强生公司

今年5月，强生向美国提交了SGLT-2抑制剂canagliflozin申请批准。FDA审查新药申请的平均时间约为10个月，可能的批准日期为2013年3月。如果获得批准，canagliflozin将成为首个进入美国市场的SGLT-2抑制剂。Canagliflozin也于6月26日在欧洲提交了审批申请，可能会在2013年年中获得批准。需要提醒的是，SGLT-2抑制剂是一类2型糖尿病药物，会导致使用者通过尿液排出多余的葡萄糖(更多细节，请参阅)学习曲线在谩骂#24). 在本月召开的美国糖尿病协会（ADA）会议上，首次报告了卡格列嗪的3期试验结果。在这些试验中，卡格列嗪比其他几种2型糖尿病治疗方法（包括DPP-4抑制剂Januvia（西他列汀）和磺酰脲类格列美脲）更能降低A1c。卡格列嗪在体重和血压方面也比这两种药物有更大的改善，低血糖风险较低。然而，与其他SGLT-2抑制剂一样，卡格列嗪与较高的尿路感染和生殖器感染率相关，尽管这些副作用导致很少参与者停止试验。

今年1月，SGLT-2抑制剂dapagliflozin (Forxiga)被FDA拒绝批准。而百时美施贵宝和阿斯利康(dapagliflozin)的制造商没有深入讨论FDA拒绝背后的原因,该机构有可能担心潜在的风险增加膀胱和乳腺癌以及在dapagliflozin发现肝损伤的临床试验(有关更多信息,请参阅现在新下在谩骂# 39)。目前还不清楚这些副作用是否真的增加了风险，目前报道的数据也没有显示使用canagliflozin会增加患癌症或肝损伤的风险。令人鼓舞的是，今年4月，最初的欧洲监管评估委员会推荐dapagliflozin在欧洲获得批准，预计欧洲监管当局将在未来几周内做出最终批准决定(更多信息，请参阅)现在新下在谩骂# 42)。- - - - - -AW /汉堡王

强生公司(LifeScan、Animas、强生糖尿病研究所和儿童糖尿病的所有者)最近宣布与Diamyd医疗公司达成协议，支持其研究和开发戴米德的GAD 65疫苗用于治疗（但最好是预防）1型糖尿病。该疫苗（恰当地称为Diamyd疫苗）通过将身体暴露于GAD抗原而起作用，GAD抗原是1型糖尿病自身免疫攻击的常见目标之一。该疗法目前正在欧洲和美国进行第3阶段的预批准试验，主要用于最近诊断为1型糖尿病或成人潜伏性自身免疫性糖尿病（LADA）的患者。令人鼓舞的是，尽管迄今为止只在少数受试者中进行了试验，但该疫苗已被证明能够减缓胰腺中产生胰岛素的β细胞的破坏，且副作用有限。我们将该协议视为患者的一个积极步骤，以及这种独特疗法的进一步发展——来自强生等大公司的支持肯定对Diamyd很有希望，并将有助于将该疫苗与其他正在开发的基于治疗的疗法区别开来。如果你认识的人年龄在10到20岁之间，并且在过去三个月内被诊断为1型糖尿病，一定要去看看滞育剂这是一项全国性的糖尿病研究，评估了Diamyd疫苗帮助新患者保持胰岛素生产能力的潜力。--AB

作者：约瑟夫·瑟夫斯、杰西卡·斯温科夫斯基和亚当·布朗

本学习曲线将指导您从今年最大的糖尿病会议，美国糖尿病协会的年度科学会议的令人兴奋的发现。

美国糖尿病协会的年会无疑是我们一年中最重要的会议。会上不仅展示了最关键的新产品和新研究，而且还对过去一年的重要研究进行了强有力的回顾，并展望了未来的道路。本学习曲线致力于我们在今年的会议上发现的最让患者兴奋的事情，包括关于潜在的“最有效的2型糖尿病治疗方法”的新信息，一项试验显示，随着糖尿病技术的发展，A1c水平出现了有史以来最强劲的下降，并对一种备受期待的新型2型糖尿病药物进行了综述。

一个有趣的组合:glp-1和基础胰岛素治疗

在糖尿病护理领域，针对血糖调节不同方面的多种治疗方法使得联合治疗非常有吸引力。胰岛素和GLP-1s (Byetta和Victoza)已经存在一段时间了，但直到最近才对这两种疗法的结合进行了研究——这引起了ADA医生们的强烈兴趣。

正如首席研究员约翰·巴斯博士指出的(见我们的谩骂的对话长效胰岛素(如Lantus或Levemir)、GLP-1和二甲双胍的结合可能是我们拥有的“最有效的2型糖尿病治疗方法”。为什么?首先，GLP-1s会降低食欲——大多数服用Byetta或Victoza的人在第一年体重会减轻几磅。考虑到胰岛素与体重增加有关，这是非常重要的，不需要太多的减重(或增加)就能对血糖控制产生实质性影响。如果一种治疗对体重产生了积极的影响，那么坚持下去也会更有动力。

其次，长效胰岛素和GLP-1解决了高血糖症的不同方面，因此在联合使用时提供了更全面的治疗。像Lantus或Levemir这样的胰岛素是机体所需的基础胰岛素水平。然而，当血糖快速升高时（如饭后），长效胰岛素不是最佳的，因为它们以恒定的速率工作。幸运的是，Byetta和Victoza仅在血糖水平较高时刺激胰岛素分泌，因此在降低餐后血糖峰值方面非常有效。这与每日多次注射治疗（同时使用长效胰岛素和速效胰岛素）的原理相同——尽管GLP-1依赖于葡萄糖水平，但它们与使用速效胰岛素引起的频繁低血糖无关。

