奥西里斯

由埃里克·张，珍妮·峨，凯瑟琳吴和凯利关闭

我们非常幸运地与新总裁兼首席执行官艾伦·刘易斯博士交谈青少年糖尿病研究基础(美国总统)。刘易斯博士在药物开发和发现方面拥有丰富的经验——在我们的谈话中，他讨论了糖尿病研究的未来，他对JDRF的希望，以及糖尿病治疗在治愈的道路上将如何改变。当然，JDRF对糖尿病研究的方向有很大的影响——我们赞赏Lewis博士的坦率，并渴望看到他将把这个组织带到哪里。

找到治愈

路易斯博士，我们非常感谢您今天抽出时间和我们谈话。我们想从这个耗资数十亿美元的问题开始:在未来10年，我们能够合理地期待看到一种治疗方法吗?当然，作为病人，在过去的几十年里，我们一直听到它“即将到来”。

艾伦·刘易斯博士：大家都知道，JDRF的使命是治疗糖尿病，所以我加入该组织时首先问的问题之一就是糖尿病的现状——即，什么是治疗方法，我们什么时候可以看到它。显然，治疗对不同的人来说是不同的，可能没有一种方法可以治疗所有1型糖尿病患者。我也意识到越来越多的希望越早越来越好，我也会发生危险。有人说，他们意识到，如果他们可以在正常范围内保持血糖，他们不必担心低血糖事件和并发症。对他们来说是一种治疗方法。因此，我认为实际上是一个闭环人工胰腺（一种用于自动响应身体葡萄糖水平的变化的装置，模仿胰腺的自然反应）将被认为是这些告诉我们他们更多的人的治疗方法关注将血糖水平保持在更长的范围内，而不是担心戴着设备。

但我们真的相信，你需要恢复和保存细胞(胰腺中产生胰岛素的细胞)，并保护它们免受未来的免疫攻击。这就是最终的解药。问题是，要怎么做呢?有多种方法可以实现这一目标，例如封装(使用人工屏障保护移植的细胞免受免疫攻击)，JDRF与之合作Novocell.例如，正在工作。我们最近还宣布了与诺华研究基金会基因组学研究所(GNF)在β细胞再生，以恢复失去的β细胞。我们在制药方面有很多项目——它们更多地致力于减缓糖尿病的发展，所以如果我们谈论抗cd3抗体，例如，它们更多地属于治疗的类别(关于抗cd3的更多内容，请参阅学习曲线从倾居# 15)。就时间框架而言，它可能会超过10年，肯定比我们希望的要长。但从我的角度来看，这并不遥远，因为通常需要12年以上的时间来开发一种用于临床的新分子。我的感觉是，未来十年我们将看到很多好处。

诽谤：伟大，谢谢 - 我们希望如此，我们非常欣赏所有JDRF正在做的事情。

谁是路易斯医生?

先退一步说，你能给我们更多关于你个人背景的了解吗?是什么让你获得这个职位的?你对糖尿病最感兴趣的是什么?

刘易斯博士：当我在圣地亚哥的Celgene伴随干细胞研究时，我搬入糖尿病研究。您可能还记得当时加利福尼亚州是一个用于干细胞研究的热床，所以我与该领域的许多研究人员有关。在同一时间，在2003年，引导的命题加州再生医学研究所(CIRM)的引入，与干细胞倡导者鲍勃·克莱因推动了一项全州倡议，以创建一个基金，为再生医学和干细胞研究。Bob是JDRF的前董事会成员，该基金会与这些问题密切相关。

我的全职糖尿病研究始于2005年底。Novocell找到了我，这是一家位于圣地亚哥的干细胞工程公司，致力于开发一种治疗糖尿病的细胞疗法。2006年2月，我在那里担任首席执行官一职，我们致力于胰岛细胞技术。

