Bydureon (exenatide每周)

作者：阿比盖尔·多夫和帕亚尔·马拉特

审查GLP-1激动剂的患者 - 2型糖尿病药物帮助不仅能控制血糖，还能减肥和心脏健康

GLP-1激动剂于2005年随着Byetta(艾塞那肽)(每日两次注射)的推出进入2型糖尿病药物领域。尽管科学家和行业领袖赞扬这类药物会有多值钱,GLP-1受体激动剂仍然只占所有糖尿病药物处方的7%在美国,由于低意识,倾向于不需要注射,药物和访问保险和成本的挑战。请继续读下去，了解什么是GLP-1激动剂，为什么许多糖尿病领导者提倡更多的2型糖尿病患者使用GLP-1激动剂，未来几年有什么期待，以及如果你的医疗服务提供者不知道所有的新变化，你可以如何帮助他们。

点击跳转到一个部分:

• 什么是GLP-1激动剂?

• 如何GLP-1激动剂的工作？

• 谁应该考虑GLP-1激动剂?
• GLP-1激动剂组合药物
• GLP-1激动剂与糖尿病并发症
• ozempic.:一个特别强大的GLP-1

• GLP-1激动剂可以帮助体重管理吗？

• GLP-1激动剂预防糖尿病?

• 即将推出的是不需要注射的GLP-1激动剂

什么是GLP-1激动剂?

GLP-1激动剂迅速成为2型糖尿病管理的主干。其实质性A1C降低能力 - 平均约为1％ - 随着减肥和低血糖的额外益处（低血糖）是一种变化的组合，因为许多传统糖尿病疗法的A1C降低效果如磺酰脲类（SUS）和胰岛素以重量增益和低血糖增加的牺牲。事实上，具有2型糖尿病的人已经服用胰岛素可以添加GLP-1激动剂，（或接受GLP-1激动剂和胰岛素的组合药物，以减少其整体胰岛素剂量。

除了用血糖和体重增加，GLP-1激动剂也可能有益健康。维多拉被FDA批准，以减少心脏发作，中风和心脏有关的死亡风险 - 定的一个大问题联系紧密介于糖尿病和心脏病之间

GLP-1激动剂治疗的主要缺点是，恶心是一种常见的副作用，尤其是当人们第一次开始服用。一些人发现，这些药物被注入是一个缺点，以及一个事实：最流行的GLP-1，Victoza的，是每天服用一次，而Trulicity，对Bydureon和新批准ozempic是一周的。其他GLP-1的，Lyxumia和Byetta，分别每日一次和两次。

可能获得GLP-1激动剂的最大障碍是成本;如果没有保险覆盖，这些药物往往太贵。大多数GLP-1激动剂确实有共同支付卡储蓄计划，但有资格要求。以下是流行的glp -1的三个选项:

• 维克托萨储蓄卡

• Trulicity存款卡

• 瓦迪恩储蓄卡

值得注意的是，GLP-1激动剂仅批准用于患有2型糖尿病。研究1型糖尿病患者使用这种药物的有好有坏。诺和诺德公司结束了对Victoza的其1型糖尿病程序在2015年因为A1c的降低作用太小（〜0.2％-0.3％的减少）;也有低血糖的高利率，高血糖DKA也就是说，即使没有大幅度降低A1c，GLP-1也可以帮助1型糖尿病患者改善病情time-in-range．在最近的一项研究中，Victoza的1型糖尿病的人平均在范围内花费14小时，而11小时没有。但是，目前尚不清楚这是否会鼓励糖尿病公司继续研究1型中GLP-1激动剂的潜在益处。

如何GLP-1激动剂的工作？

GLP-1激动剂模仿GLP-1的效果，在进食时在肠道中产生的天然存在的激素。GLP-1在身体中有五种关键效果，均为低血糖和减少食欲：

降低血糖	降低食欲
信号胰腺产生更多的胰岛素 指示胰腺产生较少的胰高血糖素 减少肝脏中葡萄糖的生成	减慢胃里消化 安静大脑的饥饿中心

谁应该考虑GLP-1激动剂?

