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匹格列酮(吡格列酮)

actos-pioglitazone

德赢ac米兰区域官方合作伙伴最新的糖尿病药物:更少的低血糖,更多的减肥

艾玛·瑞恩(Emma Ryan)和帕亚尔·马拉特(Payal Marathe)著

在2017年EASD上展示的研究展示了新的和旧的药物,可以改善血糖管理、减肥、心脏健康,甚至血压

最近在欧洲糖尿病研究协会(EASD)会议上公布的一项新研究显示了有希望的结果,包括降低糖化血红蛋白、改善心脏健康、减轻体重和减少低血糖(低血糖)。点击阅读更多关于新疗法最值得注意的更新:

EASD会议还讨论了比糖尿病药物治疗更多的问题。你可以读一篇关于研究的报道改善妊娠期间使用CGM的结果以及诽谤vwin德赢网基金会关于"糖尿病中可解决的问题.”

Semaglutide-每周一次注射治疗2型糖尿病(正在FDA审核中)

研究人员公布了semaglutide的新的减肥数据,semaglutide是一种每周一次的GLP-1激动剂,目前正在接受FDA审查。的维持6试验显示2型糖尿病患者服用低剂量的semaglutide减重更多-平均8磅(体重的4%)-相比之下,安慰剂组的体重减轻了约1磅。服用高剂量semaglutide的人平均减重11磅(体重的5%),而服用安慰剂的人平均减重1.5磅。此外,令人印象深刻的是,五分之一服用高剂量semaglutide的人体重减轻了10%或更多,而服用安慰剂的人体重减轻了约15%。值得注意的是,这种减肥效果持续了两年。

根据此前的研究结果,semaglutide可降低A1c,诺和诺德已向FDA和EMA提交该药申请批准。预计将在今年年底做出决定。

Bydureon-治疗2型糖尿病的GLP-1注射,每周一次(现在可使用,新批准,更简便的服用方法)

EXSCEL试验的结果显示,Bydureon,一种每周注射一次的药物GLP-1受体激动剂对于2型糖尿病患者来说,它对心脏的风险并不比安慰剂(一种“没有什么”的药片)大。事实上,Bydureon差一点就达到了对心脏有益的临界值。在此之前,今年早些时候公布的一项研究表明,与安慰剂组相比,服用Bydureon的患者A1c水平低于7%的比例增加了20%。

这两组结果都有助于证明,整个小组或“类”GLP-1激动剂降低糖化血红蛋白和体重,中性(Bydureon)到阳性(Victoza)对心脏的影响。在相关说明上,调用易于使用的自动注射器Bydureon BCise(与“precise”押韵),具有更容易混合和注射和预附针头的特点,已获FDA批准-敬请关注全面报道。

1型糖尿病的附加药丸SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

两种药丸形式的非胰岛素药物的试验结果为1型糖尿病患者控制血糖提供了令人兴奋的新选择。inTandem3研究了sotagliflozin,一种尚未获FDA批准的每日一次的SGLT-1/2双抑制剂。describe 1研究了Farxiga,一种每日一次的SGLT-2抑制剂,被批准用于治疗2型糖尿病,但不适用于1型糖尿病。这两项研究都报告了糖化血红蛋白降低和体重减轻,这对推动批准对1型糖尿病的附加治疗非常有利。看到我们之前的报道了解更多关于这组有前途的新附加治疗1型糖尿病的细节。

Tresiba- 一次性1型和2型的每日基础胰岛素(现在可用)

来自于献身试验的新分析揭示了严重低血糖的重要性以前的结果与基础胰岛素Lantus相比,基础胰岛素Tresiba降低了40%的严重低血糖风险。

对DEVOTE 2和DEVOTE 3结果的分析表明,每日血糖变化与死亡之间存在显著联系,表明Tresiba通过减少这些波动(血糖变化)而使患者受益。这一证据进一步表明,在糖尿病治疗工具箱中,能够降低低血糖风险(从而降低住院和死亡的可能性)的药物至关重要。

磺脲类与吡格列酮相比 -2型糖尿病药片(现在有售)

托斯卡。一项IT研究检测了每日一次的匹格列酮的心脏安全性(TZD),与磺酰脲类药物二甲双胍治疗的2型糖尿病患者。当二甲双胍不够时,这两种药物都是非专利的、低成本的额外治疗选择,但磺酰脲类药物引起了越来越多的关注安全.这项大型心脏健康结果试验比较了吡格列酮与三种磺酰脲类药物(格列美脲、格列本脲和格列齐特)。

  • 吡格列酮和磺脲类药物在心脏安全性方面没有差异,但吡格列酮确实导致更持久的a1c降低和低血糖(低血糖)降低。

  • 吡格列酮使用者的严重低血糖降低了90%——2%的磺脲类药物使用者发生了严重低血糖(血糖低于60mg /dl并需要辅助),而吡格列酮患者中有不到0.2%的人发生了严重低血糖。

  • 与磺酰脲组(32%)相比,吡格列酮组(10%)的中度低血糖(血糖低于60 mg/dl,但不需要辅助)也不到一半。

另外两类A1C降低药物,SGLT-2抑制剂和GLP-1激动剂(JardianceInvokanaVictoza),对糖尿病的人展示了心脏益处。在此试验的基础上,TZD的或磺酰脲没有表现出类似的益处,但磺脲是低血糖的透明输家。另一方面,JardianceInvokana,Victoza还不是通用的,这意味着它们往往更贵。

格列美脲与埃图格列flozin的比较- 2型糖尿病药片(埃图格洛津研发中)

Vertis SU的研究比较了格列美脲(一种磺酰脲)和一种更先进的降低a1b的药物ertugliflozinSGLT-2抑制剂在开发中)。该试验观察了这两种药物在已经服用二甲双胍的人群中降低a1c、减肥和血压的效果。经过一年的治疗,研究人员发现了以下结果:

  • 服用格列美脲的患者与服用高剂量埃图格列flozin的患者之间A1c降低无显著差异(A1c分别降低0.6%和0.7%)。

  • 埃尔图利石的人平均损失了7至8磅,而胶石的人获得了平均2磅。

  • 格列美脲组低血糖发生率(19%)明显高于埃图格列flozin组(3% - 5%)。

  • 服用埃图格列氟嗪组血压平均下降2至4毫米汞柱,服用格列美脲组血压平均升高1毫米汞柱。

假设这个SGLT-2 -取代了磺酰脲,它有安全问题-可为2型糖尿病患者提供许多好处:对A1c有类似的效果(高剂量埃图格列津),减肥,血压和低血糖的好处。

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1型和2型
现在新下
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美国糖尿病协会第73届科学会议:2型糖尿病治疗

作者:亚当·布朗,玛格丽特·阮,阿拉斯代尔·威尔金斯

2013年ADA会议关于2型糖尿病的一个引人注目的主题就是以创新的方式使用旧疗法。来自圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的Abdul-Ghani博士介绍了一种强化的2型糖尿病治疗方法:新诊断的患者同时开始服用三种药物,而不是通常的治疗失败途径(尝试一种药物,使用它直到失败,等待,再添加另一种药物)。我们还详细介绍了GLP-1激动剂和胰岛素结合的显著成果,以及一种令人兴奋的二甲双胍新形式的数据,这种新形式不会造成太多的胃肠道副作用,而且对肾脏是安全的。

