礼来公司

由海伦刘

一项新的研究正在调查高剂量注射GLP-1激动剂Trulicity (dulaglutide)是否更有效;它正在招募1800名2型糖尿病患者

临床试验标识符:NCT030495102

试验名称:

杜拉鲁肽(LY2189265)对2型糖尿病患者的疗效和安全性研究

试验测量的是什么:A1C的变化和体重的变化。为了测试安全性，它还将记录低血糖(低血糖)事件的数量。

为什么这是新的/重要的?：GLP-1受体激动剂除了降低血糖水平，还能帮助减肥。Trulicity目前的推荐剂量是安全有效的，但增加剂量可能更有益。特别是对于像每周一次的Trulicity这样的长效药物，对于一些患者来说，找到最佳剂量可能有点棘手。早期的第2阶段研究测试了较高剂量的Trulicity与标准剂量的对比，结果发现A1C的降低幅度稍大，同时体重也有所减轻。那里是这是研究更高剂量药物的先例——Victoza和Saxenda。Victoza是另一种被批准用于治疗2型糖尿病的GLP-1激动剂(利拉鲁肽)，有1.2或1.8 mg剂量;Saxenda的利拉鲁肽含量几乎是3毫克利拉鲁肽的两倍，人们发现它在减肥方面非常有效，现在它作为减肥药上市了。也就是说，请记住，这个试验并不是专门测试这种药物作为减肥药。礼来公司产品开发副总裁Jeff Emmick博士强调，礼来公司希望为那些需要额外支持的糖尿病患者提供更多选择，特别是2型糖尿病长期以来被视为一种进步性疾病。如果这个更大的试验有积极的发现，Trulicity的推荐剂量可能会根据一些人的糖尿病管理需要而改变。

试用期：大约九个月

试验地点:为了这个巨大的研究机会，礼来公司在32个州和16个国家招募了1800名参与者;点击在这里查看完整列表和特定联系人。

你有资格吗？awards -11研究的资格标准包括:

• 至少18岁

• 在研究开始前至少6个月有2型糖尿病

• 接受二甲双胍治疗至少三个月

• 糖化血红蛋白在7.5%到11%之间

• 身体质量指数(BMI)为25或以上(点击)在这里BMI计算器)

• 最近3个月内，除二甲双胍外，目前不能或以前曾服用GLP-1激动剂(Trulicity, Victoza, Ozempic, Saxenda, Bydureon, Byetta, Lyxumia)、胰岛素或其他糖尿病药物

• 在这里查看完整的标准列表

从哪里获取更多信息:通过下面列出的信息联系你最近的地点试验地点．您也可以拨打1-877-285-4559或临床试验。gov@lilly.com．

作者：Kwon Jeemin和Brian Levine

在礼来糖尿病博客峰会上，diaTribe获得了礼来新型圆盘泵的原型，该泵将与Dexcom G6 CGM集成在一个混合闭环系统中

想知道更多这样的新闻吗?

现在就报名吧！

diaTribe应邀参观了位于剑桥的礼来创新中心，见证了其自动胰岛素输送（AID）系统原型的首次公开展示。（对于糖尿病技术新手，请点击在这里概述)。从我们最初对系统的报道中2017年11月我们知道，该系统将包括一个定制的圆盘状泵，Dexcom连续血糖监测器(今天，我们了解到这将是新的G6!)，以及每五分钟调整基础胰岛素输送以保持血糖在范围内的算法。该系统预计将在2-3年内投入使用。在会议的第一天，礼来透露了他们定制泵和配对控制器/智能手机应用程序的更多细节:

泵:

• 这台白色的圆盘状泵大约有一辆卡车那么大《体验冰球（大约两英寸宽），轮廓相当平坦（大约半英寸厚）

• 泵是不拥有任何屏幕或用户界面——它可以通过手持设备或手机无线控制(见下文)。这个设备上有一个按钮，用来给餐时胰岛素(注射)