GLP-1激动剂是2型糖尿病患者的理想糖尿病治疗药物，其A1c在二甲双胍或其他口服疗法中不是目标。此外，由于GLP-1激动剂具有减肥和低血糖风险低的额外益处，这些药物对于想要减肥或担心低血糖的人来说是一个特别好的选择血糖。

GLP-1激动剂组合药物

对于需要胰岛素的2型糖尿病的人，可以选择服用一种药物基础胰岛素和GLP-1激动剂的混合物．虽然这些联合药物没有一个独特的类别名称，但它们确实有一些特征，使它们有别于单一治疗药物。两种药物合用的好处包括:

• 副作用比与所述GLP-1激动剂或单独基础胰岛素更少

• 与单独使用GLP-1激动剂或基础胰岛素相比，A1c降低更大

• 没有体重增加，在仅服用基础胰岛素时发生，并且潜在的体重减轻

• 与单独服用基础胰岛素相比，低血糖的风险更低

• 便利注射更少

这些组合产品引起了很多人的兴奋，糖尿病药物专家约翰·巴斯博士(Dr. John buss)特别将Xultophy描述为“地球上最有效的降糖剂”。

目前可用的组合药物包括soliqua.（来得时+ Lyxumia）和x（Tresiba+Victoza）。这些药物从未直接相互比较过，但第3阶段的研究表明，这两种药物在最大限度地发挥GLP-1激动剂和胰岛素的作用的同时，将其副作用降至最低，这一点令人印象深刻。

在3期试验中，Xultophy在一年后平均降低了1.8%的A1c，而Tresiba单药组降低了1.4%，Victoza单药组降低了1.2%。至于副作用，Xultophy的恶心和消化副作用比Victoza单用少，低血糖发生率比Tresiba单用低37%。此外，服用Xultophy的人平均体重减轻了约1磅，而单独服用Tresiba的人平均体重增加了5磅。

同样，在单独的第3期试验中，Soliqua LED的平均A1C降至1.6％，与兰花单独的1.3％，单独含百血炎的0.9％。服用Soliqua的人近一半的人达到A1C <7％，没有体重增加，与兰花或植物单独的4分。

GLP-1激动剂与糖尿病并发症

GLP-1激动剂是研究最充分的糖尿病药物之一，随着时间的推移，大型试验表明，它可以降低糖尿病并发症的风险:即心脏病、肾病和严重低血糖(危险的低血糖)。

维克托萨可能是这方面最有力的证据领导者试验证明Vic​​toza与：

• 从心脏病中减少死亡的22％

• 肾病的22％的风险降低

• 降低了31%的严重低血糖的风险

而这是降低A1C并导致减肥。这些是近期记忆中糖尿病药物最积极的结果。Victoza现在fda批准减少心脏病发作，中风和心脏病死亡的风险。

同样的,新批准Ozempic显示，在SUSTAIN 6试验中，心脏病、心脏病发作和中风的死亡风险降低了26%，肾脏疾病的风险降低了36%，低血糖的风险没有增加。然而，该试验确实引起了一些关于视网膜病变(眼睛损伤)风险增加的担忧，服用Ozempic的试验参与者中有3%的人服用Ozempic，而服用安慰剂的参与者中只有1.8%。新分析建议研究人群里已经在对眼睛的伤害，或许是一个非常迅速的降低糖化造成的风险较高。

的结果excel试用- 哪个更好模仿真实世界的条件 - 表明对Bydureon显著减少死亡的整体风险和对心脏比安慰剂没有任何风险更大。此外，严重的低血糖发生与对Bydureon更少的时间比安慰剂组，虽然这是一个足够小幅度的结果可能是偶然发生。因为EXSCEL是一个“真实世界”的研究中，许多意见领袖认为，对Bydureon可能更严格的实验条件下显示出对心脏疾病的保护。

对Trulicity对长期并发症的影响进行了审判正在进行中，预计2018年底预计的初始结果，ozempic计划更大的研究。

Ozempic:一个特别强大的GLP-1

Novo Nordisk的GLP-1激动作用者ozempic（Semaglutide）刚收到FDA的批准．这个每周一次注射（从每日一次给药的Victoza的改善）促进比用其它可用的GLP-1激动剂看到血糖降低和重量损失的更高级别。

具体而言，参与者在使用ozempic维持5试验糖化血红蛋白平均下降了1.4%到1.8%，体重平均减轻了8到14磅。

这维持6次试验展示了令人印象深刻的1人在较高剂量的ozempic上丢失了10％或更多的体重（在安慰剂上15中的5种），并且这种体重减轻在为期两年期间。这项试验还提出臭氧可以对心脏有益效果：与安慰剂的人员相比，臭氧用户的心脏病发作，中风和心脏病死亡风险较高26％。

此外,初步结果从维持7审判暗示Ozempic可能比已经可用的一次每周GLP-1激动剂更好三括号（杜拉替酯）在减肥和A1C减少时。

Ozempic将于2018年前三个月在美国推出。它还在作为肥胖症的专门治疗药物开发中。

GLP-1激动剂可以帮助体重管理吗？

服用GLP-1激动剂的人的体重减轻足够大，以至于这些治疗中的一些疗法已成为自己的体重管理药物。例如，Novo Nordisk的一次每日GLP-1激动剂萨克森达被批准为人们的减肥药身体质量指数（BMI）大于30千克/米²（被认为是肥胖），或大于27公斤/米²(被认为超重)至少有一种与体重相关的疾病(如2型糖尿病、高胆固醇、高血压等)。注意，尽管Saxenda实际上是为肥胖患者开发的——它与Victoza完全相同，但剂量大约是Victoza的两倍!