一个新的二甲双胍

二甲双胍是最广泛服用的2种药物之一,但对于一些而言,药物导致太多的胃肠道副作用,并且由于GI耐受性问题,许多患者没有收到最佳剂量的二甲双胍。此外,肾脏疾病的患者不能服用二甲双胍,因为它们的血液中的高水平药物增加了它们的乳酸中毒的风险,这是身体的组织和血液过于酸性并且会引起恶心和呕吐。现在,Elcelyx治疗剂正在开发新手,一种直接靶向小肠的通用二甲双胍的延迟释放制剂。较低剂量的新品(1,000mg)可以具有与当前二甲双胍相同的血糖降低效果,但在这种高水平的血液中不存在于研究中,二甲双胍浓度降低45%-68%。延迟响应二甲双胍的这两种性质降低了胃肠道副作用,允许更多患者接受最大有效的剂量,更重要的是,肾脏疾病的人们常有少量安全治疗方案的人们提高了安全性。虽然新手可能对这些患者有所帮助,但如果药物有助于那些不回应二甲双胍的人,尚不清楚,因为它们是遗传非响应者。这些结果来自阶段2研究,因此在新手可用之前将是一段时间。然而,它们对2型糖尿病的人来说是一种积极的迹象,我们渴望对二甲双胍的这一有前途的制定,以便对人类单独和与其他药物结合使用。

综合治疗的有效结果

2013年ADA最令人期待的演讲之一是Ralph DeFronzo博士(德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥,德克萨斯州)的“三联疗法”试验。在这项研究中,新诊断为2型糖尿病的患者同时开始服用二甲双胍、噻唑烷二酮Actos(吡格列酮)和GLP-1激动剂Byetta(艾塞那肽)。常规治疗组采用更常见的分步治疗方法,首先使用二甲双胍,然后添加磺酰脲,然后添加基础胰岛素。DeFronzo博士和他的团队推测,在诊断早期强化治疗,解决糖尿病的根本原因的基础上,包括胰岛素抵抗、2型糖尿病的症状,而是将打破传统的方法从一个治疗到下一个一次药物不再是有效的。24个月后,他们的假设证明是正确的——接受三联疗法的患者平均糖化血红蛋白为6.0%,而接受常规疗法的患者平均糖化血红蛋白为6.6%。两组患者开始时的糖化血红蛋白平均值均为8.6%。值得注意的是,传统治疗组也有非常好的结果,但Abdul-Ghani博士在展示结果时强调,三联疗法组出现低血糖的人数是传统治疗组的三分之一(15% vs. 46%)。此外,接受三联疗法的人平均减重1.2公斤(2.6磅),而接受常规疗法的人平均增重4.1公斤(9.0磅)。

另一种非常、非常令人兴奋的未来联合疗法是IDegLira,诺和诺德公司的Tresiba(胰岛素degludec)和Victoza(利拉鲁肽)的注射剂混合物。Tresiba是一种长效胰岛素,Victoza是一种GLP-1激动剂。其概念是,这两种药物的混合将享受两种药物降低A1c的好处,而且每种药物的作用减少了另一种药物的副作用(例如,Tresiba可能导致体重增加,而Victoza可以促进一些体重减轻)。John buss博士(北卡罗莱纳大学教堂山分校,NC)展示了DUAL-1试验的结果,该研究对1600名患者进行了IDegLira组合与Tresiba和Victoza单用的比较。该研究的参与者之前服用过二甲双胍和艾可拓(吡格列酮),平均糖化血红蛋白为8.3%。26周后,服用IDegLira的患者A1c降低了1.9%,比单独服用两种药物的患者降低幅度更大(Tresiba降低了1.4%,Victoza降低了1.3%)。令人印象深刻的是,81%的服用IDegLira的患者实现了低于7.0%的A1c目标(还有惊人的70%达到了低于6.5%)。此外,IDegLira在低血糖(比Tresiba组低三分之一)和体重(轻微体重减轻,而非Tresiba组体重增加)方面优于Tresiba单药。IDegLira的反胃率也比Victoza单药的反胃率低一半。Tresiba目前在美国未获批准(尽管它在英国、丹麦和日本可用; see现在新下谩骂#53),Novo Nordisk正在努力完成心血管结果试验以证明药物的安全性(见现在新下谩骂# 52)。预计IDegLira很快就会向欧洲监管机构提交申请,而在美国提交申请则需要数年时间。美国食品药品监督管理局(FDA)最近推迟了degludec的上市,最令人沮丧的是,它减缓了该领域的创新。

GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂的安全性更新

MedStar Health Research Institute的Vanita Aroda博士就GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂的安全性做了报告。她重申了研究人员在最近的NIDDK/NCI胰腺炎、糖尿病和胰腺癌研讨会上讨论的内容现在新下谩骂# 55)。阿罗达博士得出了几个主要结论。虽然一些动物研究已经确定了这些治疗可能存在胰腺风险的可能机制,但真正的争论是这些研究中哪些是相关的和具有代表性的,因为不同的动物模型有如此不同的结果。她还明确表示,目前的临床证据不足以改变我们对这些药物的安全性或风险的看法。即使在医疗实践中,最近的研究表明胰腺风险并没有实质性地改变临床建议。最后,她指出,研究人员需要根据严格的方法收集适当的专业知识和数据,以解决安全问题。

报告中讨论的最值得注意的话题之一是在问答环节。一名评论人士问她会给来找阿罗达医生的病人什么建议,因为她在电视上看到的情况,她表达了对这些药物的担忧。阿罗达博士把这个问题交给了坐在观众席上的医护人员,问他们在上千名参会者中,有多少人会建议停止用药——观众中没有人举手。然后,阿罗达医生问有多少人会教育患者如何平衡药物的益处和风险,并继续服用药物——礼堂里有几只手举了起来。

很明显,关于DPP-4抑制剂和GLP-1激动剂与胰腺炎和胰腺癌之间关系的问题仍然存在。然而,这些药物对一些人的好处是不可否认的,正如阿罗达医生所建议的,“我们需要花更多的时间在病人身上,让他们了解相对的好处和风险是什么。”

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会议上的珍珠
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亚当•布朗

FDA批准Takeda DPP-4抑制剂Nesina, Kazano和Oseni

今年1月,美国食品药品监督管理局(FDA)宣布批准三种武田公司的新型2型糖尿病DPP-4抑制剂药物,每天一次。过去几年,DPP-4抑制剂一直是最畅销的2型糖尿病治疗药物,主要是因为它们易于服用(每日一片),可以控制血糖,与安慰剂相比,低血糖的风险更低,体重增加的风险也类似。武田公司的Nesina(阿格列汀)是一种单独的DPP-4抑制剂,Kazano是Nesina和二甲双胍的单片组合,而Oseni是Nesina和武田公司的糖尿病药物Actos(吡格列酮)的组合。虽然Actos有助于控制血糖,但它也有严重的风险,包括增加患膀胱癌和心脏病的可能性如果你打算服用它,请与你的HCP讨论这些问题。武田的DPP-4抑制剂将是FDA批准的该类药物中的第四组药物,他们将加入Januvia(sitagliptin),Onglyza(saxagliptin),Tradjenta(linagliptin)在美国。我们相信DPP-4抑制剂类药物将在未来几年得到更广泛的应用,因为1)磺酰脲类药物继续失去青睐;2)默克等公司正在开发每周一次的DPP-4抑制剂;3)医疗保健提供者使用的药物给病人带来的麻烦更少。此外,DPP-4抑制剂将在2022年前后上市,这将使它们对患者来说更加便宜。