正如你们所知，胰岛细胞移植作为1型糖尿病患者，尤其是脆性糖尿病患者的实验性治疗已经有一段时间了。但是，来自尸体的移植细胞存活时间不长，病人必须服用高剂量的免疫抑制药物，以防止排斥反应破坏移植细胞。Novocell采用了不同的替代方法。他们将这些捐赠的胰岛细胞封装在聚德赢首页合物中，以保护它们免受免疫系统的攻击。这样，接受移植的人就不用在余生中服用免疫抑制药物了。Novocell还在开发一种专利方案，以诱导人类胚胎干细胞成为胰岛素生产细胞。这是我第一次进入尖端干细胞研究领域，我立刻意识到这是医学的未来。

诽谤：嗯，自然的跟进是，你学到了什么教训/体验你有你觉得有助于你的职位吗？

刘易斯博士：领导JDRF和经营一家初创公司之间有一些明显的相似之处——你需要找到伟大的想法，这些想法有明确的路径成为治疗和治愈方法，并迅速但系统地通过开发将这些想法付诸实施。你必须聪明地押注于什么有用什么没用，以及疾病患者会使用什么，什么没用。

在很多方面，JDRF的志愿者就像你在初创公司的投资者。他们对你的成功有巨大的个人兴趣，他们对把成功带回家有一种极端的紧迫感。但与此同时，他们理解你正在努力做的事情的复杂性，只要你的成功之路是明确的，他们愿意支持这一点。他们也都有热情，绝对支持。他们总是对我说同样的话：任何时候你需要什么，让我知道——我会尽我所能帮助你。我可以向你保证，对于一个组织的负责人来说，这种情绪是令人难以置信的激励，而我以前从未有过这种感觉。

从我早期的研究背景，我知道管理一个大的研究组合的优势，但也知道管理一个大的科研人员的困难。我们需要足够大，足够聪明，才能成为糖尿病研究的首选机构——但同时，不要过于分散，以至于我们无法积极管理我们的科学，并在最有前景的想法背后聚集我们的资源。我们得下点聪明的赌注。

diaTribe:无论在美国还是在全球，你们的团队都很棒，你们在这么多方面所做的事情真的很鼓舞人心。病人们，谢谢你们这么做。

刘易斯博士：你知道，这对我来说很有意义：谢谢。在生物技术公司，从来没有人告诉过你这一点！这是一个完全不同的世界。

jdrf的研究重点

diaTribe: JDRF已经做出了一些真正的战略转变，更多地关注在“此时此地”为患者改善情况。你能讨论一下已经做出的改变以及对组织的影响吗?

刘易斯博士：正如我之前所说的，简单的单一“治疗”理念非常吸引人，因此任务也非常直接。但实际上，在研究进行期间，患者必须保持健康，他们需要活得更长。寻找最新突破性疗法的工作至关重要——这将帮助更多的人从最终治愈中获益。所以我们做出了一个绝对的承诺，我们打算做这两件事，在短期内得到更好的治疗，同时专注于通过细胞保存和修复治愈的最终目标。

目前的首要任务之一是开发第一代闭环血糖管理系统，使用快速作用的胰岛素。另一个优先考虑的是beta细胞。JDRF非常支持替代疗法，支持细胞治疗、胚胎干细胞、成人干细胞等方面的研究。然而，细胞移植治疗糖尿病是一件非常困难的事情，也很难商业化。所以我们决定把精力集中在细胞再生上，再生产生胰岛素的细胞而不是移植细胞。我们多年来一直在研究和投资再生，现在已经取得了进展，我们可以开始将我们的研究转化为临床治疗。我们与GNF讨论的合作显然对我们解决这些翻译挑战意义重大;这是一项数百万美元的合作，目的是开发多种新药。我们正在寻找其他类似的合作伙伴，以推进这一领域的研究。

我们相信，是前进的方向。显然，我们觉得我们能够促进药物的未来。与GNF和该领域的其他学者合作，我们真的相信，就像我们在人工胰腺项目中做的那样，我们将被视为细胞再生的领导者。我们相信，再生对2型糖尿病患者也非常有效。