• 礼来的泵有管子，但可以灵活佩戴——它可以作为贴片（泵固定在身体上）和短输液器佩戴，也可以用长输液器塞进口袋/腰带。

• 泵储液罐（胰岛素容器）最多可容纳300个单位大约是三天的量。它有手动填充选项，但礼来也是在预充油藏工作。

• 混合闭环控制算法被放置在泵中，泵也直接与Dexcom G6 CGM通信。这意味着用户将保持在混合闭环，即使当手持设备超出范围-例如，在运行。

• 泵被分成两部分:下半部分存放一次性储液器(每三天更换一次)，而可重复使用的上半部分存放可充电电池和算法。

无线手持设备/应用程序控制器：

• 礼来正在开发两种与泵沟通的方式:一种类似智能手机的手持设备，以及适用于iOS和Android手机的应用程序。这款手持设备几乎肯定会上市，而礼来公司还必须与美国食品和药物管理局合作，确定用户是否可以通过手机与泵通话，输入碳水化合物等。

• 礼来正与Dexcom密切合作，以延续Dexcom G5/G6手机应用的最佳功能。原型应用界面与Dexcom当前的界面非常相似。用户可以通过礼来公司获得Dexcom应用程序中的所有信息。

不幸的是，这次演讲不允许拍照。

在这个时刻，要确定将实施哪些计划和政策以使更多人能够使用这项技术，还为时过早。

请继续关注第二天关于剂量算法的更多信息！

糖尿病技术常见问题解答：

什么是胰岛素泵?

胰岛素泵是一种无需人工注射就能输送胰岛素的设备。除了胰岛素本身，典型的管状胰岛素泵(如美敦力、罗氏、天腾)还需要三种主要成分(所有这些成分都与机体相连):

• 泵

• 皮下注射胰岛素

• 导管——将胰岛素从泵输送到导管

Insulat的Omnipod是一种无管泵，没有输液器。

什么是CGM？

连续血糖监测器(cgm)通过检测组织液(也称为间质液)中的葡萄糖含量，实时监测身体的葡萄糖水平。CGMs需要三个基本部分:

• 传感器–监测血糖水平，插入腹部或手臂皮肤下

• 发送器-将葡萄糖信息发送到附在身体上的接收器

• 显示葡萄糖水平趋势。对于某些产品(如Dexcom CGM)，患者需要携带接收器(不附在身体上)。对于其他的(例如Medtronic范例/MiniMed CGM)， CGM与胰岛素泵联合使用

雅培公司的FreeStyle Libre是一种不同类型的连续血糖监测仪，因为它不会自动传输血糖数据;用户必须在传感器上扫描手持设备或应用程序来获取读数。

什么是胰岛素自动输送?

自动胰岛素输送，或称AID，寻求使用CGM和智能算法来决定通过泵输送多少胰岛素。AID也被称为人工胰腺，其最终目标是消除用户输入胰岛素的剂量，减少低血糖，并改善目标范围内的时间。有关发展中的援助系统的更多信息，请点击在这里．

什么是混合闭环?

混合闭环是指一种自动胰岛素输送，它可以使大部分胰岛素治疗自动化，但不是全部。在这种情况下，基础(背景)胰岛素剂量是由算法控制的，但用餐时胰岛素剂量(丸)仍然由用户手工完成。更自动化的系统通常被称为“全闭环”系统。

披露：礼来糖尿病公司支付了diaTribe的差旅费和住宿费

以12-11票赞成标签更新。另外，ADA显示肾脏疾病减少了近40%

昨天，美国食品药品监督管理局顾问小组以12票对11票的微弱优势投票赞成修改Jardiance的药品标签SGLT-2抑制剂丸)，以反映Jardiance在一项重大心脏安全临床试验中发现的心脏相关疾病死亡人数的减少。EMPA-REG试验结果”。试验观察成人2型糖尿病患者7020多万人次,建立心脏病史的采取Jardiance除了“标准”心脏病风险降低(如他汀类药物、降血压药物,阿司匹林,等等)和糖尿病护理(大多数参与者服用其他糖尿病药物)。顾问团成员认为，在试验期间心脏相关死亡的大幅减少是令人信服的。然而，一些成员持保留意见，因为Jardiance在试验中没有减少非致命性心脏病发作或非致命性中风(见下文);但从病人的角度来看，降低死亡率当然意义重大，这是肯定的!正如我们一直在写的那样，我们也希望确保患者在糖尿病之旅的每一个阶段都尽可能健康。现在由食品和药物管理局来决定这一关于减少死亡的信息是否会被印到Jardiance的标签上——我们预计会在年底做出决定，所以请继续关注!

