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诺华制药

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扎克Bloomgarden博士

最近,我与扎克·布卢姆加登博士坐了下来,他不仅以在纽约上东区的巨大临床实践(超过1000名患者)而闻名,而且还发表了许多关于糖尿病的文章(近250篇)。自1994年以来,他还为糖尿病护理撰写了150多篇专栏文章《新闻透视》。布卢姆加登博士在普林斯顿大学学习数学,并在阿尔伯特·爱因斯坦医学院获得医学学位,随后在布朗克斯的蒙特菲奥雷医院接受博士后培训,并在田纳西州纳什维尔的范德比尔特大学医院获得奖学金。他目前是西奈山医学院的临床医学教授。Bloomgarden博士是《糖尿病护理》、《梅奥临床论文集》、《内科学档案》、《实用糖尿病学》、《糖尿病管理与健康结果》、《临床内分泌与代谢杂志》和《代谢》的评审员。他还为管理型护理公司以及制造商提供糖尿病方面的建议,并在数十项临床试验中担任主要研究者。他是纽约大都会糖尿病协会的创始成员,个人研究兴趣包括胰岛素抵抗和糖尿病技术。他向我们讲述了与Galvus的最新争议、利莫那班的重要性、持续血糖监测的潜力等等。德赢ac米兰区域官方合作伙伴

Kelly Close: Bloomgarden博士,非常感谢您抽出时间与我们谈话。

Bloomgarden博士:这是我的荣幸。

凯利:我们很高兴能和您谈谈新药,因为我们知道您在纽约有一家大型的临床诊所。我们想深入了解一下您对2型糖尿病患者最新治疗方法的经验。德赢ac米兰区域官方合作伙伴例如,我们已经听过很多关于在现实世界中,在Byetta,病人经历了一个成功的周期,他们看到一些体重减轻,他们变得更受鼓舞,他们的糖化血红蛋白下降,这反过来使他们更有动力吃得好和锻炼。你在你的病人身上看到了吗?

Bloomgarden博士:我认为这是一种有趣的概念化方式。对于糖尿病患者来说,体重是一个非常重要的问题,因此那些通过Byetta减肥的患者发现,继续治疗非常有力量。刺激内源性胰岛素可能还有其他好处。有趣的是,Byetta主要被内分泌学家在未标示的情况下使用。大多数内分泌学家使用Byetta治疗已经在使用胰岛素的患者,而不是磺酰脲类药物或二甲双胍单药治疗,或二甲双胍联合治疗。给那组服用Byetta有很多好处。他们确实得到了减肥的好处,抵消了体重增加,这是胰岛素治疗的副作用。与使用速效胰岛素相比,他们发生低血糖的几率更低。这引发了一个治疗成功的积极强化循环。另一个好处是不需要像胰岛素那样费时的滴定。 By allowing endogenous insulin to drive postprandial insulin excursions, it becomes easier to achieve a stable level of glycemia.

凯莉:关于Januvia,你能给我们一些关于该药的大致想法吗?你认为这种疗法在长期内会对患者产生什么影响?你看到A1c下降了吗?

Bloomgarden博士:是的,对一些病人来说,虽然不是所有的病人都有显著的改善。看起来Januvia应该是治疗糖尿病的好药。在葡萄糖依赖型胰岛素分泌方面,它提供了与Byetta相同的好处,而且不需要滴定。每个人都有一剂,它与体重增加无关,尽管它没有减轻体重,这是Byetta的优势。我发现在病人对Januvia的反应中有一些异质性,所以有些人对Januvia有很好的反应而其他2型糖尿病患者并没有表现出很好的反应。我想我们可能需要多学习一点如何使用它以及如何区分哪些人会成功,哪些人不会。

凯莉:这真的很有趣,你是如何决定让病人使用Januvia还是Byetta?