此外，要治愈1型糖尿病，我们需要调节导致糖尿病的免疫系统反应。我们认为，在这一领域中，我们最重要和最有效的研究领域是创造抑制免疫系统的抗原特异性疗法。

我们已经参与了许多非特异性或来自反CD3课程的免疫疗法，我们早先谈过。但其中一些程序往往具有不良副作用的风险。因此，我们的方法现在正在努力安全地调节疾病的自身免疫，并具有抗原特异性疗法的耐用性。我们真的相信我们对我们具有这种治疗方法至关重要，以调节移植细胞的免疫排斥，更重要的是再生β细胞。这是一个双重再生加上靶向抗原特异性疗法。现在，今天是什么？我不能告诉你，因为它相对较新。我们正在投资和调查许多方法，我们相信该组合将是人们会看到治愈道路的真正令人兴奋的方式。

刘易斯博士，我们很想听听你对这个问题的看法人工胰腺工程(应用程序)。现在最大的障碍是什么?是胰岛素作用的速度吗?葡萄糖感应装置的准确性如何?

刘易斯博士：广义地说，这是一个无法克服的问题的组合。从运行这些系统的数学角度来看，我们正在帮助创建算法。传感器可能需要进一步改进，尽管我们已经看到了如此多的改进。你提到了速效胰岛素，很明显，如果我们能进一步提高速度，我们就能更好地模拟生理反应。

我们一直在和一些公司和个人讨论加速CGM，泵和算法的开发，最终得到第一代人工胰腺。我们的目标是确保许多公司和学术团体能够开发这个项目。我认为，在不远的将来，我们将能够在世界各地建立合作关系，对此我们持乐观态度。我认为，这种支持将需要很长一段时间，以确保短期的时间表将得到满足，我们不会等待超过5年的成功。

批评：刘易斯博士，你对JDRF在报销方面所做的所有工作有何感受？我们知道该组织一直在进行游说，以增加对设备和医疗机构时间的补偿，从而降低患者成本并改善护理。其中一些实际上是JDRF的更新工作，不是吗？

刘易斯博士：是的。你知道，我们有一个非常有价值的政府关系工作人员，这是在研究方面有用的。它们是人工胰腺项目的关键组成部分，以及我们进行的连续葡萄糖监测（CGM）研究。我们与保险公司和FDA的联系也有所帮助。

我们的目标是我们所做的CGM研究（更多关于JDRF CGM研究，看看我们的会议上的珍珠从倾居是说服保险公司增加他们的保险范围。自从一年多前这些试验的第一个结果公布以来，大多数顶级保险公司现在都对CGM的设备进行了报销。当谈到FDA的监管环境时，这有助于人工胰腺项目。当我们创造第一代人工胰腺时，我认为我们可以和FDA一起做很多基础工作，就像我们为CGM做的那样。我很乐观，这将有助于加快FDA对人工胰腺的审批程序。

我们让FDA非常清楚我们在做什么，我认为我们之间的关系非常好。我认为这些当局和国会都非常积极地看待我们的作用。我们正在以最好的方式为病人游说，并尽力在力所能及的情况下教育人们。我们知道问题所在，我认为我们已经看到了令人难以置信的进展——同时，我要说还有很多事情要做，我们一刻也不期待。

公司评论

diaTribe:告诉我们一些你对JDRF目前资助的公司的想法——我们很想听听你的意见，尤其是最近你自己领导了一家公司。

刘易斯博士：那么，这么多不同的公司都走上了非常激动人心的轨道。这是对我们学术研究的极好补充。我想Tolerx和Macrogenics都做得很好他们非常聪明;他们有很好的抗cd3疗法的临床试验。Novocell——我认为他们正在做的事情是非凡的，我们的许多志愿者都喜欢这种方法。Bayhill疗法也是一个非常有趣的问题。他们开始研究多发性硬化症，然后在糖尿病方面取得了长足进展，最近Genentech / Roche.与他们做得很好。而且列表继续使用SmartCells.和奥西里斯和其他人。