此外，我们看到了新的肾脏安全数据EMPA-REG试验结果在ADA 2016年科学会议该研究显示，对于有心脏病病史的2型糖尿病患者，Jardiance能将患肾病的风险降低39%。Jardiance被证明能保持肾功能(通过“估计肾小球滤过率，或eGFR）后，最初的功能略有下降，而不在整个试验中，Jardiance的肾功能持续恶化。显然，糖尿病患者想要尽可能健康的肾脏，所以这个消息是一个巨大的胜利。我们要强调的是，这项试验是在心脏病风险非常高的患者中进行的，所以这些结果并不适用于所有患者。另一个令人兴奋的地方是，来自这个的数据主要临床试验也显示与肾脏损害相关的其他结果减少，包括开始透析治疗(减少55%)。肾脏疾病需要更多的关注和关注，所以Jardiance显示出显著降低风险的消息，即使是在这个特定的高风险人群中，也是开创性的。

这些额外数据是在礼来/BI上市9个月后发布的宣布, Jardiance改善心脏安全在同一组患者中(高危2型心脏病患者)。EMPA-REG OUTCOME试验表明，当Jardiance被添加到现有的治疗中，该药物导致:

• 一个减少14%总的“心血管事件”(心脏病发作、中风、与心脏有关的死亡)

• 心脏相关死亡风险降低了38%

• 总死亡率降低了32%

• 因心力衰竭住院治疗的人数减少了35%

尽管如此，试验确实显示，使用Jardiance治疗的患者中风的比例略高，尽管这“没有统计学意义”，意味着这可能是偶然的。这些结果与2型糖尿病患者非常相关和心脏病，虽然它们同样不能推广到所有2型糖尿病患者。有关试验和全部结果的更多详细信息，请参阅在这里．

Jardiance是第一个证明可以改善肾脏健康的糖尿病药物，但它不是唯一的一个。在本月早些时候的同一场会议上，诺和诺德(Novo Nordisk)传出了令人振奋的消息领袖的临床试验显示了Victoza，一份每日出版的报纸GLP-1激动剂在有心脏病史的2型糖尿病患者中，也可显著降低心血管死亡、肾脏疾病和低血糖的风险。注意，这种“心脏保护”主要见于有明确心脏病史的人——换句话说，即晚期糖尿病患者。那些只显示出心脏病风险因素(高血压，高胆固醇等)的人没有看到显著的好处——尽管这可能只是因为在试验中相对较少的患者有心脏病高风险，但没有确定的心脏病。你可以在我们的最近的报道，如果您想了解您的医疗团队正在研究的所有科学背景，您可以阅读完整的结果新英格兰医学杂志. –CA / HG / KC

@Lilly_Diabetes获得了@US_FDA对Humulin U500 KwikPen的批准，增加了新的用于浓胰岛素的笔-它的成本是多少?

莉莉只是宣布FDA批准其Humulin U500 KwikPen(人胰岛素注射)。此前，浓缩Humulin U500胰岛素仅在小瓶注射器系统中提供，与广泛使用的笔相比，这需要令人沮丧的剂量转换，增加了不便。新的KwikPen输送系统将为服用高剂量胰岛素的人带来方便。据我们所知，U500 KwikPen将于2016年7月前推出。