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武田
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药物名称为何重要

由Alasdair威尔金斯

6月27日,FDA就批准竞技场的体重管理药物“Lorqess”作出了最终决定。那天晚些时候,它宣布批准药物,但新名称:“Belviq”。不到一个月后,FDA再次不得不决定是否批准另一个重量管理药物,这次Vivus'Qnexa。该药物再次批准,但在新名称QSYMIA下。这些药物尚未以任何其他方式改变,但FDA才愿意将其批准邮票“Belviq”和“Qsymia,”而不是“Lorqess”和“Qnexa”。这引出了明显的问题 - “为什么有些药物名称证明可以接受,而其他药物不是?”这是一个关于关于患者,毒品公司和监管机构之间关系的关键问题。实际上,虽然药物名称可能看起来微不足道,但涉及FDA的核心问题是安全之一。公司从根本上讲,选择营销和信息目的的药物名称,尽管由FDA批准的名称是最不可能将患者放在危险中的名称。

乍一看,这可能看起来极端。毕竟,药物的名字真的可以伤害多少伤害?好吧,当它的时候错误的药品名称,风险是巨大的。FDA药品评估和研究中心(CDER)收到126000实例2000年至2009年间的药物错误,其中许多可直接归因于发音或外观相似的成对药物名称之间的混淆。有很多原因可以解释为什么这种错误会悄悄进入处方的过程。让我们来分析一下药物的名称是如何产生的,为什么会出现错误,以及你需要知道什么才能确保你下次去药房买到正确的药物。

安全问题

首先,处方通常仍然是手写的,而不是打印出来的,一些医疗专业人员并不总是或从来都注意书写整洁。药剂师可能很难辨认出确切的处方,即使医生或护士的字迹清晰可辨,fda批准的数百种药物中的任意两种仍有可能混在一起。一旦出现了错误,病人可能不会马上发现。对于刚被诊断为2型糖尿病的人来说,Amaryl是磺酰脲格列美脲的商标名可能并不明显,格列美脲是一种常用于早期疾病管理的治疗2型糖尿病的药物(尽管在美国现在使用的频率要低得多),而杨森的瑞米里尔则用于治疗与阿尔茨海默氏病相关的痴呆症。的确,詹森的子公司Ortho-McNeil说据报道,在21世纪初,阿玛里尔意外被注射给阿尔茨海默症患者,导致严重低血糖,导致两人死亡。这促使FDA采取了极不寻常的步骤,在药品批准后很长一段时间内更改其名称。瑞米里尔现在叫拉扎丹。

安全用药研究所(ISMP)一直在进行这项研究混淆药物名称清单,该网站记录了数百对看起来和听起来很像的药物名称,这些名称导致了真实的、据报道的混淆。例如,默克公司的DPP-4抑制剂Januvia专为2型糖尿病设计的,在ISMP的名单上出现了三次。一个困惑的来源至少是与Januvia的近亲——它自己与二甲双胍的联合配方,Janumet.这听起来似乎不会伤害许多意外服用二甲双胍的患者(Janumet只是添加了通用二甲双胍的Januvia),但有些患者如果有某些疾病,如肾脏疾病、肺病或肝病,就不能服用二甲双胍,但据报道,Januvia也与Duramed制药公司的Enjuvia相混淆,Enjuvia是一种用于治疗更年期症状的合成雌激素。Januvia还与厄普舍-史密斯公司的Jantoven混在了一起,这是一种血液稀释剂,也以其通用名华法林(warfarin)闻名并出售。显然超出了严重风险的Jantoven当一个糖尿病管理取决于Januvia的常规管理,另一个潜在的重大风险,可能引起的混乱,而Januvia被评为为B类药物,这意味着它是安全的,在怀孕期间,Jantoven X是一个类别,这意味着在任何情况下都不应该在怀孕期间服用。

在2004年的时事通讯中医疗安全警报, ISMP发表了一篇文章这是一个令人痛心的例子,说明了混淆药品名称的危险。据ISMP报道,一名最近被诊断为2型糖尿病的患者——因此不太可能识别出处方错误——被开了武田的爱可拓,剂量为每天30毫克。当病人去配药时,药剂师在电脑中输入“ACTO”,并点击选择屏幕上出现的药物名称,假设它是Actos。然而,配药实际上是华纳·奇尔科特的骨质疏松症药物Actonel。两个多星期后,这个错误才被发现,那时病人的血糖水平已经飙升到400毫克/分升。当然,有些糖尿病患者确实需要几个月甚至几年的时间才能被诊断出来,所以像这样高的数字并不罕见——不过,这对患者来说是非常不受欢迎的消息,他们可能认为药物可以使自己的血糖得到控制。

当然,所有这些都是FDA类似,可混淆的药物名称的实例得到正式认可的.事实是,没有办法完全防止这种混淆,这就是为什么在配药时保持警惕是如此重要。只是反复检查,你可以阅读你的医生或护士的写作是一个伟大的第一步,你可以要求他们写下不仅仅是药物的名称,而且其预期目的,甚至一些基本“糖尿病”处方垫可以帮助防止最严重的混乱。

同时知道药物的商品名和通用名也是非常明智的——虽然Januvia、Jantoven和Enjuvia都可能被混在一起,但混淆西格列汀、华法林和合成共轭雌激素要困难得多。如果你不确定你的药剂师是否给你提供了正确的药物,问他或她这些药物是用来治疗什么:如果他们开始谈论抗凝血和骨质疏松,那么很可能是犯了一个错误。你可以找到一些潜在有用的建议和问题在这里如果你仍然不确定,你可以在网上搜索药物名称,再次确认它是否起到了应有的作用。

毒品的名字是怎么来的

虽然知道在处方过程结束时可以做些什么来避免错误总是好的,但两家监管机构在这一过程的开始时尽其所能来尽可能地减少错误。在美国,每一种被批准的药物都有两个名称:商品名和通用名。大多数糖尿病药物仍以商品名销售——Byetta代替艾塞那肽,Lantus代替甘精胰岛素,Victoza代替利拉鲁肽,等等——尽管已经过期的药物现在由多家公司自由销售,使用其通用名。这就是为什么我们谈论二甲双胍而不是Glucophage, Glumetza, Fortamet或Riomet。FDA决定了药物的商标首次以大约20年的使用,而美国采用的名字委员会(USANC)对国际组织的作用,以确定其通用名称,超出其使用一旦药物非专利也是名称用于医学研究和教育材料。

FDA的药物评估和研究中心负责审查药物的拟议名称,其安全性审查由其药物错误预防和分析部门(DMEPA)进行。在审查一种新药时,DMEPA会生成一长串类似名称的列表,这些名称很可能与药物的拟议名称相混淆。单词的拼写、发音和视觉外观都要进行评估,并与其他现有的商品名称以及那些经常使用的通用名称(如二甲双胍)进行比较。他们还使用各种不同易读程度的笔迹样本来测试拟议的名字。这可以识别可能从未被怀疑的潜在混淆来源。例如,我们通常不认为字母“A”和“C”看起来很相似,但如果它们就在正确的字母旁边,而医生的草书字迹又够糟糕,它们实际上可能会相互混淆。这可能听起来不太可能,但ISMP列出了两种药物,这两种药物与现已停用的文迪雅(Avandia)混淆了。其中之一就是Prandin,很可能是两者中间的“andi”共用的结果。另一种是香豆素。文迪雅和香豆定看起来一点都不像,这说明这个过程有多困难。