• 在临床试验中，服用Saxenda的人平均减重约5-7%(体重200磅的人减重10 - 14磅)

• 四分之一的临床试验参与者在其体重的10％以上失去了10％，七分之一减少了超过其体重的15％。

GLP-1激动剂预防糖尿病?

非常早期的研究表明，通过保留身体的胰岛素生产，GLP-1激动剂也可能减缓前往糖尿病的进展。这可能通过潜在的保护作用GLP-1激动剂药物对β细胞进行β细胞来解释，胰岛素的产生细胞逐渐“烧坏”，如2型糖尿病的进展（这是人们经常必须开始服用胰岛素的原因2型糖尿病的后期）。

Saxenda是GLP-1激动剂的一个例子，它可能有延迟或预防2型糖尿病的额外好处。这最新结果从规模肥胖和糖尿病前期试验表明，人谁了Saxenda每天一次为三年，除了使饮食和锻炼健康的变化，不太79％可能被诊断为2型糖尿病患者在这三年的时限相比，人谁改变了他们的饮食和锻炼单独（安慰剂组）。

虽然这些研究不是通过任何方法的结论，但GLP-1激动剂作为糖尿病预防的工具是研究界的热门话题。通用糖尿病药物，二甲双胍，也有一些关于糖尿病预防数据的数据，但到目前为止，没有药物已经专门用于治疗前的FDA批准。

即将到来：不注射GLP-1激动剂

有些人不喜欢GLP-1激动剂，因为它们需要注射，有些医生认为他们的病人不会注射(这通常是不正确的)。无论如何，更方便的无针选择即将出现:

静理正在开发一种植入的GLP-1激动剂治疗，称为ITCA 650，旨在完全去除剂量的麻烦。这部小型选项在比赛大小的迷你泵中连续在三到六个月的过程中持续释放药物exenatide。迷你泵在快速，长时间的程序中由医疗保健提供者插入皮肤（在腹部）下面。插入迷你泵后，用户无需额外的努力，需要三到六个月。静态提交ITCA 650于2016年11月提交给美国食品和药物管理局，但未获得批准。美国食品和药物管理局希望在批准这项首创创新之前获得更多信息，Intarcia计划重新向美国食品和药物管理局提交治疗方案——我们希望这将很快实现，因为不需要额外的试验。同样的GLP-1激动剂在ITCA 650中每天两次在Byetta和一次我们的研究中发现埃克利·拜杜伦。

Novo Nordisk也在开发一个丸形式的半蛋白质每日版本．一系列的3期临床试验，包括心脏健康结果试验目前正在进行GLP-1激动剂药丸形式的安全性和有效性测试。这些结果预计将贯穿2018年。如果数据可靠，可以在2019年或2020年提交FDA批准。

Jeemin Kwon, Payal Marathe著

易于使用的Bydureon笔减少了每周一次注射的麻烦，提供方便的混合，隐藏的针，和更多

拜杜伦酒店一种改进的预填充，一次性使用的笔，已被FDA批准用于2型糖尿病成人，每周注射一次GLP-1受体激动剂．新设备的设计融合了用户和医疗保健提供商对之前的Bydureon的反馈双腔笔．新的AutoInjector采用更简单的混合过程，隐藏的针，以及用于用户的观察窗口，以确认他们已接受药物。Bydureon BCISE预计将于2018年初推出。

“BCise”这个名字与“precise”押韵。为什么传送装置更容易使用?