Bloomgarden博士:不是每个人都对注射药物感兴趣。某人口头代理我们可以看看Januvia作为医学非常合适在诊断早期糖尿病,因为从一开始就发生了胰岛素缺乏的诊断糖尿病,因为事实上的损失膳食胰岛素早期糖尿病更强烈的一个特征是基础胰岛素的损失。因此,这种药物在2型糖尿病早期的疗效尤其显著——这描述了很大一部分糖尿病患者。一个重要的初始治疗方法是,先用二甲双胍,然后加用Januvia,也许,二甲双胍和Januvia应该一起开始。人们可以预期,这种方法发生低血糖的可能性非常低,医生不需要调整剂量,而且受益时间长:这是一种非常简单的治疗糖尿病的方法。

Kelly:说到肠促胰岛素的优点,最好能知道你对这种药物的血糖依赖性的看法。你的患者使用Byetta和Januvia的血糖监测频率是否比接受治疗前要低,因为低血糖症状减少了?你认为服用肠促胰岛素的患者应该减少监测吗?肠促胰岛素是血糖依赖性的。或者,大多数人都服用磺酰脲类药物(SFUs)或胰岛素,所以他们无论如何都需要监测?

Bloomgarden博士:不,监测血糖也应该被看作是一种赋权,帮助糖尿病患者了解糖尿病是怎么回事,而不是把它视为一种负担,一种人们不得不忍受的可怕事情。我只是不明白为什么你可以管理糖尿病任何人,不管是在口服制剂或胰岛素或组合,没有家庭血糖监测,因此,尽管它可能是真的,家里血糖测试不如用basal-bolus Byetta需要胰岛素治疗方案,我觉得它有助于鼓励病人去做。

凯莉:明白了。我们知道不同类型的患者测试频率不同,所以我们想知道,一般来说,你觉得1型患者测试胰岛素的频率是多少2型患者测试口服药物的频率是多少?

Bloomgarden博士:1型糖尿病患者应该每天至少检测四次血糖。当然,不是每个人都这样做,实际上有两种不同的方法可以用于家庭血糖监测。一种是测试血糖然后使用某种滑动比例的方法根据血糖调整胰岛素,这是一种非常有效的方法对1型糖尿病患者非常合适。然而,许多人不愿意如此频繁地检测自己的血糖。另一种完全合理的家庭血糖监测方法是收集数据,这些数据将用于规划总体方法。然后,在一周或几周的过程中,患者可以建立一个基本的血糖变化数据库,用于调整他们的胰岛素治疗方案。用这种方法来监测家庭血糖,胰岛素调节是在一周或一个月或一个月或一次又一次的基础上完成的,所以在每顿饭检测一次血糖并不那么重要。有时在早餐前,午餐前,晚餐前和饭后两小时测试血糖是非常有用的,但这并不总是必要的。这种实用的方法可以用于一些1型糖尿病患者和几乎所有2型糖尿病患者,我推荐我的许多患者使用这种方法进行家庭血糖监测。

凯莉:那么你觉得你的大多数病人都是间歇性地做检查吗?

Bloomgarden博士:是的,确实有一小部分人一天测试四次或七次,我们不得不接受这样的现实当他们监测自己的血糖时,他们就是这么做的。他们不一定会像我们希望的那样经常测试血糖。

凯莉:我明白了。那么服用口服药物的2型糖尿病患者呢?在你的实践中,他们通常多久测试一次?

Bloomgarden博士:这完全取决于病人和他们血糖的稳定性。有些人一周测试四次血糖,一次早餐,一次午餐,一次晚餐,一次就寝时间,而有些人可能需要像1型患者一样经常测试。这是一个过程,这个过程包括了解一个人的血糖的模式然后调整他们的站立药物。

凯莉:你能谈谈你对肥胖药物治疗的看法吗?

Bloomgarden博士:利莫那班可能很重要。[编者按:利莫那班尚未在美国获得批准。]我认为有很多担心与抑郁和焦虑作为潜在的副作用,但血糖的好处,在RIO-Diabetes研究中,出现几个月前在柳叶刀,有巨大的利益相对早期糖尿病患者的利莫那班四分之三二甲双胍、磺酰脲类药物的四分之一。他们的平均糖化血红蛋白为7.2%,服用利莫那班后糖化血红蛋白下降了0.6%。这是巨大的。似乎有相当复杂的政治原因使FDA难以批准利莫那班作为糖尿病药物,但这似乎是虚伪的。一项针对有心血管终点风险的人群的大型糖尿病预防研究可能会成功,也可能不会成功——但这就是钱的来源。如果你能证明用利莫那班治疗的人心脏病发作、中风等更少,利莫那班的定义是基于一定的基线风险,那么你就有了一种非常重要的药物来对抗保罗·齐米特博士所说的糖尿病的流行。

凯莉:在你看来,有没有其他可能特别有前途的减肥药正在研发中?