虽然DMEPA的审查过程依赖于复杂的计算机评估,但他们也将人的因素纳入他们的研究。审查员进行所谓的名称模拟研究,在这项研究中,fda下属的护士、药剂师和医生会拿到新药的书面和口头处方,并要求他们解释这些处方。如果在审查过程的任何阶段发现药物名称令人难以接受,将拒绝该名称,并选择替代名称,这就是Qnexa转换为Qsymia所发生的情况。

Vivus的代表已经证实,Qnexa与现有药物名称的相似性是导致问题的原因。回顾fda批准的药物清单,有三种药物可能会对Qnexa造成问题。这是梯瓦呼吸公司的鼻过敏喷雾Qnasl。虽然口服药物和鼻腔喷雾剂似乎不太可能混在一起——不太可能,但不幸的是,远不是不可能——还有Qutenza, NeurogesX的带状疱疹药物,以及吉利德的心绞痛药物Ranexa。另一方面,Qsymia就不同寻常得多。而它和SimponiSimulect以及Amylin的糖尿病药物Symlin在英语中,首字母“Q”已经很少见了,我们稍后会讨论这个问题。这并不意味着Qsymia永远不会出现名字混淆的情况,但这种情况发生的几率显然要比Qnexa低得多。

FDA允许制药公司设计自己的潜在商标名,然后评估其安全性,而USANC通常会设计自己的通用名。这些名字都是围绕“茎”建造的,它传递有关药物的药物类别或其工作原理的信息。在糖尿病药物中,所有DPP-4抑制剂以“格列汀”结尾,所有SGLT-2抑制剂以“格列嗪”结尾,所有tzd以“格列酮”结尾——甚至二甲双胍,现在双胍类的唯一成员,曾经有兄弟药物布甲双胍和phenformin,这两种药物都因安全原因而停用很久。这不是一个完美的系统;GLP-1激动剂的首选干是“glutide”,但Amylin从exenatide衍生Byetta和Bydureon。虽然这当然是一种合理的命名药物的方法,但它也有自身的安全风险,因为功能相似的药物在共享这么多字母时更容易混淆。例如,由于所有磺酰脲类药物的属名都是以“gli”或“gly”开头的,所以它们的属名都是“gli”或“gly”开头的ISMP建议将通用名的其他部分大写,以便更容易区分它们,将视觉上相似的格列吡嗪和格列本脲转变为更明显的格列吡嗪和格列本脲。

药物名称所讲述的故事

当公司选择他们所提议的药物名称时,他们希望达到什么目标也是值得考虑的。药品的名字是它触及潜在用户的最强大的营销工具,因此制药公司希望名字能唤起积极的想法和感觉。“唤起”是这里的关键词,因为FDA特别禁止任何“具有误导性的暗示独特的功效或成分”或“有助于夸大产品功效,最小化风险,扩大产品适应症,或做出未经证实的优越性声明”的名称。像Qsymia这样的体重管理药物可能不可能被称为Qthinna,因为将“thinna”有效地结合在名称中可能会被视为夸大了该产品作为一种减肥药的效果。

看看Qsymia、Belviq等舶来品的名字,以及Xalkori、Zyban和vvandi等非糖尿病药物,很容易就会认为我们读的不是英语,而是一些奇怪的外星语言!我们查看了842种fda批准的药物(不包括重复名称)的列表,然后分析了每种药物出现在这些药物名称中的频率,并与它们在英语语言中的正态分布进行了比较。例如,在所有英文单词中,“h”约占6%,“w”约占2.5%,但这两个字母在药品名称中几乎不被使用,分别占0.78%和0.18%。这可能是由于在其他语言中这些特定字母的发音困难,这也是为什么在制作通用名称时通常避免使用它们的原因。

这背后的一些动机是创造听起来具有未来感或高科技的单词,因此经常使用一些不常见的字母,如X、Z和Q,而后者往往没有正常的配对字母u。搜索发音不寻常的单词也是“”的副产品保护商标的需要就药物名称而言,几乎每一个熟悉的单词,甚至是听起来熟悉的字母组合都已经注册了商标,这意味着制药公司需要拓展语言学边界,找到他们可以合法使用的单词。互联网也起到了一定的作用,因为像Qsymia或Belviq这样不常见的名字在搜索引擎中更容易出现,而不是一个不那么原始的词。

综上所述,所有这些因素都说明了药物的名字是如何产生的,以及药物的名字最终会告诉你什么。它可能只是一组随机的信件——有时,看起来是一组非常随机的信件——但这些信件旨在激发希望和信心,FDA和USANC希望保护你免受严重错误的伤害。

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武田公司的口服药物爱可拓(Actos)变成了通用药,大大降低了价格

8月17日,FDA批准了Mylan的新仿制药Actos(吡格列酮),这是一种每日一次的口服片剂,最初由武田公司销售,用于治疗2型糖尿病。迈兰、梯瓦和兰伯西都计划销售该药的仿制药。非专利药爱可拓的引入应该会大大降低该药的价格。有人估计,目前30毫克Actos的价格为270美元,明年这个时候可能会降至153美元,到2015年,价格可能会低至仅15美元,不超过90美元左右。这意味着Actos现在作为一种低成本的2型糖尿病治疗手段有很大的潜力,这可能意味着医疗服务提供者将更有可能推荐使用它。

艾可托属于一类叫做TZDS(噻唑烷基的短片).这些药物通过使身体对胰岛素更加敏感来有效地降低血糖水平。Actos于1999年首次获批,是目前在美国和欧洲广泛使用的该类药物中唯一的药物。这类药物中的第一种,华纳-兰伯特公司(Warner-Lambert)的瑞祖林(Rezulin),因肝毒性于2000年退出市场。葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的文迪雅(Avandia)几乎与爱可拓(Actos)同时获得批准,但在2010年由于担心与心脏病发作有关而受到限制现在新下谩骂# 24)。

Actos也有一些副作用,包括体重增加和骨折,最近的临床研究表明,服用Actos的人患膀胱癌的风险增加现在新下谩骂# 34)。一个NIH-backed研究研究发现,服用爱可拓五年以上的人患膀胱癌的几率是服用其他糖尿病药物的人的两到三倍。因此,在过去一年中,使用Actos治疗2型糖尿病的人数下降了约40%。尽管存在这些担忧,但由于Actos在胰岛素抵抗方面的独特益处,低剂量使用Actos仍然得到许多著名糖尿病学家的认可。而且,这与膀胱癌的联系是基于武田支持的一项为期五年的研究分析得出的——这是最近的一项研究八年分析表明Actos和膀胱癌之间的联系比之前认为的要弱,而且在任何一组测试中似乎都没有统计学意义。

在三家销售Actos仿制药的公司中,Teva和Mylan也计划推出Actoplus Met仿制药,这是一种将Actos和二甲双胍合并在一片药中的联合疗法。美国食品药品监督管理局对仿制药的严格安全要求与对品牌药品的严格要求相同,这意味着仿制药的膀胱癌风险与武田公司的爱可拓没有什么不同。考虑到这些安全问题,我们怀疑许多医生和护士会回避使用——也就是说,更低的价格当然是有吸引力的,一些人相信更低的剂量会带来更低的副作用风险。亚历山大-伍尔兹

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匹格列酮(吡格列酮)
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第二届国际糖尿病前驱和代谢综合征大会