• 更容易混合：准备注射的BCISE笔，用户只需摇动15秒即可。相比之下，旧的双腔笔指示用户挖掘它“80次以上”。

• Pre-attached针:使用双腔笔时，用户必须拧上针帽。Bydureon bcese自带隐藏针。

• 更容易注射：使用Bydureon BCise时，用户只需将笔按在皮肤上并保持15秒，就免去了插入针头和按住活塞的麻烦。

要获得新的自动注射器，医疗专业人士必须编写专门为对Bydureon BCise处方。作为启动的一部分，阿斯利康将发布用户的支持资源，如在线视频，使学习如何使用设备方便。阿斯利康还没有指定对Bydureon BCise什么样的价格超出了暗示，这将是媲美双室笔定价。在美国，GLP-1激动剂趋向，如果你完全支付了自付费用每天$ 20- $ 25美元。

伯多森BCISE也提交了欧洲批准;预计2018年下半年的决定。可提供的其他可注射GLP-1激动剂包括维多拉（每天一次）和三括号（每周一次）。Novo Nordisk的一次每周半蛋白质也在FDA审查下，预期决定于2017年底。

艾玛·瑞恩(Emma Ryan)和帕亚尔·马拉特(Payal Marathe)著

在2017年EASD上展示的研究展示了新的和旧的药物，可以改善血糖管理、减肥、心脏健康，甚至血压

近期欧洲糖尿病（EASD）会议研究近期欧洲研究协会的新研究显示出现有前途的结果，包括降低A1C，更好的心脏健康，减肥和低血糖（低血糖）。点击阅读新疗法上最令人显着的更新：

• Semaglutide- 2型糖尿病患者的一次每周GLP-1注射（根据FDA审查，在一个非常积极的咨询委员会会议上，其中四个诽谤基金会志愿者参加）

• 对Bydureon-治疗2型糖尿病的GLP-1注射，每周一次(现在可使用，新批准，更简便的服用方法)

• 添加1型的附加药丸SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

• Treesiba.- 曾经为1型和2型的基础胰岛素（现在可用）

• 磺酰脲类药物与吡格列酮- 2型糖尿病药丸（现在可用）

• Glimepiride与ertugliflozin- 2型糖尿病药片(现在有，正在研发中)

EASD会议还包括对糖尿病药物治疗的讨论。您可以阅读诽谤的覆盖范围显示在怀孕期间改善CGM使用的结果以及诽谤vwin德赢网基金会关于"糖尿病中可解决的问题．”

Semaglutide- 每周一次注射的2型糖尿病（在FDA审核）

研究人员在Semaglutide上提出了新的减肥数据，这是目前在FDA审查下的一周每周GLP-1激动剂。这维持6次试验研究表明，服用低剂量Semalutide的2型糖尿病患者体重减轻更多-平均8磅（其体重的4％）-相比于约1磅失去了安慰剂。人服用高剂量的司美鲁肽的平均相比，1.5磅安慰剂11磅（其体重的5％）丢失。此外，令人印象深刻的五分之一的人在高剂量的司美鲁失去了10％以上的体重相比，大约每15人服用安慰剂。值得注意的是，这种减肥方法是持续超过两年的时间。

根据此前的研究结果，semaglutide可降低A1c，诺和诺德已向FDA和EMA提交该药申请批准。预计将在今年年底做出决定。

对Bydureon-治疗2型糖尿病的GLP-1注射，每周一次(现在可使用，新批准，更简便的服用方法)

EXSCEL试验的结果显示，Bydureon，一种每周注射一次的药物GLP-1受体激动剂对于2型糖尿病患者来说，它对心脏的风险并不比安慰剂(一种“没有什么”的药片)大。事实上，Bydureon差一点就达到了对心脏有益的临界值。在此之前，今年早些时候公布的一项研究表明，与安慰剂组相比，服用Bydureon的患者A1c水平低于7%的比例增加了20%。

这两组结果都有助于证明，整个小组或GLP-1激动剂的“类”减少A1C和体重并使中性（百枣）呈正（维多拉）对心脏的影响。在相关说明上，调用易于使用的自动注入器拜杜伦酒店（具有“精确”的押韵，具有更容易的混合和注射和预先连接的针，已被FDA批准 - 保持调整以满足全面覆盖。

添加1型的附加药丸SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

两种药丸形式的非胰岛素药物的试验结果为1型糖尿病患者控制血糖提供了令人兴奋的新选择。inTandem3研究了sotagliflozin，一种尚未获FDA批准的每日一次的SGLT-1/2双抑制剂。describe 1研究了Farxiga，一种每日一次的SGLT-2抑制剂，被批准用于治疗2型糖尿病，但不适用于1型糖尿病。这两项研究都报告了糖化血红蛋白降低和体重减轻，这对推动批准对1型糖尿病的附加治疗非常有利。看到我们之前的报道了解更多关于这组有前途的新附加治疗1型糖尿病的细节。

Treesiba.- 曾经为1型和2型的基础胰岛素（现在可用）

奉献试验的新分析推动了家庭的严重低血糖的重要性，扩大了以前的结果显示基础胰岛素Tresiba相对于基础胰岛素兰花将严重低血糖的风险降低了40％。

分析投入2和3个投入结果显示每天的血糖变化与死亡之间的联系显著，表明Tresiba通过减少这些波动（血糖变异）有利于患者。这个证据证实该药物降低低血糖的风险 - 并因此住院和死亡的可能性 - 是在糖尿病治疗的关键工具箱。