Bloomgarden博士:西姆林和瘦素可能很有趣,但我们要等到每周准备一次后,才能开始考虑提倡这些用于肥胖治疗的注射药物。(编者按:虽然不一定有每周一次的试验计划,但布卢姆加登博士表示,他希望看到这样的结果。)有很多毒品都半途而废了我们还没有听到任何关于它们的消息。纤毛神经营养因子以前很热,现在不热了。有一些抗惊厥药与巨大的镇静作用有关,基本上无法忍受。美国制药研究的一个问题是,一旦有希望的药物失去专利,我们就不知道如何研究它们。

凯莉:对的。

Bloomgarden博士:例如,安非他酮是一种抗抑郁药在帮助人们戒烟方面非常有用,它与减肥有关,但它没有专利,它是通用的,没有人对研究它非常感兴趣。至少我没听说过。这将是一种值得研究的良药。有一种很好的药物,但还没有被研究。二甲双胍。奥利司他可能并没有真正得到公平的对待,现在它是一种非处方药——谁知道它是否真的会被适当地研究?

Kelly:接下来我们想谈谈您对持续血糖监测的看法以及您对这项技术前景的看法。

Bloomgarden博士:1型糖尿病是一个与2型糖尿病截然不同的负担,而量化了解这一点最简单的方法就是让1000名左右的糖尿病患者接受多年的治疗并日复一日地下载他们的测量表,当你这么做时,你会发现2型糖尿病患者血糖的标准偏差是10毫克/分升或20毫克或最多30毫克左右。1型糖尿病患者的血糖标准偏差至少为50或60,通常为90至100。这就转化成了血糖的巨大变化。有些1型糖尿病患者不做我认为他们应该做的频繁测试,我们已经说过了,所以我不能了解他们的总体模式。但是所有不同的仪表都能让你生成一个血糖的频率直方图。2型糖尿病患者的频率直方图,如果你用心去做的话,会是一个非常窄的钟形曲线,而1型糖尿病的频率直方图有时像一个方波从40到400。在这种情况下,拥有CGM简直就是天堂。我的一些病人开始使用CGM他们说这对他们来说比胰岛素泵更重要。确实如此。 The insulin pump is not all that big a deal in the current era of rapid-acting insulin. It is certainly better, but it’s just a little better. CGM is, however, in version 0.6, and not quite ready for prime time. Patients need to be really technologically savvy and financially well-off to handle it.

凯莉:你的病人有CGM的补偿吗?

Bloomgarden博士:我现在不知道。但我们会的。需要CGM的人数很多,但我们需要证明其好处。价格无疑有点虚高。这将被强制降低一点。这些设备不必每三天更换一次。我的很多病人在三天内重复使用相同的设备。希望它能降到每天4美元,并在一定程度上得到补偿,而不是每天花费10美元。这将带来很大的不同。此外,我们需要更好的数据分析程序。

凯利:除了数据分析,你认为其他需要改进的地方是什么?

Bloomgarden博士:我想已经好了。我认为技术已经基本到位了。在我的病人中使用它的低血糖症状明显减少。当血糖真的一直在上升和下降时,每天测试20次手指,不如每天读取1400次。在日常生活中,1型糖尿病患者需要CGM,当然CGM在泵中效果最好,而且是为泵设计的。我们正在接近一个闭环,这个闭环的一部分就是病人自己。一个不需要病人干预的闭环将有希望出现,这对1型糖尿病来说是非常棒的。

凯利:对于CGM,间质液和血糖之间有一个滞后时间,尽管这个滞后的重要性和时间一直存在争议——对你来说,这是一个多大的问题?

Bloomgarden博士:这是一个问题。它不是很理想,患者需要学习如何将CGM作为一个趋势收集设备,而不是一个绝对的读数设备。在很长一段时间内,我们不会在门诊的基础上获得血管内葡萄糖。现在这将会在医院里出现,所以在icu里的CGM将允许我们测试一个假设,即真正的正血糖在重症监护中会产生不同的效果,但这是一个稍微不同的话题,技术的另一个用途,一个非常重要的用途,但在不同的领域。

凯利:在今年夏天的美国糖尿病协会会议上,你最期待的是什么?