这次会议于4月下旬在巴塞罗那举行,与会者是我们所见过的最强大的糖尿病会议成员之一。每个房间里都挤满了600人,真是人满为患!共有3000多名医生、研究人员和科学家参加了这次会议。以下是一些重要的建议,适用于糖尿病患者以及任何有患糖尿病风险的朋友或家人。

首先,几个定义:前体糖尿病和代谢综合征有什么区别?糖尿病前期是指血糖高于正常水平,但还没有高到可以算作糖尿病的程度。前驱糖尿病通常(虽然不总是)是糖尿病的前兆,所以患有前驱糖尿病的人患糖尿病的风险很高。诊断糖尿病前期有两种方法:首先,空腹血糖测试用于诊断空腹血糖受损(ifg -当你的血糖总是有点过高时)。其次,口服葡萄糖耐量测试用于诊断糖耐量受损(igt -当你吃完后血糖过高时)。虽然IFG和IGT经常同时出现,但许多人只有其中一种。在任何情况下,这两种情况都可以算作糖尿病前期。在这次会议上,我们听到“双前驱糖尿病”这个短语被用来描述患有这两种疾病的人。代谢综合征描述了几个危险因素(如高甘油三酯、低hdl -胆固醇、高血压和空腹血糖高),它们经常同时出现,同时出现表明心血管疾病的高风险。根据国际糖尿病联合会(International Diabetes Federation)的数据,全球20-25%的成年人患有代谢综合征。患有代谢综合征的人可能患有糖尿病,反之亦然——两者都是心血管疾病的危险因素。 There are several different definitions of metabolic syndrome. Something called the NCEP-ATP III definition is used most often in the U.S., while the IDF definition is used more widely abroad.

肥胖是“万恶之源”——它推动了前驱糖尿病和代谢综合症的流行(更不用说糖尿病了!)内脏肥胖被广泛讨论为主要问题。内脏脂肪是身体内部的脂肪 - 邻近肝脏,肠,胃和其他内脏 - 它可以造成伤害。相比之下,皮下脂肪是皮肤下的脂肪,是一种健康的存储额外能量的方法。我们听到医生再次强调,再次衡量腰围的重要性,他们所有人都同意是测量内脏脂肪的最佳方式,并识别高危糖尿病和心血管疾病的人。用于诊断代谢综合征的IDF标准使用高腰周长作为主要风险因素。腰围的截止因种族而异:

  • ≥94厘米(37英寸)为男性和≥80厘米(〜32英寸)的“Europid”,撒哈拉以南非洲和东地中海和中东地区(阿拉伯)种族的种族
  • 男性≥90厘米(~35英寸),女性≥80厘米(~32英寸),南亚、中国、日本和中南美民族
  • 在美国,更常用的是NCEP-ATP III切口:男性≥102 cm(~40英寸),女性≥88 cm(~34英寸)。然而,这个数字可能太高了,尤其是对亚裔个体而言。IDF的总统George Alberti爵士干巴巴地指出,尽管美国是如此多样化,但我们对每个人都只使用一种代谢综合征的定义。

如果你的腰围超过了你的种族界限,你可能患有代谢综合症,这会使你患心血管疾病的几率增加两倍,即使你已经患有糖尿病!种族是一个大问题。正如IDF标准所承认的,亚洲人和南亚人在体重指数(BMI -见)低得多的情况下容易患糖尿病和心血管疾病http://www.nhlbisupport.com/bmi/)和腰围分别比白种人和非洲人高。以色列国防军主席当选人Jean-Claude Mbanya博士也指出,非洲人患高血压的风险最高,其次是亚洲人,最后是白种人。

糖尿病前期是多方面的:空腹血糖受损(IFG)和糖耐量受损(IGT)代表不同的疾病实体。IFG和IGT在不同民族人群中所占比例不同,两者重叠只是部分。IFG患者往往有肝脏胰岛素抵抗,这意味着即使他们的血液中有足够的葡萄糖,他们的肝脏也会继续产生葡萄糖。IGT患者往往有肌肉胰岛素抵抗,或肌肉细胞无法吸收葡萄糖,久坐不动的生活往往使情况恶化。这就是为什么IGT患者可能从锻炼中获益更多,而IFG患者可能从减少肝脏葡萄糖生成的治疗中获益,如二甲双胍或肠促胰岛素(Januvia或Byetta)。

肥胖是儿童和青少年日益严重的问题。我们了解到,你17岁时的身体质量指数(BMI)可以预测你在35岁左右时患糖尿病和心血管疾病的可能性。BMI超过21.5或23.2的青少年患病风险增加3到4倍(只有BMI超过25才算超重)。总的来说,在过去的几十年里,由腹部肥胖引起的代谢综合征在年轻人中急剧上升。例如,在过去的10年里,英国最胖的男孩阶层(腰围的90%)的脂肪增加了3倍,女孩是4倍。这是一个令人难以置信的变化速度,对我们来说,这是整个会议上最令人不安的一组数据。

那么我们能做些什么来防止前驱糖尿病变成糖尿病呢?生活方式干预是预防糖尿病的最佳方法,虽然它们应该是预防糖尿病的一线疗法,但二甲双胍和阿卡波糖等药物也对那些不能或不愿改变生活方式的人,或那些风险特别高的人有作用。对于空腹血糖受损(IFG)和/或葡萄糖耐量受损(IGT)的人…

  • 生活方式干预包括改善饮食和增加体育活动。几项主要的糖尿病预防试验表明,这些改变可以将患糖尿病的风险降低近60%。我们听到许多发言者呼吁医生和政府更认真地对待生活方式干预。对这种方法的乐观态度与我们在美国糖尿病会议上听到的完全不同,在美国,饮食和锻炼通常被认为太难实施而不予考虑。当然,人们很难在生活中做出重大改变,但即使是微小的改变也会有所帮助。
  • 二甲双胍(通用)目前,美国糖尿病协会建议患有“双前驱糖尿病”(IFG和IGT)的人服用该药物。该药物已被证明可将患糖尿病的风险降低约30%,而且是一种非常安全的药物——它被用于治疗糖尿病已有数十年。然而,它对许多患者造成胃肠道副作用。通过改变二甲双胍的剂量或服用的通用“品牌”二甲双胍,有可能避免其中一些问题。
  • 阿卡波糖(拜耳的Glucophage)可以减少25%的糖尿病,但它也会导致胃肠道副作用——腹胀、腹泻等——在美国并不流行。目前,中国正在进行一项名为ACE的大型糖尿病预防试验,该试验有7000名患者,目的是更深入地研究阿卡波糖预防糖尿病的能力。我们会对结果很感兴趣的。
  • Thiazolidinediones(俗称服用tzd或glitazones,匹格列酮和文迪雅)做一个很好预防糖尿病的风险降低60%,它们与生活方式干预糖尿病预防,但没有人建议他们因为他们的副作用:体重增加,液体潴留和心力衰竭的风险更高。然而,它们被广泛用作糖尿病药物。
  • 奥利司他(赛尼可(Xenical),现在不需要处方就能买到,像阿里(Alli)一样,剂量更小)也能减少糖尿病——在一项主要试验中降低了37%——但它会导致非常不愉快的胃肠道副作用,如腹泻、肠胃胀气和油性便。奥利司他并没有被特别推荐用于糖尿病预防。

需要社会解决方案:“作为一个社会,我们面临着活动或不活动的选择,即健康或保健。城市和家庭应该成为我们的锻炼机器。”这句话来自建筑学教授Avi Friedman,强调了大规模变革的必要性。我们非常赞同我们应该鼓励城市生活,这迫使人们步行和更加活跃。现在的郊区是为驾驶而设计的。为了改变这种情况,我们需要社区内的商店、紧密相连的小游乐区、人行道和自行车道(比利时在整个社区都有方便租用的自行车,丹麦在整个社区都有免费自行车供使用)。我们应该引入有组织的社区体育活动,公共的城市花园,而不是装饰花园,并考虑社区,人们可以散步和见面。公共交通应该更容易使用,更吸引人。我们必须承认,我们非常喜欢这些解决方案,但认为它们非常难以鼓励和实施,但每年花在糖尿病上的920亿美元难道不值得吗?