磺脲类与吡格列酮相比 -2型糖尿病药丸（现在可用）

TOSCA.IT研究检测了吡格列酮的心脏安全性，吡格列酮是一种每日一次的药丸(TZD）， 相对磺酰脲类二甲双胍治疗的2型糖尿病患者。当二甲双胍不够时，这两种药物都是非专利的、低成本的额外治疗选择，但磺酰脲类药物引起了越来越多的关注安全．这项大型心脏健康结果试验比较了吡格列酮与三种磺酰脲类药物(格列美脲、格列本脲和格列齐特)。

• 吡格列酮和磺脲类药物在心脏安全性方面没有差异，但吡格列酮确实导致更持久的a1c降低和低血糖(低血糖)降低。

• 吡格列酮使用者的严重低血糖降低了90%——2%的磺酰脲类药物使用者发生严重低血糖事件（血糖低于60 mg/dl，需要协助），而吡格列酮患者发生严重低血糖的比例不到0.2%。

• 与磺酰脲组(32%)相比，吡格列酮组(10%)的中度低血糖(血糖低于60 mg/dl，但不需要辅助)也不到一半。

另外两类A1C降低药物，SGLT-2抑制剂和GLP-1激动剂（Jardiance那Invokana.那维多拉），对糖尿病的人展示了心脏益处。基于该试验，TZD的和磺酰脲没有表现出类似的益处，但磺酰脲是低血糖上的透明输家。另一方面，Jardiance那Invokana.， 和维多拉尚未通用，这意味着它们往往更昂贵。

与ertugliflozin相比的胶质脂蛋白- 2型糖尿病药丸（开发中的Ertugliflozin）

Vertis SU的研究比较了格列美脲（一种磺酰脲类药物）和更先进的A1c降低药物厄特格列嗪（一种SGLT-2抑制剂开发中）。该试验看着已经服用二甲双胍的两种药物的A1C降低，减肥和血压效应。经过一年的治疗后，研究人员发现以下结果：

• 服用格列美脲的患者与服用高剂量埃图格列flozin的患者之间A1c降低无显著差异(A1c分别降低0.6%和0.7%)。

• Ertugliflozin的人们平均损失了7至8磅，而Glimepiride的人获得平均2磅。

• 格列美脲组低血糖发生率(19%)明显高于埃图格列flozin组(3% - 5%)。

• 服用埃图格列氟嗪组血压平均下降2至4毫米汞柱，服用格列美脲组血压平均升高1毫米汞柱。

假设它变得可达，这个SGLT-2 - 而不是磺脲类，而不是磺脲安全问题- 可以为2型糖尿病的人提供许多益处：对A1C（具有高剂量Etrugliflozin），减肥，血压和低血糖益处的效果。

3月3日，阿斯利康宣布FDA批准了Bydureon双腔笔(每周一次艾塞那肽)，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。该设备是一个预填充的一次性笔式注射器，患者无需在注射前手动混合药物(“重组”)，并减少了服用Bydureon的一些“麻烦因素”。以前，Bydureon的用户必须通过更加涉及的过程来准备和注射药物．阿斯利康计划今年晚些时候在美国上市，该产品仍在欧洲接受监管审查，预计将在今年年底做出决定。

新的Bydureon Pen准备过程确实在第一代中有一些麻烦，我们寻找更多的改善。笔必须冷藏储存，然后在使用前必须在室温下静置至少15分钟。患者将贴上针，然后将笔的底座扭曲以混合药物，并将笔牢固地靠在手掌上 - 引导指出，人们可能需要在旋转时挖掘笔“80倍或更多”。笔直到溶液完全混合。虽然这一新进程是手动混合的显着改进，但AstraZeneca也在使用亚历顿悬架配方和自动注射器，肯定会增加方便。

亚多黎顿是一周的GLP-1激动剂，当血糖变得太高时刺激胰岛素产量。请阅读我们以前的新目前的下一个文章对Bydureon批准那GLP-1S的动作，和我们的以前的关于亚多黎顿笔的更新有关GLP-1的更多信息。我们相信GLP-1将继续被患者使用，因为它与胰岛素不同的关键优势(体重减轻或不增重，与低血糖无关，等等)。-NL/KC

作者:Nancy Liu, Adam Brown

Twitter总结:糖尿病#JPM14的最佳之一-令人兴奋的新数据，管道更新，和更多!