我喜欢奥西里斯药物试图用间充质干细胞做什么。如果你能拥有一般的抗炎细胞，那么不会被拒绝的一般性抗炎细胞，你可以投入患者 - 不仅仅是1s，而且还为其他患者吗？我希望这种方法能奏效。

Novocell是另一个积极向JDRF支持的诊所发展的公司。总而言之，在过去的几年里，我们资助了超过25家不同的小型生物技术公司。最终，你需要多次射门才能成功。所以投篮次数越多，得分的机会就越大。到目前为止，我们已经有四家公司与制药公司或糖尿病公司达成了商业化协议。这很好。

你有没有看到大公司对这个领域感兴趣?

刘易斯博士：有一点我没有提到强生公司．显然，他们处于非常有利的位置。他们对糖尿病研究和产品交付做出了承诺，他们与BetaLogics的干细胞项目也在朝着这个方向发展。他们公司里有一些非常聪明的人。

你认为是什么促使大公司投资更多基于治疗的研究?

刘易斯博士：我认为不仅仅是一种治疗方法的概念，而且有办法在达到最终治疗的途中接近患者。同样，大公司都是厌恶风险，并且参与糖尿病疗法的人将有大型市场损失，如果有一个治疗。然而，对糖尿病患者的组合疗法，装置和解决方案的多次镜头使其对大公司来说更具吸引力。

糖尿病的未来——以及对所有人的信息

diaTribe:最后一件特别针对患者的事情:你认为5年或10年后糖尿病会是什么样子?

刘易斯博士：随着时间的推移，会有渐进式的变化和改善，它会根据你所处的疾病阶段而有所不同。在接下来的五年里，我们将努力通过改善糖化血红蛋白减少低血糖来减缓这种疾病的进展，这样你就有更多的时间在血糖目标范围内。希望这也能减少长期并发症。我们可能会在市场上推出一些药物，能在新诊断的患者中保留一些细胞功能。在治疗糖尿病眼病和低血糖意识缺失方面可能会有所改善。

如果你谈论的是未来5到10年，那么你就可以用最少的干预，让人们在更长的时间内保持在你的目标范围内。我们将在疾病早期保留细胞的数量，甚至可能在一些已经有疾病的患者中增加细胞的数量。很明显，对于某些并发症会有更好的治疗方法。除此之外，我们还将努力预防和逆转这种疾病。目标很明确。

diaTribe:对于那些为糖尿病患者生产产品的公司，那些为产品开发提供资金的公司，或者为糖尿病患者本身提供资金的公司，你有什么建议吗?

刘易斯博士：糖尿病是一个很大的市场，我指的不仅仅是2型糖尿病。企业界和投资界将意识到1型疗法正在进行中。胰岛素大约在1921年就出现了，我们需要替代产品。重要的是，这是一个易于接受的患者群体，通常在很小的时候就被诊断出来，所以他们的支持系统是很好的。此外，考虑到1型糖尿病的性质，依从性很可能比大多数2型糖尿病市场要好——这应该对企业社区有吸引力。我认为，由于1型患者数量的增长、加速的创新前景以及该患者群体的特点，将会有更多的关注1型患者。

对于糖尿病患者来说，这是激动人心的时刻。我们有一系列研究，旨在使处于糖尿病各个阶段的人受益- 几十年来患有这种疾病的人。那些并发症的人。新诊断的和那些风险的人。我们正在重点研究我们的研究，以便我们可以提供近期和长期治疗和治疗。我们的目标是治愈，治疗和预防糖尿病 - 重点是治愈。

那太棒了。我们希望你会一直在JDRF，直到实现所有这些目标。非常感谢你，路易斯医生，与我们分享你宝贵的时间。．