Bloomgarden博士:我不去那里的先入为主的观念是什么好——有无尽的惊喜,而且通常我没有意识到我是多么的,直到几个月已经过去了,我写了六到八评论,即使这样,我肯定有很多我忽略。

凯莉:你是怎么决定患糖尿病的?

Bloomgarden博士:我对自己说,内分泌学结合了所有的医学,所有的人类生物学,糖尿病是最重要的部分,把生物化学和内分泌学结合在一起我确信这些想法是我想到的因为我很幸运有这么好的老师,他帮助培养了我对科学和医学实践的热爱。

凯莉:在你看来,为了吸引更多聪明的年轻学生和居民,这个领域需要改变什么?

Bloomgarden博士:和其他领域一样,医学领域也有流行趋势,不幸的是,糖尿病这种疾病短期内不会消失。所以,抛开所有的完全合理抱怨经费不足的研究,以及对认知与缺乏还款程序服务,现实情况是,聪明的年轻男性和女性会发现这一个令人兴奋的和重要的领域,一些更大的和一些年程度不一样。

凯莉:对病人还有什么建议吗?

Bloomgarden博士:医生要听病人的话,病人也要听医生的话。没有什么比相互尊重的关系更重要的了,在这种关系中,病人可以学会信任医生的建议。

凯莉:非常感谢你在糖尿病方面所做的所有工作,以及今天与我们的读者分享你的想法。

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1型和2型
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谩骂的对话
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Byetta狂热是有前途的新药物系列的第一枪

Byetta热潮背后的原因是什么?

对于一个经常承诺多于实际执行的行业来说,Byetta是一类新药物的第一批,可能改变2型患者的治疗前景。

致命的蜥蜴现在是糖尿病患者最喜欢的爬行动物

Byetta于2005年4月获得FDA批准。在它上市的第一年,5万名医生开出了100多万份处方。Byetta每天注射两次,可以帮助患者维持正常的血糖,但仅凭这一点并不会引起狂热。毕竟,胰岛素有同样的作用,甚至更好。

Byetta的吸引力在于它还能帮助人们减肥,这对2型糖尿病患者是一种福音。在聊天板上,在支持小组中,在朋友之间,患者讲述了该产品如何使他们减掉20、30甚至40磅的近乎奇迹的故事。

然而,Byetta并没有被批准作为减肥药,而且它会有令人生畏的副作用(尽管对大多数人来说是暂时的),包括恶心和呕吐。

这种产品的起源很奇怪:它来自于一种名为Gila monster的蜥蜴的唾液。Gila monster是一种致命的蜥蜴,发现于美国西南部,现在是糖尿病群体最喜欢的爬行动物。

疯狂

Byetta有一个壮观的启动,截至2006年底,超过40万名患者服用了Byetta。Amylin制药公司和礼来制药公司的最大问题是,在很短的一段时间内,他们无法满足需求。(去年夏天的几个月里,他们不得不建议医生在生产出更多的墨盒之前不要开新的处方。)

这种狂热在6月份的ADA年会上得到了体现。周五晚上,在一场关于Byetta等肠道素疗法的研讨会上,数百名与会者提前一个小时抵达华盛顿君悦酒店。他们在房间外面等候,挤在一个自动扶梯周围,挤在向下延伸两层楼的队伍中,进入一个鸡尾酒会。当队伍终于向前推进时,许多人被留在了外面。有些人试图从门口的警卫面前溜走。参数随之而来。一个人哭了。摇滚音乐会就没那么令人兴奋了。所以我们认为对Byetta的解释是合理的。

Byetta解释

首先,Byetta适用于2型患者,可以被视为过度工作胰腺的生命线。2型糖尿病被认为发生在胰腺中产生胰岛素的β细胞受损时。这种分解经常发生在体重超重的人身上,他们的体重使他们产生胰岛素抵抗;他们的压力过大的β细胞不再能够完全补偿身体对胰岛素的抵抗。简单的衰老也会损害β细胞的功能。

但相对模糊的肠激素肽,称为肠促胰岛素,在维持正常血糖方面发挥作用。具体来说,天然肠促胰岛素是由肠道内分泌细胞在饭后分泌的。这通常会增强β细胞的胰岛素释放,同时抑制同样位于胰腺中的α细胞的胰高血糖素释放。