U500 KwikPen的价格将高于小瓶注射器，不过礼来公司表示，它的价格将低于基础胰岛素模拟笔Toujeo，特雷西巴兰图斯和莱维米尔。不断上涨的胰岛素成本对许多糖尿病患者来说仍然是一个重大问题，特别是那些没有保险和保险不足的人，而在更高的价格和增加的方便之间的权衡无疑因人而异。然而，将有Humulin U500储蓄卡计划，可用于某些患者(已经有保险)。根据储蓄计划，该产品将以每月25美元的价格出售。未参保的患者也可以通过礼来医保项目获得该产品。

Humulin U500的浓度是礼来公司人类胰岛素Humulin U100浓度的5倍。这意味着Humulin U500 KwikPen将容纳1500单位的胰岛素(是300单位Humulin U100 KwikPen的5倍)，并将增加5单位的增量。这支笔本身的大小将与Humulin U100 KwikPen相同，但它将采用新的水绿色，以减少可能与其他钢笔的混淆。-ER / AJW

Twitter的总结:1^圣2016年12月在美国获批的“生物仿制”胰岛素，可能比其他胰岛素更便宜

Lilly/BI最近宣布FDA批准了人们期待已久的用于治疗1型和2型糖尿病的甘精胰岛素Basaglar。Basaglar在生物学上与赛诺菲的基础胰岛素Lantus(甘精胰岛素)相似，包括相同的蛋白质序列和相似的降糖效果。但FDA并没有将其称为“生物仿制药”监管的原因我们可以将其视为《Lantus》的另一种形式。Basaglar的定价目前尚不清楚(详见下文)，该药将于2016年12月15日之后在美国上市。

为什么“仿生”胰岛素选项令人兴奋？最值得注意的是，它们可能以比品牌胰岛素更低的成本提供。Basaglar已于2004年发射国际几个国家(品牌名为Abasaglar)，在这些市场的定价通常比Lantus低15%-20%。目前还不清楚Basaglar的折扣与美国相比会有多大，也不清楚有保险的患者可能会少付多少钱。

在美国，仿制药通常比原药有50-80%的折扣。但与大多数仿制药不同的是，生物仿制胰岛素的生产成本要高得多，所以在美国不太可能看到同样水平的折扣。的确,诺华公司上市这是美国去年9月批准的首个“生物仿制药”(非糖尿病类)，折扣15%。

尽管如此，我们还是听到了对甘精胰岛素生物仿制药将帮助患者面对更高的胰岛素成本的极大乐观。在去年12月的IDF会议上，马修·里德尔(Matthew Riddle)博士建议，在所有新上市的胰岛素中，Basaglar将以可能更低的价格帮助最多的人。事实上，他估计50%的2型糖尿病患者将受益于生物仿制甘精胰岛素，相比之下，只有25%的患者受益于低血糖降低和更稳定的下一代品牌基础胰岛素类似物，如诺和诺德公司的Tresiba和赛诺菲Toujeo．与Lantus相比，Basaglar的折扣即使很小，也可能使那些对胰岛素有经济障碍的人受益，特别是那些没有保险或保险不足的人。

正如美国食品和药物管理局(FDA)所做的那样，这一批准并不令人意外初步批准2014年8月在Basaglar举行专利诉讼礼来/BI和赛诺菲之间的竞争。目前，该诉讼已达成和解，Lilly/BI将于2016年12月15日推出Basaglar。

Basaglar是首个在美国获批的胰岛素生物仿制药，尽管延期，但有望成为首个在美国上市的胰岛素生物仿制药。迈兰/百康和默克/三星Bioepis等其他公司也在开发自己的甘精胰岛素生物仿制药。赛诺菲也在开发礼来公司的速效胰岛素Humalog (lispro胰岛素)的生物仿制药。- - - - - -ER / AJW

在令人遗憾但大部分人期待的消息中，莉莉停止开发新的基础胰岛素, Peglispro。这一决定在一定程度上源于该药物出现的肝脏安全问题第三阶段结果(2014年底发布)．

peglispro最初有很高的希望，因为它的“肝脏选择性”机制——它主要在肝脏中吸收葡萄糖，这更接近于自然胰岛素在没有糖尿病的人体内的工作方式。在临床试验中，与赛诺菲的基础胰岛素Lantus相比，peglispro还能显著降低A1c，降低夜间低血糖，减轻体重。尽管有这些好处，但由于安全性问题，FDA批准的可能性很小，特别是在2015年，两种新的改进的基础胰岛素(赛诺菲Toujeo和诺和诺德公司的Tresiba)．

