Xeris

6月5日，Xeris制药公司宣布，第一位患者已经服用了该公司的药物2期临床试验该公司正在测试“小剂量”胰高血糖素用于治疗轻度至中度低血糖(例如，60 mg/dl葡萄糖)。这项共有18名患者的研究预计将在夏末秋初结束，这将为Xeris开展更大规模的研究铺平道路。“小剂量胰高血糖素”的概念允许患者精确地使用少量胰高血糖素来纠正低血糖，而不需要吃或喝过量的碳水化合物。这可能有助于避免过度治疗低血糖和过量食物的过山车模式，甚至可能防止一些与服用胰岛素有关的体重增加。Xeris计划为它的小剂量胰高血糖素制造一种便携式笔，就像现在的胰岛素笔一样。根据最新的时间表，Xeris的小剂量胰高血糖素可能最早于2016年在美国市场上上市。我们认为很多病人会喜欢这样。虽然有些人吃糖棒(或其他喜欢的食物)来治疗低血糖，但我们很多人都知道那种吃了足够的糖却停不下来的感觉!这对于许多人来说是一个很好的选择，尽管它当然不适合所有人。

当然，目前，胰高血糖素只以一次性使用“应急包”的形式被批准用于严重低血糖(即，当患者昏迷或无反应时)——诺和诺德和礼来的这些包需要将干粉与水混合，这一过程称为“重建”。Xeris已经找到了一种稳定胰高血糖素分子的方法，可以将其包装成一种随时可注射的液体形式。其他几家公司，包括Biodel、Locemia、Latitude和Zealand，也在开发和测试改进的胰高血糖素疗法。Locemia是进展最快的，该公司目前正在对其鼻内胰高血糖素用于严重低血糖的3期试验孩子们和成年人．- - - - - -AJW / AB

Xeris上个月宣布，室温稳定胰高血糖素的第二阶段试验已经开始。该试验将比较Xeris的胰高血糖素和礼来的胰高血糖素紧急试剂盒，后者是目前患者应对严重低血糖的方法(或诺和诺德的类似试剂盒)。Xeris的胰高血糖素配方在使用前不需要混合，这意味着它可以“随时注射”。这本身就是一大优势。该公司计划将这种新型胰高血糖素用于一种自动注射笔(G-Pen)，用于治疗严重的低血糖(类似于治疗过敏的EpiPen)。该公司表示，这种笔可能会在2015年上市。

Xeris最近还获得了一笔政府拨款，用于开发一种胰高血糖素小剂量笔(G-Pen Mini)，用于治疗轻度至中度低血糖(如血糖为50 mg/dl)。现在这在我们看来，这将是非常令人兴奋的。该公司有望在2014年初将该产品转入第二阶段研究，可能在2016年获得FDA批准。虽然小剂量笔并不适合所有人(有些人可能更喜欢用葡萄糖片、食物、果汁等)，但如果研发按计划进行，它将允许患者服用小剂量的胰高血糖素，以准确纠正中度低血糖。不需要通过进食来纠正低血糖，这可以帮助许多患者避免过度治疗低血糖的过山车模式。(正如加州大学圣地亚哥分校(UCSD)的杰里米·佩图斯(Jeremy Pettus)博士所说，一旦他开始走向冰箱，“一切都结束了!”)理想情况下，G-Pen Mini还将有助于在试图纠正低血糖的同时，防止因摄入过多卡路里而导致的体重增加。一旦结果出来，时间就会证明一切。

除了G-Pen和G-Pen Mini, Xeris正在研究胰高血糖素泵配方(G-Pump)，用于双激素人工/仿生胰腺。在几家公司中，Xeris似乎是在将这种胰高血糖素产品推向市场方面走得最远的一家。有一些主要的问题与FDA在数据方面的要求有关，剂量和成本是多少，等等。我们将继续密切关注这一领域。- - - - - -问/ AB

在ADA会议上。Biodel、Latitude和Xeris在他们的胰高血糖素项目上发布了引人注目的公告。首先，比德尔公司展示了其新产品的原型胰高血糖素救援输送装置．作为背景资料，目前的胰高血糖素需要在注射前将粉末与水混合(“重组”)。这一过程相当笨拙，涉及几个步骤，对未经训练的人来说是一个重大障碍，特别是在紧急情况下。比德尔的原型有三个步骤:1)取出盖子并扭动(这一步混合胰高血糖素并解锁前针盖);2)取下针罩;3)推动活塞给药。很高兴看到针头会自动缩回，成人和儿童都可以使用。虽然比德尔的设备比胰高血糖素试剂盒使用起来简单得多，但它仍然不如肾上腺素注射器简单。尽管如此，该公司仍在寻求糖尿病社区的反馈，以进一步改进其原型，我们认为它正在朝着正确的方向前进。Biodel计划在2015年向FDA提交该设备的批准。