GIP的一个

两种肠促胰岛素对改善β细胞功能至关重要:葡萄糖促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。GIP似乎不是一种单独的有前途的治疗方法,但GLP-1确实影响糖尿病患者的β细胞,因此一直是研究的焦点。

一个问题是GLP-1在血液中的半衰期只有一到两分钟,因为它会被酶DPP-4迅速分解。然而,研究人员已经找到了两种解决方案:开发GLP-1类似物,它与天然GLP-1有非常相似的结构,并且在不被DPP-4分解的情况下提供所有相同的好处;开发DPP-4抑制剂,这是防止酶降解天然GLP-1的药物。

在非糖尿病个体中,胰高血糖素只在血糖水平低时才从胰腺释放,而胰高血糖素的分泌在餐后会被胰岛素和GLP-1阻断。然而,在我们这些糖尿病患者中,GLP-1和胰岛素水平较低,导致胰高血糖素水平较高。

这种荷尔蒙信号的组合错误地告诉身体它正在挨饿,而实际上并不是。因此,肝脏继续泵出葡萄糖,即使是在餐后,这被认为是糖尿病餐后(餐后)高血糖的主要原因。

研究人员还认为,当一个人成长时(无论是在童年时期还是在体重增加时),β细胞会生长以满足这个人增加的代谢需求。有些人即使在极度肥胖的情况下也能保持正常的血糖;因此,糖尿病只发生在β细胞不能维持适当的质量时。beta细胞体积减少的原因尚不清楚,至于体积减少是由于细胞凋亡(细胞死亡)的增加、细胞复制(生长)的减少,还是两者的混合,仍然存在争论。

无论如何,GLP-1治疗对细胞质量的影响可能具有深远的意义。研究人员知道,这种疗法可以保存或增加大鼠和小鼠的细胞数量。不幸的是,很难确定GLP-1治疗对人体β细胞质量的影响,因为如果不切除部分胰腺,很难直接测量我们体内有多少β细胞。还需要进一步的研究来确定这种疗法是否真的能够保护或再生细胞。

两种不同的治疗方法

目前,有两种不同的治疗方法可以增强GLP-1的功能。第一种是通过GLP-1类似物(如Byetta)直接刺激GLP-1受体。这些GLP-1受体激动剂(激活受体的分子称为激动剂)是小的蛋白质片段。由于像胰岛素和GLP-1这样的小蛋白质会被我们的消化系统迅速降解,我们必须注射像胰岛素这样的药物。

虽然Byetta注射剂最初被视为一种商业阻碍,但消费者已经被该药的强大好处所说服:它能显著增加胰岛素分泌,降低A1c水平,导致体重大幅下降,甚至可能促进细胞生长。

市场上增强GLP-1功能的另一种策略是抑制DPP-4。由于DPP-4酶自然地快速分解GLP-1, DPP-4抑制剂药物阻止了体内天然GLP-1的分解。

值得关注的名字:Januvia和Galvus

FDA最近批准了第一种DPP-4抑制剂Januvia,预计该机构将在今年晚些时候批准第二种抑制剂Galvus。DPP-4抑制剂每天服用1 - 2次。在某些方面,DPP-4抑制剂比可注射的GLP-1类似物具有优势,因为它们是耐受性良好的口服药物;然而,它们不能像GLP-1类似物那样降低A1c水平,而且它们缺乏GLP-1类似物的减肥益处——在我们看来这是两大益处。

Byetta及其警告

关于Byetta的一些警告。首先,如果你的A1c超过8,单用这种药物可能不足以帮助你达到ADA的A1c目标7.0或AACE的目标6.5或更低。另外,听起来目标可能会更低——我们希望在2007年降低目标!

你可能还需要胰岛素,胰岛素和Byetta的结合还没有被批准,尽管我们预计在明年左右会被批准。如果这种药听起来很吸引人,你可以问问你的医疗团队什么对你最有效。

此外,你还需要购买保险,因为该产品价格昂贵(每天7-8美元,具体取决于剂量),尽管大多数保险公司都在承保(对于70%以上的患者,正常的共同支付为15美元)。我们会继续关注,我们会回来报道,请继续关注。

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