1根据这些标准,如果一个人有以下三种情况,他就会患上代谢综合征:腹部肥胖(男性腰围>40英寸,女性腰围>34英寸);高甘油三酯(甘油三酯水平>150 mg/dL);低HDL(“好”)胆固醇(男性<40 mg/dL或女性<50 mg/dL);高血压(>130/85 mm或记录使用抗高血压治疗);高空腹血糖(>110 mg/dL)。

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会议上的珍珠

美国糖尿病协会第67届科学会议(2007年6月22-26日,芝加哥)

6月下旬,diaTribe派我们的团队去芝加哥参加第67届美国糖尿病协会年度科学会议。简称为“ADA”,这是糖尿病领域规模最大的会议;今年,超过11000名研究人员、医生、教育工作者、护士、营养学家和其他专业人士聚集在一起,展示新的科学数据,听取临床思想领袖的意见,并总体上扩大了糖尿病的知识库。我们结束了为期五天的会议,虽然精疲力尽,但对糖尿病治疗方面正在进行的工作以及许多令人兴奋的新药和产品感到乐观,我们希望在未来几年内能够面世。请看下面的ADA珍珠!

泵、贴片和端口——用于2型胰岛素输送的新技术即将问世。

今年一个有趣的趋势是,大量小公司正在研究新的胰岛素输送技术,这些技术可能在未来几年内提供可负担得起的注射替代品。h-Patch是一种一次性用于2型胰岛素贴片泵,由Valeritas (www.Valeritas.com);这种设备比传统的胰岛素泵使用起来更简单。每个h-Patch持续一天,一天之后就被丢弃。贴片注入固定的基础胰岛素,但也有能力提供额外单位的膳食需要。我们认为这项技术有潜力使2型糖尿病患者更容易接受基础胰岛素治疗,尽管它不适合1型糖尿病患者,因为每个泵使用的是患者无法改变的标准基础率。或者,胰岛素端口是另一种避免注射的方法;这类似于用于胰岛素泵的输液器,无需每天进行多次注射;患者只需要每隔几天在皮肤上穿刺一次,就可以换端口了。我们相信这也会对有兴趣使用Symlin的患者非常有用(参见我们的学习曲线在谩骂#3)来降低餐后血糖水平,但又不想每天多打几针。

文迪雅怎么办?一个专家小组参与了讨论

四千多名医生挤进一个巨大的礼堂,聆听克利夫兰诊所心脏病专家史蒂文·尼森博士的演讲。尼森博士是引发文迪雅争议的那篇论文的原作者。正如读者可能在通俗报刊上看到的,这篇论文表明,文迪雅,一种常用来治疗2型糖尿病的胰岛素增敏剂,会增加43%的心脏病发作风险。本次研讨会的其他专家包括英国著名研究员Philip Home博士;约翰·巴斯博士,美国糖尿病协会备受尊敬的主席;哈佛医学院的大卫·内森博士;托马斯·杰斐逊大学的巴里·戈德斯坦博士;以及美国糖尿病协会的理查德·卡恩博士。专家组无法回答文迪雅是否真的有害的问题——我们只是没有严格的临床试验证据来决定是这样还是那样-但卡恩博士确实向他的同事们提出了一个由三部分组成的非常有趣的问题:“你会怎么处理1)没有服用文迪雅的病人,2)服用文迪雅血糖控制良好的病人,3)服用文迪雅血糖控制不好的病人?”巴斯博士领导小组成员建议:1)还没有服用文迪雅的人应该开始使用多种可选药物中的一种,2)服用此药效果良好的人应该继续服用此药,直到我们了解更多情况。3)服用文迪雅效果不佳的人应该评估是否加强治疗,并可能停止用药。

FDA小组于7月30日开会讨论这一争议,并于8月14日对文迪雅和爱可拓发出了黑盒警告,爱可拓是同一类药物(称为噻唑拉二酮类)。警告强调,这些药物可能导致或加剧心力衰竭,特别是在某些患者群体中。然而,这两种药物将继续在市场上销售——这一警告并没有解决尼森博士最初提出的心脏病发作风险问题。我们相信所有的病人都应该确保他们的医疗团队关注“安全第一”——如果你最近没有,我们鼓励你“检查”你的医疗团队,以确保你在最佳的治疗。如果你的糖化血红蛋白超过7,你的治疗并没有改变在超过六个月,你的医生或教育家可能希望优化你的程序——他们将最好的判断,但一如既往地,是非常重要的你追随自己的进步和管理你的糖尿病最好的你的能力。

连续血糖监测(CGM)的新范式:在不增加低血糖的情况下改善A1c。

今年公布的最重要的试验之一是STAR 1研究,这是第一个比较连续葡萄糖传感器增强泵治疗与不含CGM的传统胰岛素泵治疗的随机对照试验。来自华盛顿大学的Irl Hirsch博士在一个挤满了1000多名专业人士的礼堂里做了一场轻快的演讲。该试验纳入了138名1型糖尿病成人和青少年;所有人都已经在使用胰岛素泵。这些参与者被随机分为两组。其中一人开始佩戴美敦力公司的Paradigm 522/722泵,该泵可与实时CGM传感器一起使用。连续的血糖数据实时显示在泵屏幕上。另一组使用Paradigm 715智能泵,这是一种不含CGM的标准胰岛素泵。6个月后,两组患者的糖化血红蛋白均从8.5%降至7.8%,但只有CGM组能够在没有低血糖增加的情况下做到这一点。

弗吉尼亚大学的数学家Boris Kovatchev博士很好地总结了这一发现,他说,我们应该把CGM的主要好处看作是降低低血糖的能力;这反过来又允许患者加强治疗,降低A1c和长期并发症。然而,我们注意到,令所有人吃惊的是,星际1中有更严重的低血糖发作CGM组比对照组(11比3)。如果你的医生可能会注意到这个或否则似乎缺乏热情的研究结果——这是关键知道赫希博士认为这个结果独特的问题发生在一个网站而不是学习to the use of CGM itself. STAR 1 was the first of three major trials that Medtronic is sponsoring to show the benefits of continuous glucose monitoring. The trial was at least in part intended as a ‘practice’ study to help the research investigators prepare for the current STAR 3 trial.STAR 3是美敦力CGM试验中规模最大的一项——为期一年的试验最近扩大到550名患者——也可能是帮助说服保险公司为CGM支付费用的最重要的一项.与STAR 1不同,它将比较传感器增强治疗与由手指葡萄糖值引导的多次每日注射胰岛素(MDI)——它是与MDI而不是“标准”泵治疗,因为MDI仍然是大多数1型患者服用胰岛素的方式。