欢迎来到试验观察，我们关注糖尿病领域正在进行的最新和最伟大的试验。在这里，您可以了解目前正在研究德赢ac米兰区域官方合作伙伴的新疗法和设备，并了解更多有关参与这些试验的信息。试验参与者可以尽早获得新的治疗，在临床试验中心接受治疗，并且通常可以获得时间补偿。您可以在“中心观察”志愿者页面或者是ClinicalTrials.Gov信息页面。

临床试验标识符:NCT02561078

试验名称:2型糖尿病(VIVID)患者常规U-500胰岛素(LY041001)的给药方法研究

糖尿病类型：2型糖尿病

的测试:这项试验将评估在胰岛素泵和每日多次注射(MDI)中服用浓缩胰岛素(U-500)的有效性和安全性。

试验测量的是什么:A1c的变化以及其他血糖结果，如空腹血糖和低血糖率的变化。

为什么这是新的/重要的：许多2型糖尿病患者需要U-500浓缩胰岛素(而不是标准的U-100)，这是出了名的困难和令人困惑(大量的乘法!)Insulet是无管OmniPod贴片泵的制造商，他一直在与礼来公司合作开发一种用于U-500胰岛素的定制系统。这项试验将测试新系统，并可能为FDA的批准铺平道路。我们希望它能使U-500胰岛素的使用更容易、更安全。

试验长度:26周

试验地点:该试验目前正在以下美国州和波多黎各招募:AL, CA, FL, ID, IL, IA, KS, KY, LA, MI, MO, MT, NE, NV, NH, NY, NC, OK, OR, PA, RI, TN, TX, WA。有关当前和未来位置的完整列表，请参见在这里．

你有资格吗？

• 18至85岁

• 2型糖尿病

• A1c介于7.5%和12.0%之间

• 稳定体重史

• 身体质量指数大于25但小于50

排除标准包括:

• 诊断为1型糖尿病

• 筛查前6个月内是否有一次以上的严重低血糖病史

• 在筛检前三个月内是否使用过减肥药或有减肥手术史

• 筛查前三个月是否接受过U-500R泵送胰岛素

• 有慢性肾病4期及以上或肾移植史

• 有肝病

有关纳入和排除标准的完整列表，请参阅在这里．

从哪里获取更多信息:欲了解更多信息，请访问审判办公室网页并查看每个注册地点的具体联系信息。- - - - - -JB / AB

推特摘要：Synjardy将Jardiance与二甲双胍合二为一，制成一片药片，现已在药店发售

Lilly/BI最近宣布Synjardy现在已经在美国药房上市了获得FDA的批准八月。Synjardy将SGLT-2抑制剂Jardiance与二甲双胍合用一片，每日两次。Synjardy的主要好处包括方便性（需要填写的处方更少，需要服用的药片种类更少）、可负担性（只需一次共同支付），以及低副作用率，包括流鼻涕、喉咙痛、头痛和恶心等。

在今年9月的EASD会议上，突破性数据披露仅Jardiance一项就可使心脏病高危2型糖尿病患者的心血管死亡减少38%。虽然Synjardy的标签尚未正式包含这一数据，但潜在的心脏益处可能使其成为心脏病高危人群的一个有吸引力的选择。

这些公司提供了一个储蓄卡程序这使得许多有私人保险的人可以免费获得12个月或更长时间的药物。对于那些没有保险的人来说，我们当地沃尔格林药店的零售价格相当高:最低剂量(5毫克恩格列嗪/500毫克二甲双胍)每月供应(60片)412美元。

要了解更多关于Synjardy的信息，请参见其网站上这里阅读我们对它的全面报道FDA批准在这里．其他SGLT-2/二甲双胍方案包括Invokamet，Xigduo，以及每日一次西多XR. -AJW