2014年的开始真是太棒了!1月13日至16日，创新医疗保健技术公司的投资者和代表蜂拥至我们的家乡旧金山，参加第32届摩根大通医疗保健大会。这是摩根大通迄今为止表现最好的一年之一，有大量关于新糖尿病药物和设备以及管道更新的数据。下面，我们总结了大会上我们对患者的五大启示。

1. Intarcia对ITCA-650(一种独特的可植入GLP-1装置)的3期初步数据印象深刻。ITCA-650是一种可植入的迷你泵，可提供GLP-1激动剂exenatide（目前作为Byetta或Bydureon出售）。该设备是关于火柴杆的大小（在这里看一张照片)，并可持续使用长达一年——使患者和他们的提供者的生活更容易。Intarcia首席执行官库尔特·格雷夫斯(Kurt Graves)介绍了摩根大通一个60人小型试验的结果。在试验中，在分析时达到第26周的25名患者的A1c水平从10.9%的高基线水平惊人地下降了3.2%。令人惊讶的是，22%的患者A1c降低了至少4.0%。随着完整数据的发布，diaTribe将密切关注这一大有前途的新设备的结果。

2. Medtronic宣布最小的640G预测低葡萄糖悬挂泵预计将在2014年10月31日欧洲推出。这是美敦力公司第三次推迟发射，尽管他们目前的发射时间还是很快。Minimed 640G是实现胰岛素自动输送的下一步，它基于Minimed 530G的阈值暂停特性(阅读我们在此问题中的测试驱动器） - 而不是达到低血糖症时暂停胰岛素的递送，最小的640g将在预测低血糖时悬挂递送。请阅读我们的新产品现在是下一个有关最小640G和的更多信息我们的思维就像一篇关于胰腺的文章在闭环系统的路上。

3. Halozyme宣布即将公布一项新的400名患者的Hylenex试验数据，Hylenex是一种可注射药物加速胰岛素的作用．该试验正在测试Hylenex的预给药，这意味着患者将在插入胰岛素泵输液器之前注射Hylenex。在超速效胰岛素方面，MannKind预计FDA咨询委员会将于4月1日就Afrezza进行投票，届时该委员会将投票决定是否推荐批准极有前景的超速效可吸入胰岛素(请点击这里阅读我们关于Afrezza的最新消息）。

4. Bydureon (exenatide，每周一次)双室笔目前正在接受监管审查，预计美国将在2014年年中做出决定。在欧洲，预计将在今年年底做出决定。双腔笔将消除手动混合（“重组”）药物的需要，并使患者服用药物更加容易。

5. 2014年，Dexcom希望推出与G4白金CGM集成的Animas Vibe，以及德克斯康份额远程监控程序。A Tandem t:超薄集成G4集成泵预计2014 - 2015年，智能手机集成预计2015年。在Dexcom的演讲中，首席执行官Terry Gregg先生强调了Dexcom在患者使用cgm方面令人印象深刻的增长，这可能达到接受和使用的临界点。对于该公司来说，这无疑是一个激动人心的时刻，因为G4铂金被授予了新兴技术的日常健康奖，并在本月获得了儿科批准。

在研讨会上大多数发言者的共识是，虽然这种可能的联系需要进一步调查，但可用的证据并没有表明目前或前瞻性用户需要停止服用GLP-1激动剂或DPP-4药物。

6月13日，国家糖尿病和消化和肾病（NIDDK）和国家癌症研究所（NCI）的国家糖尿病患者的糖尿病，胰腺炎和胰腺癌患者的院校。通过研究提示讲习班，提示了胰蛋白疗法使用之间的可能链接，包括GLP-1激动剂或DPP-4抑制剂，以及胰腺炎和胰腺癌的风险增加。GLP-1激动剂包括氨纶的艾塞那肽和对Bydureon和Novo Nordisk的维多拉，虽然可用的DPP-4抑制剂包括Bristol-Myers Squibb和Astrazeneca的昂格利扎默克公司的Januvia武田的Nesina和勃林格殷格翰公司和礼来公司Tradjenta．在研讨会上大多数发言者的共识是，虽然这一可能的联系确实需要进一步调查，但可用的证据并没有表明目前或前瞻性用户需要停止服用GLP-1激动剂或DPP-4抑制剂药物。实际上，自这些药物课程早期发展以来，胰腺炎或胰腺癌的风险增加是一种已知可能的副作用，FDA标签已经注意到这些疾病对抗这些药物的风险。本讲习班并不代表专家对GLP-1激动剂或DPP-4抑制剂的主要变化，尽管存在的流行印刷机中的一些耸人听闻的反应。