Xeris和Latitude在ADA也有消息，两家公司都宣布与JDRF合作开发稳定的液体胰高血糖素配方。像胰岛素一样，这些产品将以液体形式出现——它们不需要粉末和水混合。这将使一种非常简单的类似肾上腺素的设备能够快速治疗严重的低血糖，而不需要当前胰高血糖素试剂盒的负担。他们的配方在室温下显示了令人鼓舞的12个月的稳定性，药物损失率仅为8%(这是稳定胰高血糖素的一大挑战)。该公司计划将其集成到G-Pen中，G-Pen是一种两步自动注射器，与EpiPen类似，将提供200 ul的注射。令人鼓舞的是，Xeris获得了NIDDK的资助，用于1型糖尿病患者的新胰高血糖素制剂的临床研究。Xeris还在开发一种小剂量笔，可用于治疗轻度至中度低血糖(例如，50毫克/分升)。在这方面，赫尔姆斯利慈善信托基金(Helmsley Charitable Trust)也为该公司提供了一笔赠款，用于开展临床试验。它将由莫雷·哈蒙德(Morey Haymond)博士指导，他最先发表了现在被广泛接受的微型剂量算法。虽然许多患者可能更喜欢吃胰高血糖素，而不是小剂量服用，但我们认为，相对于许多食物，有些人可能喜欢胰高血糖素的小剂量精确和快速作用特性。

稳定的液体胰高血糖素是双激素的重要组成部分人工胰腺，例如博士正在开发的那些。爱德华·达米亚诺和史蒂文·拉塞尔以及肯尼斯·沃德博士的团队。鉴于Damiano博士在他的研究中同时使用胰岛素和胰高血糖素显示出的非常有力的结果(根据他为期5天的Beacon Hill门诊研究的初步结果，实际上没有低血糖，平均血糖约为130-140 mg/dl)，我们认为这种策略有很大的希望。mn / AB

在寻求发展人工胰腺在美国，速效胰岛素的发展是一个关键的组成部分——目前速效胰岛素的工作速度不如没有糖尿病的人的胰腺分泌的胰岛素快。令人鼓舞的是，Biodel最近宣布，美国国立卫生研究院(NIH)授予它一笔总计近60万美元的小企业创新研究基金，用于进一步研究开发一种高浓缩超快速作用胰岛素。这不仅比目前的胰岛素工作速度快得多，而且还允许一个更小的胰岛素库，可能使一个更小的泵或为胰高血糖素或其他激素的单独泵库腾出空间(如Symlin或GLP-1）.除了在人工胰腺中的潜在应用外，浓缩超速效胰岛素还将极大地改善目前必须服用大剂量胰岛素的极端胰岛素抵抗患者的治疗选择。我们认为NIH的资助是对公司研发努力的重要认可。

作为提醒，Biodel之前在开发超速效胰岛素时遭遇重大挫折，2010年，FDA出于疗效和耐受性的考虑拒绝批准其最初的候选药物Linjeta现在新下在谩骂# 27)。Biodel重新开始开发Linjeta的修订配方，利用超快速作用技术，同时也改进了之前的局限性。目前，该公司已经有了一种新的超速效胰岛素候选药物，130例患者的2期临床试验将在不久的将来开始，一直持续到2013年秋季。如果一切进展顺利，该公司将进入更大规模的第三阶段试验，并将药物提交给FDA批准。

Biodel还在努力开发一种改进的胰高血糖素配方，这种配方不需要手动将胰高血糖素粉与液体混合(称为“重组”——目前礼来和诺和诺德销售的胰高血糖素试剂盒的不幸现实)。这种新型胰高血糖素可用于严重低血糖的简易自动注射装置(类似于EpiPen用于过敏反应)或放入双激素泵作为人工胰腺的一部分．该公司希望在2014年初将改进后的胰高血糖素配方提交给FDA批准。其他几家公司也在研究胰高血糖素的稳定配方，包括Xeris(计划在2013年底向FDA申请自动注射器设备的批准)、Latitude(正在寻找合作伙伴)等公司。- - - - - -AW / AB