对于那些希望减少注射的Byetta爱好者来说,下一代肠促胰岛素疗法即将问世。

Byetta(艾塞那肽,Amylin/Lilly公司生产)所属的GLP-1类大药物将是liraglutide(诺和诺德公司生产)和Byetta LAR (Amylin/Lilly公司生产),Byetta LAR代表Byetta长效释放。这两款产品预计将在2009年左右上市,请参阅本期《我们正在阅读的东西》,了解更多关于它们如何工作的细节。Liraglutide将使用细针每日注射一次,而Byetta LAR将使用稍宽的针每周注射一次。就在ADA今年开始之前,诺和诺德公司公布了利拉鲁肽一项为期六个月的大型试验的一些有趣数据。在这项试验中,在使用二甲双胍和/或磺脲类药物无法达到A1c目标的患者中,利拉鲁肽的A1c下降幅度比Lantus胰岛素高0.2%。二甲双胍和磺酰脲类等口服药物很少能使2型糖尿病患者的糖化血红蛋白水平维持在几年以上,之后就需要进行胰岛素治疗。然而,在未来,口服药物不再有反应的患者在使用胰岛素之前,可能会尝试使用像Byetta或liraglutide这样的GLP-1药物。

与导致体重增加的胰岛素不同,GLP-1药物与体重减轻有关,尽管每个人的实际体重变化量差异很大。ADA主席John buss博士展示了新的数据,显示在最初的3期Byetta试验中,继续服用Byetta 3年以上的患者体重继续下降,并保持了与Byetta治疗6个月后相同的A1c下降。Amylin/Lilly表示,他们希望公布正在进行的Byetta LAR 3期研究的结果,届时我们将向您更新!

为什么Janumet可能比Januvia好。

这两种药物的生产商默克公司的研究人员提供了一些有趣的数据,表明二甲双胍和Januvia(西格列汀)可能具有协同作用机制。Januvia属于DPP-4抑制剂类药物,通过抑制分解GLP-1的DPP-4酶的作用而发挥作用。其最终结果是,它的工作原理是将血液中活跃的GLP-1水平提高约两倍(Byetta有效地提高了GLP-1水平,这就是为什么它产生的效果与Januvia不同)。二甲双胍是市场上最古老的糖尿病药物之一,但其作用机制仍是一个谜。今年,研究人员发现二甲双胍也使血液中GLP-1的水平提高了大约两倍,但尽管Januvia致力于防止活性GLP-1的分解,二甲双胍似乎增加了GLP-1的总量。因此,当同时服用(即Janumet)时,这两种药物对GLP-1产生了叠加效应,使其水平提高了约四倍。这也许可以解释为什么Janumet比二甲双胍或Januvia单独产生更强劲的A1c下降。美国糖尿病协会推荐二甲双胍作为2型糖尿病的一线治疗药物,其次是磺酰脲类药物(仿制药)、噻唑烷二酮类药物(艾可图或文迪雅)或基础胰岛素(Lantus或Levemir)。在提出建议时,Januvia还没有得到FDA的批准,但这些新数据表明,对于单独使用二甲双胍无法达到A1c目标的患者,Januvia与二甲双胍联合用药可能不是一个坏主意。

没有人能避免高血糖,尤其是在怀孕期间。

HAPO研究的结果对糖尿病患者和非糖尿病患者都是令人担忧的。HAPO是第一个对无糖尿病孕妇进行大范围调查的研究。研究人员发现,当血糖值增加时,风险并没有临界值。换句话说,空腹血糖值在75毫克/分升到100毫克/分升之间的妇女显示出血糖水平与不良妊娠结局之间的线性关系(注意100毫克/分升是糖尿病前期的临界值,126毫克/分升是糖尿病的临界值)。这些结果包括婴儿大于胎龄(LFGA)的可能性、原发性剖腹产率、新生儿低血糖和异常高水平的胰岛素生成。这些发现提醒我们,我们都应该努力让血糖水平尽可能接近正常,甚至在我们达到前驱糖尿病和糖尿病的诊断临界值之前;在某种程度上,这些临界值只是任意的值——尤其是在怀孕期间。

血液中的葡萄糖太多了?让肾脏休息一下。

这正是研究人员正在开发一种名为SGLT-2抑制剂的新药的目标。肾脏最大的工作是从血液中过滤毒素。在此过程中,一定量的葡萄糖从血液中泄漏出来,进入滤液,最终成为尿液。宝贵的能量通常不会以这种方式流失的原因是SGLT-2蛋白不知疲倦地工作,将泄漏的葡萄糖泵回血液。SGLT-2抑制剂可以防止这种情况发生。研究人员表示,这些药物可以刺激尿液中每天多达80克葡萄糖的流失,或约300卡路里的糖。在这个过程中,它们可以降低高血糖,甚至可能促进减肥。包括百时美施贵宝/阿斯利康(AstraZeneca)和葛兰素史克(GlaxoSmithKline)在内的几家公司正在研究这类药物。所有候选分子仍处于开发的中期阶段,但我们希望在未来几年了解更多关于这类。警告:糖尿,或尿液中的葡萄糖,实际上是极度高血糖的副作用之一,是导致多尿症(尿频,包括半夜)和尿道感染的原因,这从来不是一个令人愉快的状况。 It is not clear yet if SGLT-2 inhibitors would increase the frequency of urination and infections, but if so these drugs could turn out to be more trouble than they’re worth.

你认为血糖值和糖化血红蛋白之间的关系令人困惑吗?你并不孤单。

我们一直认为,糖尿病的日常管理使用手指测量血糖值(以毫克/分升为单位)有点疯狂,但我们每季度的糖尿病报告卡显示的是A1c值。如果我的糖化血红蛋白是7%那么我的平均血糖是多少呢?目前正在进行一项国际试验,以准确回答这个问题。在过去,没有办法真正发现平均血糖(MBG)与糖化血红蛋白之间的关系,因为没有办法根据一天几根手指来计算平均血糖。然而,目前的试验利用连续血糖监测技术监测志愿者的血糖值长达数月。这项试验的最终结果将于9月在阿姆斯特丹公布。然而,今年在ADA,哈佛大学内分泌学家大卫·内森博士透露,初步分析显示A1c和MBG之间存在良好的相关性。这是很重要的,因为如果不同个体之间在MBG和A1c的关系上有太多的可变性,那么就不可能从一个单位转换到另一个单位。事实上,有一项运动正在进行中,要求实验室在未来报告MBG值和A1c值。我们无法预测这种变化会以多快的速度发生,但在未来几年内,当你进行季度体检时,你可能会看到在A1c值旁边可以识别出的平均血糖值。 (If you have not had a quarterly checkup in awhile – please pick up the phone now and make an appointment!)

基因发现正推动我们走向个性化医疗。

在今年的ADA上有几次关于糖尿病遗传学的演讲。如今,遗传学家似乎每隔几周就会发表关于新发现的与2型糖尿病有关的基因的论文。然而,与糖尿病相关的个体基因往往对风险的影响很小,大约在10-20%。即使是相关性最强的基因TCF7L2,也只与糖尿病风险增加37%有关。总的来说,所有这些基因确实有助于预测个体患糖尿病的易感性,但它们在临床上有多大用处呢?事实证明,不是很好——至少目前是这样。这可能是一件好事——如果2型糖尿病完全是由基因决定的,我们就没有希望预防它,即使我们可以通过基因测试来预测它,亨廷顿氏病就是如此。然而,随着基因测序技术的改进,基因指导医学可能会变得越来越普遍。2002年,对人类基因组的一次基本基因筛选花费了数百万美元。这些筛选被称为单体型图,或hap图,它们选择性地观察常见的单核苷酸多态性(SNPs),即因人而异的DNA片段。 However, hap-map costs have been declining exponentially every year, to the point where genetic screens will be used routinely in our medical care to predict who will respond best to which diets, drugs, and other therapies, as well as which treatments to avoid. Instead of finding out what works for each patient through trial and error, doctors could refer simply to a lab test to pick out the best course of treatment.