最近的研究出现调用这些药物的安全性提出了质疑，虽然来理解这个新的数据是来自它是非常重要的。学院为安全用药规范（ISMP）使用FDA的不良事件（即有害的副作用）数据库来跟踪胰腺炎和胰腺癌的报告，发现他们GLP-1激动剂药物的用途中均显著较高。然而，不良反应数据库通常被认为是有用的，只有建议的风险的可能性，不进行确认。（原因之一是数据库依靠自愿提交从医疗服务提供者，其个人对报告的标准可能会有所不同。）

在研讨会上，FDA的药物检药和流行病学董事索洛蒙·伊萨博士表示，该机构已审查胰腺癌患者，并且他们没有显示出“任何独特的癌症信号或潜在的危险因素。”至于胰腺炎，FDA需要使用保险权利要求分析风险的潜力。Iyasu博士解释说，这种观察性研究是不完美的，但到目前为止，大多数已发表的研究尚未表明胰腺炎的风险增加。

这次会议不太可能导致近期的监管变化，部分原因是几项大型研究已经探讨了Incettin安全性。这些各种安全试验和流行病学研究可能会在几年内开始报告数据，尽管数据需要很多时间才能完全分析和理解。

与此同时,美国国立卫生研究院研讨会提供了一个很好的指南当前思考:GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂当然是有效的降糖药物,和病人和他们的医疗保健提供者必须权衡这些药物的益处和风险对其他疗法,以选择正确的治疗方法。亚历山大-伍尔兹

美国的一项研究美国医学协会杂志（贾马）发现，患有2型糖尿病的患者，患有GLP-1激动剂的糖尿病患者（埃塞纳西亚岛一次）或Byetta（exenatide两次）或DPP-4抑制剂Januvia（SitaGlittin）的持续时间较高胰腺炎住院治疗比那些从未使用过这些药物的人。为了回应这项研究，美国临床内分泌学家协会(AACE)和美国糖尿病协会(ADA)发表了一份联合声明，称该研究“没有为改变糖尿病患者的治疗提供基础”，我们需要等待“前瞻性随机对照临床试验(RCT)，评价治疗的黄金标准”的结果。预期rcts旨在调查原因和效果 - 它们是在前面设计的，以衡量“干预”（在这种情况下GLP-1激动剂或DPP-4抑制剂）的影响（如胰腺炎）;相比之下，像Jama研究一样的观测研究看看数据库，以分析在“现实生活”和受控试验环境之外收集的患者数据。后一种方法使得难以确定GLP-1激动剂对胰腺炎的影响，因为这种关系更可能被其他风险因素混淆，称为混杂因素。AACE和ADA很少对临床研究发表评论，他们的联合声明表明他们涉及结果可能是误操作，导致患者阻止其药物。

在里面贾马在一项研究中，研究人员分析了来自七个蓝十字蓝盾协会计划的行政保险索赔数据。他们将1260名患有胰腺炎的2型糖尿病患者与1260名未服用该药的患者(对照组)进行了比较。根据年龄、性别和糖尿病严重程度对每一组进行匹配。他们的统计模型比较了这些组，并考虑了可能的混杂因素，包括先前服用二甲双胍、高甘油三酯、饮酒、吸烟、肥胖和胰腺癌等。

由于该研究是基于行政索赔数据，因此有局限性。例如，研究人员不知道病人的信息编码是否正确:关于病人吸烟、酗酒或是否肥胖的信息并不总是被报告。Philip Home博士(DM, PhD, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK)指出了数据的一个问题:“不幸的是，作者记录了在治疗组和对照组之间的特征和发现的显著差异。这代表了这项研究的根本缺陷，意味着任何比较都是无效的，不应该进行比较。”这项研究的目的是识别安全风险，在了解研究结果的同时，了解其局限性也很重要。

GLP-1激动剂过去的研究(对Bydureon那艾塞那肽， 和维多拉)及DPP-4抑制剂(Januvia那昂格利扎那Tradjenta那Nesina） - 及其与胰腺炎的关联 - 对其安全产生冲突的结果，以及这一目标贾马研究增加了该列表。然而，大多数临床研究并没有表明药物和胰腺炎之间的联系。当我们与Daniel Drucker博士（Samuel Lunefield研究所，加拿大安大略省）谈话时，他说目前这些药物如何引起胰腺炎的生物机制。在制作自己的决定之前，他正在等待RCT，并将行政数据库的重点研究作为“弱和误导”。目前，AACE和ADA正在等待具有超过65,000名参与者的正在进行的RCT的结果，以获取有关药物是否增加胰腺炎风险的更多信息。FDA还在调查这个问题并开启了自己的问题安全审查．与此同时，AACE，ADA和FDA建议担心这些药物的人与医疗保健提供者讨论该主题，而不是自己改变药物。对于GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂的背景，请参阅学习曲线从倾居＃8）。–MN/NR