ADA会议上提供的数据在很大程度上证实了这种想法。在一项研究中，研究了在兰图斯中添加拜厄塔。接受这两种治疗的患者A1c显著下降1.7%（从8.4%），而仅接受基础胰岛素治疗的患者A1c下降幅度较小，为1.0%。值得注意的是，接受拜埃塔治疗的患者在30周内减掉了近4磅，而接受拜埃塔治疗的患者减掉了2磅增长仅胰岛素治疗组的体重。我们期待着在未来几年中看到更多的对这种联合疗法的重视——胰淀素计划在2010年底之前向FDA申请这种适应症，诺和诺德和赛诺菲-安万特正在临床试验中研究与各自疗法的联合。

大本钟整合糖尿病技术的efits：star-3试验

在过去的几年里，我们在糖尿病设备上看到了令人难以置信的创新。不仅胰岛素泵有了坚实的改善，而且随着连续血糖监测(CGM)的出现，我们也看到了新的发展。这两种技术仍在发展中，但研究表明，胰岛素泵和CGM都可以帮助改善血糖控制，使管理更容易。虽然将这两种技术结合起来似乎很自然，但目前还没有任何“黄金标准”的研究来证实这样做实际上可以对糖尿病管理产生有意义的影响。今年在ADA上提出的STAR-3审判就解决了这个问题。

STAR-3试验旨在帮助我们了解传感器集成泵(SAP;简单地说，胰岛素泵与CGM传感器相结合，可以改善糖尿病的管理，而不是多日注射(MDI)疗法和增强支持(例如，帮助人们跟踪自我监测血糖值的软件)。需要提醒的是，目前美国市场上唯一可用的SAP是美敦力的Paradigm Revel系统，但还有更多的SAP即将推出现在新下从本期开始），待监管部门批准。在这项研究中，1型糖尿病患者被随机选择为SAP组或MDI组，为期一年。在研究的前五周，患者接受了如何使用他们的治疗类型的培训，然后在剩下的一年中，他们每三个月只去诊所一次。

令人兴奋的消息是，SAP治疗组的患者（尤其是成年人）比MDI组的患者能够显著降低A1c水平。对于18岁及以上的人群，SAP组的A1c平均降低了1.0%（从基线检查时的8.3%左右降至7.3%），而MDI组的A1c平均降低了0.4%（从8.3%降至7.9%）。年轻的SAP患者的A1c水平也显著降低，但降低的幅度较小（7-18岁儿童的A1c水平降低了0.4%，而MDI儿童的A1c水平提高了0.2%）。重要的是，这些成就没有增加低血糖、糖尿病酮症酸中毒或体重增加。我们认为这是一个非常好的消息——现有的工具正在显著改进，我们希望这样的研究将有助于说服保险公司，让他们更容易获得这些工具。

什么因素影响准确性?

ADA公布了大量关于SGLT-2抑制剂的新数据，SGLT-2抑制剂是一种正在开发的新型口服药物，通过让使用者排尿排出多余的葡萄糖来降低血糖。我们之前已经回顾了药物的作用机制(见学习曲线从谩骂#8)，但基本思想是这样的:SGLT-2是一种蛋白质，主要负责确保葡萄糖在肾脏过滤后返回血液。因此，阻断SGLT-2将葡萄糖返回血液的能力会导致每天100到300卡路里的糖从尿液中排出——这一机制听起来对高血糖和减肥都很有希望。

到目前为止，只有一种SGLT-2抑制剂的晚期结果已经公布：达帕格列嗪（达帕格列嗪是一个学名，因为该药物还没有商品名），由百时美施贵宝和阿斯利康生产。在先前提交的一项针对新近诊断为2型糖尿病患者的24周试验中，达帕格列嗪使糖化血红蛋白下降高达-0.89%。令人兴奋的是，服用该药物的人体重也减轻了4磅以上——尽管其他试验记录体重减轻了6.5磅以上。这些结果在ADA的最新试验中得到了证实——在该试验中，807名服用胰岛素的2型糖尿病患者在服用达帕格列嗪时A1c下降超过0.9%，在24周时明显，但在治疗48周后持续。

与我们从ADA的主要医生那里听到的越来越令人兴奋的消息同时，许多其他公司也在寻找SGLT-2抑制剂候选人。强生公司在会上公布了其候选药物canagliflozin的最新数据。在一项为期12周的试验中，二甲双胍治疗中加入了canagliflozin，与单独使用二甲双胍相比，A1c降低了0.7%，体重减轻了4.4磅以上。Astellas的候选药物(仍然使用发育性名称ASP1941)看起来也很有效——经过12周的治疗，ASP1941与A1c下降-0.81%和体重减轻4.4磅相关。

副作用呢?好消息是，只要给予过量的葡萄糖分泌，SGLT-2抑制剂发生低血糖的风险非常低。不太好的消息是，它们似乎确实与轻微至中度尿道和生殖器感染的小幅增加有关，可能是因为本地细菌在新加糖的尿液中生长得更快。这些影响当然值得关注，特别是当数据发布时，按人口统计数据分解了感染发生率(一般来说，女性感染此类感染的风险更高)。在那之前，我们希望SGLT-2的多种益处能够超过这些看似可控的风险。因为无论β细胞功能有多大，这些改善都能实现，所以无论患者患2型糖尿病多长时间，这些药物都可能有效。值得注意的是，这也意味着SGLT-2抑制剂也可能使1型糖尿病患者受益——这当然只是理论，直到它被证实，但我们已经听到许多医生对这一测试表达了强烈的兴趣。