看到正在做的工作，使服药更容易和更快。礼来公司(Eli Lilly)发布了一份关于其GLP-1激动剂dulaglutide的海报，海报上有一支一次性使用的笔，研究发现，参与者在注射时几乎没有疼痛感，认为这支笔很容易使用，并且减少了对自我注射的恐惧。这一消息是在阿斯利康推出GLP-1激动剂Bydureon(每周一次艾塞那肽)改良笔之后传出的在这里阅读更多关于这个设备．

从更实验性的角度来看，人们兴奋不已Intarcia itca - 650这是一种用于治疗2型糖尿病的小型装置，能持续释放艾塞那肽(一种GLP-1激动剂)。该装置将被植入皮下3 - 6个月，初步结果(今年早些时候首次分享)看起来很有希望——6个月后，A1c从10.9%的高基线下降了惊人的3.2%。我们有机会看到插入和取出的过程，这两个过程都很简单——插入只需要几分钟，取出只需要几秒钟。该设备通过一个小的插入设备通过一个4毫米的小切口植入。甚至不需要缝针，切口基本上是用创可贴覆盖的。该设备目前处于第三阶段试验。

在药物传递方面，TransTech Pharma一直在研究一种GLP-1激动剂，它可以作为药片而不是注射，这对患者来说将是一个明显的胜利。该药物仍处于早期阶段，但它可以使患者更容易开始和继续使用GLP-1激动剂。

关于GLP-1激动剂的更多信息，看到我们的文章描述GLP-1激动剂如何工作和与胰岛素联合的基础。

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欧洲糖尿病研究协会(EASD)会议带来最新的GLP-1，糖尿病技术和人工胰腺，以及早期胰岛素的使用

阿拉斯代尔·威尔金斯和亚当·布朗著

9月30日，近2万名观众——包括谩骂团队!-抵达柏林参加48场比赛^th欧洲糖尿病研究协会(EASD)的年度会议。此次活动包括361个口头报告，39个研讨会，92个公司和组织在EASD展览厅的展台上展示他们的最新进展，以及1120张海报，提供了对无数与糖尿病相关的主题的深入了解。在德国的六天时间里，我们了解了GLP-1激动剂的下一步发展;我们收集了一些糖尿病技术和闭环的关键更新，并记录了早期使用胰岛素的利弊的最新想法。德赢ac米兰区域官方合作伙伴

GLP-1受体激动剂的下一个前沿

自2005年首次获批以来，GLP-1激动剂如Amylin/BMS/AZ每日两次的Byetta (exenatide)、Novo Nordisk每日一次的Victoza (liraglutide)和Amylin/BMS/AZ每周一次的Bydureon (exenatide，每周一次)已成为2型糖尿病的流行治疗药物。这是因为只有当血糖水平很高时，它们才会刺激胰岛素分泌——有效地避开任何增加的低血糖风险——还因为GLP-1激动剂通常会减少食物摄入，促进体重减轻。EASD在这类药物上有一些令人兴奋的进展，从Intarcia的ITCA-650开始。

ITCA-650是一种火柴棒大小的可植入装置，用于输送剂量的GLP-1激动剂艾塞奈德，而不需要注射，这是目前该类药物的主要缺点之一。在常规使用期间，ITCA-650设备只需要每6到12个月更换一次，最新的2期研究表明，该设备能更好地降低A1c，并与等量每日两次注射的Byetta相同的减肥效果德赢ac米兰区域官方合作伙伴．此外，ITCA-650比等效剂量的Byetta产生更低的恶心率和更短的持续时间。据我们所知，设备在皮肤下的插入和取出设计在3到5分钟内完成。ITCA-650的开发公司Intarcia计划在2013年初开始对4000名患者进行3期研究。如果一切顺利，该公司希望在2015年底向FDA提交该设备的申请，可能在2016年获得批准。在获批用于2型糖尿病患者后，该公司还可能对1型糖尿病或前驱糖尿病患者进行研究。

在EASD，使用GLP-1激动剂和基础胰岛素的联合治疗也有很大的热情现在新下在谩骂# 42)。礼来赞助了一个专门讨论这一主题的研讨会，哥本哈根大学的蒂娜·维斯博尔(Tina Visboll)博士在会上特别强烈支持这一结合。在会议上，几乎没有人怀疑GLP-1/基础胰岛素联合疗法会继续存在，而且确实已经被广泛使用。我们了解到的一种新组合是赛诺菲每日一次的GLP-1 lixisenatide和甘精胰岛素Lantus的组合。虽然lixisenatide尚未获得FDA批准，但GetGOAL-L 3期研究发现，该联合疗法比Lantus单独治疗更能降低A1c。此外，通常与胰岛素治疗相关的体重增加会被GLP-1激动剂的体重减轻所平衡。对GLP-1激动剂各种应用的热情表明，我们即将取得一些重大突破。