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临床试验:ADOPT和CHICAGO

2006年11月和12月发表了两项关于噻唑烷二酮(TZDs)的重要研究,TZDs是一类胰岛素增敏剂。目前可用的两种tzd是罗格列酮(文迪雅)和吡格列酮(爱可拓)。虽然将一种药物的研究结果应用于另一种药物是不正确的,但总的来说,两种tzd似乎具有相同的作用机制和效果。ADOPT试验是一项为期5年的研究,包括4,360名新诊断为2型糖尿病的成年人。参与者被随机分配或分成不同的组,接受二甲双胍、文迪雅(罗格列酮)或格列本脲(一种磺酰脲)。5年后,文迪雅组有40%的A1c <7%,而二甲双胍组为36%,格列本脲组为26%。这表明格列本脲的使用寿命不如文迪雅。服用文迪雅的患者A1c <7%的时间最长(60个月),其次是二甲双胍(45个月)和格列本脲(33个月)。因此,罗格列酮比其他两种药物对糖尿病的控制更稳定。然而,文迪雅也导致体重显著增加。 Patients on the TZD gained 4.8 kg (10.5 lb) over five years, while those on metformin lost 2.9 kg (6.4 lb) and those on glyburide gained 1.6 kg (3.5 lb). Weight gain is clearly undesirable, and in previous studies Avandia has been linked to another cardiovascular complication, congestive heart failure, although in ADOPT, there was no difference shown. The CHICAGO study was a 72-week trial that included 462 adults with type 2 diabetes. The participants received either Actos (pioglitazone) or glimepiride, a sulfonylurea, to lower their fasting plasma glucose to <140 mg/dL (<7.8 mmol/L). The study was designed to look at the drugs' effect on a commonly used marker of atherosclerosis (plaque on the arteries) called carotid intima-media thickness (CIMT). Increases in CIMT are associated with higher risk for cardiovascular disease. At the end of the study, mean CIMT decreased by 0.001 mm in the Avandia group but increased by 0.012 mm in the glimepiride group. If we accept that CIMT is a valid surrogate measure of cardiovascular risk, then these results are highly favorable for Avandia. However, the study was not big enough to measure cardiovascular risk directly, so we don't actually know if risk was reduced. It's possible that Avandia improves CIMT but does not affect the more important endpoint: cardiovascular disease. Still, the TZD did produce more sustained improvements in A1c than glimepiride and raised levels of HDL (good cholesterol) while glimepiride did not.

底线:与二甲双胍和磺酰脲类药物相比,tzd能使糖化血红蛋白水平持续下降,但会导致体重显著增加,而且价格更贵。对它们有利的是,它们比磺酰脲类药物对血管系统更有益,可能降低心血管疾病的风险。磺酰脲类药物并不是口服降糖药的好选择,因为它们会导致体重增加,而且对血糖没有持续的好处。总的来说,单药治疗并不能很好地保持患者的目标,所以最大的收获是联合治疗对2型糖尿病至关重要。

(Kahn S.等。罗格列酮、二甲双胍或格列本脲单药治疗的血糖持久性NEJM。2006年12月7日。355(23): 2427 - 2443。Mazzone T.等。吡格列酮与格列美脲对2型糖尿病患者颈动脉内膜-中膜厚度的影响《美国医学协会杂志》上。2006年12月6日。296(21): 2572 - 2581。)

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我们阅读

DPP-4抑制剂阿格列汀被FDA拒绝

今年4月,美国食品和药物管理局拒绝批准DPP-4抑制剂阿格列汀在美国。武田制药(该药物的制造商)尚未透露FDA这一决定背后的原因,但该公司相信,它可以利用现有的数据和正在进行的研究结果解决FDA的担忧。武田制药表示,该公司计划很快重新申请批准,预计该药物将在2013年初获得批准。值得一提的是,阿格列汀自2010年起在日本上市,品牌名为Nesina。DPP-4抑制剂是2型糖尿病的治疗方法,它只在血糖水平高的时候帮助身体分泌胰岛素——因此,与目前的一些糖尿病治疗方法不同,这种药物不会导致低血糖,也不会导致体重增加。目前美国有三种批准的DPP-4抑制剂,包括Januvia(西格列汀),Onglyza(沙格列汀)和Tradjenta(linagliptin)。

根据我们已经看到的研究,阿格列汀似乎在许多方面与已经批准的DPP-4抑制剂非常相似。但是,阿格列汀与2型糖尿病治疗药物艾可托(吡格列酮)的区别在于,阿格列汀也可以与艾可托(吡格列酮)联合使用。Actos是一种TZD(噻唑烷二酮),通过增加身体对胰岛素的敏感性来改善血糖控制。因此,通过靶向胰岛素分泌(DPP-4抑制剂)和胰岛素抵抗(TZD),阿格列汀/艾可托斯联合药丸可能成为许多2型糖尿病患者非常有用的治疗方法。我们注意到一些研究表明使用Actos一年以上与膀胱癌有关。作为回应,FDA最近更新了该药物的标签,并将随着更广泛的试验数据的出现而寻求进一步的澄清。欲了解更多信息,请参见现在新下谩骂# 34。在接下来的几个月里,我们将密切关注与阿格列汀被拒有关的更多信息,以及武田制药计划在美国重新申请批准阿格列汀的消息。与此同时,阿格列汀正在欧洲进行审批,预计将于2013年做出决定。汉堡王

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武田提交DPP-4抑制剂阿格列汀和阿格列汀/爱可拓和阿格列汀/二甲双胍复方药片在美国批准

最近,我们了解到日本武田制药公司已经提交了其2型糖尿病治疗药物阿格列汀在美国的批准。这种疗法自2010年起在日本上市,品牌名为Nesina。阿格列汀属于一类叫做DPP-4抑制剂只有当血糖水平高时,它才能帮助身体分泌胰岛素。目前,美国有三种批准的DPP-4抑制剂-Januvia(西格列汀),Onglyza(沙格列汀)和Tradjenta(linagliptin)。然而,阿格列汀与其他治疗方法的不同之处在于,它也可以与2型糖尿病治疗艾可托(吡格列酮)单片联合使用。Actos是tzd类药物的一部分,通过增加身体对胰岛素的敏感性来帮助改善血糖控制。因此,通过靶向胰岛素分泌(通过DPP-4抑制剂)和胰岛素敏感性(通过TZD),阿格列汀/阿克托斯联合药丸可以形成一种非常有效(和方便)的治疗2型糖尿病患者的药物。FDA预计将在2012年4月25日之前决定是否批准阿格列汀和复方药。我们注意到一些研究表明使用Actos一年以上与膀胱癌有关。作为回应,FDA最近更新了该药物的标签,并将随着更广泛的试验数据的出现而寻求进一步的澄清。欲了解更多信息,请参见纽诺文在谩骂# 34。在11月的最后一周,武田还提交了阿格列汀/二甲双胍联合药片在美国的批准。更多关于DPP-4抑制剂/二甲双胍联合用药的信息,请参阅纽诺文在谩骂# 28。汉堡王

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