汉娜·戴明

最近，使用基础胰岛素（如兰花和levemir）与GLP-1激动剂组合（如艾塞那肽那维多拉， 和对Bydureon）已经获得了增加的关注。组合治疗有意义的原因有以下几种原因：1）两项疗法以互补的方式起到降低血糖的方式，这意味着组合可能比单独的治疗更有效;2）GLP-1激动剂提供的体重减轻可以帮助减少（或克服）与长效胰岛素治疗相关的体重增加;3）GLP-1由于其血糖依赖性而比短作用胰岛素更容易服用（意味着它导致较少的低血糖）并且可以延迟对短作用胰岛素的需求。2011年，Byetta和Victoza被批准用于美国和欧洲的基础胰岛素;还在探索其他几种GLP-1 /基础胰岛素组合（见我们的现在新下在倾居＃42）。

开发中的一个产品，Novo Nordisk的Idegliraa，结合了公司的超长效胰岛素Degludec和Victoza (liraglutide)以固定比例(也就是说，如果用户希望减少胰岛素注射量，他们获得的Victoza数量也将减少)。8月14日，诺和诺德宣布了第三期DUAL I研究的结果，该研究发现IDegLira比单独使用degludec或Victoza显著改善了受试者的血糖控制。在26周的时间里，服用IDegLira的参与者平均A1c降低了1.9%，而服用degludec和Victoza的参与者平均A1c降低了1.4%和1.3%。IDegLira还导致平均体重减轻了1磅多一点，比单独使用degludec的平均体重增加了3磅有所改善，尽管单独使用Victoza的人减掉了6磅多。IDegLira的下一步是后续的第三阶段DUAL II研究，预计将于今年年底完成。这一计划使IDegLira有望最早在2013年底获得FDA批准。

6月份，制药巨头布里斯托尔 - 迈尔斯斯斯米布（BMS）及其伴侣Astrazeneca（AZ）收购了这家重要的生物技术公司淀粉蛋白，为70亿美元的酷炫，我们认为为糖尿病患者提供了好消息。氨纶制造了目前的三种GLP-1激动剂——每天艾塞那肽(艾塞那肽)和每周一次对Bydureon（每周一次） - 以及1型和2型糖尿病疗法Symlin.(pramlintide)。除了这些产品外，Amylin还在开发笔设备对于比陀松，预计比目前的版本更容易管理（2013年预期的批准），一个每月一次GLP-1激动作用者（exenatide每月)预计明年将进入第3阶段研究，一种新的2型糖尿病“双肽”疗法仍在初步试验中。《每月一次》是胰淀素的一部分，给我们留下了深刻的印象，尽管该公司的主要关注点GLP-1也已经开始改变2型糖尿病的治疗方式（正如我们在报告中所指出的，可能还有1型糖尿病）测试驱动在倾居＃26）。

通过收购Amylin, BMS和AZ将大大加强他们为2型患者提供的产品。两家公司已经有了一个DPP-4抑制剂在市场上昂格利扎(沙格列汀)，并试图获得FDA的批准SGLT-2抑制剂那dapagliflozin.现在，随着Byetta和Bydureon的加入，BMS和AZ成为唯一拥有两种（最终可能是全部三种）主要新药类别（GLP-1激动剂、DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂）批准产品的公司，为不同治疗需求的患者提供了更多选择。提供多种治疗的机会（单独或联合用药）将特别重要，因为医生们将继续根据每位患者的医疗状况、糖尿病病史和生活方式，更加关注个性化的治疗方案该策略最近得到了美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会立场声明的支持．

与胰淀素相比，我们拥有更多的财政资源，我们希望看到BMS和AZ在未来几年继续努力，将GLP-1激动剂的使用范围扩大到更多患者和提供者，并加快这一令人兴奋的药物类别的改进。我们预计BMS/AZ/Amylin的联合销售团队将能够教育更多的医疗保健提供商了解GLP-1激动剂的益处（血糖显著改善、体重减轻、低血糖风险低、对心血管系统可能产生的保护作用）–AZ，在初级保健提供者方面具有丰富经验。在接下来的几周里，我们希望听到更多关于BMS和AZ对Amylin产品的计划，因为这两家公司提供了关于其整体业务战略的更新。我们会随时通知你的！-NR / EC / BK