CGM，胰岛素输送和闭合回路的驱动

我们在EASD听说了很多先进的糖尿病技术。一个有趣的设备是InsuLine的InsuPad。为了加速胰岛素的输送，这种可穿戴的贴片状设备在注射胰岛素后会加热周围的皮肤。EASD的数据显示，与传统胰岛素注射相比，InsuPad可减少23%的最大葡萄糖漂移。这是一个很大的区别，根据德国研究人员Andreas Pfutzner博士的研究，InsuPad的使用者可能需要比现在少20%到30%的胰岛素来实现餐后血糖控制。一个关键的缺点是它需要每天更换，尽管试验数据显示对皮肤的刺激很小。在早期的56人1型和10人2型研究之后，该公司正在进行一项更大规模的160人1型患者的研究，我们期待看到这些结果。

在连续血糖监测领域，EASD的大明星是Dexcom的新G4 Platinum CGM测试驱动在谩骂# 48)。我们看到了来自Bruce Buckingham博士(斯坦福大学)的初步结果，他在一个糖尿病营地使用G4白金CGM儿科进行了一项出色的夜间远程监测研究。通过USB数据线，G4白金接收器与Android手机相连，露营者睡觉时就抱着接收器和手机在小屋里。手机将CGM数据发送到一个中央服务器，以及营地医生的电脑和ipad上。患者被随机分为两组，一组是控制夜(没有远程监测，只有预定的手指棒来确定低血糖治疗)，另一组是远程监测夜。远程监测导致低于70mg /dl的低血糖事件减少了79%(7个事件vs. 33个事件)，低于50mg /dl的低血糖事件显著减少了100%(0个事件vs. 9个事件)，并改善了工作人员对夜间警报的反应时间。

新一代CGM的消息也来自于备受尊敬的Roman Hovorka博士(英国剑桥大学)的精彩演讲，在那里我们了解到雅培推出自由式领航员II比欧洲EASD早两到三周。正如我们所理解的，新的自由式领航员II有一个更苗条的身体轮廓和新的接收器设计。鉴于Navigator I令人印象深刻的准确性和耐心以及研究人员对该设备的热情，我们很高兴听到这个消息。当然，自从自由式领航员I2011年8月在美国停产在美国，我们不确定“领航员2号”是否能到达美国。祈祷!

美敦力的新PLGM算法可以将低血糖事件的数量减少18%，这些事件的平均持续时间减少50%，比美敦力Veo的分别减少1%和18%要好得多。

关于人工胰腺，EASD也带来了来自美敦力的消息。该公司发布了其预测低血糖管理(PLGM)算德赢ac米兰区域官方合作伙伴法的最新数据，该算法将被纳入其新的MiniMed 640G胰岛素泵。使用CGM数据和智能分析，PLGM算法将指示泵在未来30分钟预测低血糖时暂停基础胰岛素输送。一旦血糖开始回升，它将自动恢复胰岛素输送。Medtronic的Barry Keenan博士分享了计算机模拟数据，表明PLGM算法可以减少18%的低血糖事件数量，这些事件的平均持续时间减少50%。这比美敦力(Medtronic)的Veo系统要好得多，Veo系统仅能降低1%的低血糖事件数量和18%的平均低血糖事件持续时间。需要提醒的是，Veo并不包含预测——相反，它只在达到低血糖阈值时暂停基础胰岛素输送。美敦力Veo的美国版，最小的530 g该计划预计将在未来6个月内获得批准。MiniMed 640G将采用新的PLGM算法，预计将于2013年中期在欧洲推出。

胰岛素治疗:什么时候开始?

争论的另一个主要话题是早期使用胰岛素治疗2型糖尿病的潜在益处。佛蒙特大学的Jack Leahy博士认为，在糖尿病进展的早期开始胰岛素治疗应该比口服药物(如二甲双胍，DPP-4抑制剂如Januvia，磺酰脲类药物如glibenclamide)提供更好的血糖控制。此外，胰岛素使用的主要问题——体重增加和低血糖风险增加——可以在很大程度上得到控制，如果胰岛素与二甲双胍同时服用，或者早期使用胰岛素专门针对A1cs相对较低的人群。牛津大学的鲁瑞·霍尔曼(Rury Holman)博士直截了当地指出，绝大多数2型糖尿病患者最终都会服用胰岛素。因此，几乎没有理由推迟这一不可避免的过程，特别是当胰岛素治疗可以更快地实现良好的血糖控制，延长细胞功能，并改善口服药物的有效性时。

然而，这并不是一个一致的观点。维也纳大学的Guntram Schernthaner博士持有相反的观点，指出ORIGIN试验是早期使用胰岛素的好处最少的证据会议上的珍珠在艾达谩骂# 44。鉴于缺乏临床证明的益处，舍恩塔纳认为，体重增加和低血糖压倒了任何潜在的益处。

甚至那些广泛支持早期胰岛素治疗的发言者也表达了对实际情况的保留意见。在一次小组讨论中达成的共识表明，糖尿病患者及其护理人员对胰岛素的负面看法是增加胰岛素使用的一个重要障碍。我们相信早期使用胰岛素对某些患者可能是有益的，尽管有一定的障碍需要克服。幸运的是，新的胰岛素输送技术，如Valeritas的V-Go、Calibra的Finesse以及其他正在开发中的技术，将使2型糖尿病患者更容易使用胰岛素。