Ozempic

邝志敏

一项试验将2000多名2型糖尿病患者纳入Anthem健康计划

临床试验标识符:NCT03596450

试用名称：每周一次Semaglutide与标准护理在美国2型糖尿病成人人群中的长期疗效比较——一项随机实用试验

糖尿病类型：类型2.

试验测试的是什么:参加者可选择Ozempic(semaglutide)，一种每周一次的注射药物，已被批准用于2型糖尿病，或标准护理，这可能意味着任何标准的糖尿病药物，如TZDs（Avandia，Actos），SUs（格列吡嗪、格列齐特等）SGLT-2抑制剂年代（Jardiance、Farxiga、Invokana等），其他GLP 1激动剂（维克托萨、特鲁利西蒂、拜杜伦）等。

试验测量的是什么:研究人员将观察A1C的变化、低血糖（低血糖）事件的数量、体重和血压；参与者还将填写关于治疗满意度和其他生活质量指标的问卷。

为什么这是新的/重要的？虽然世界各地已经批准Ozempic用于治疗成人2型糖尿病，但制造商经常继续在“现实世界”环境下进行研究，以观察在严格控制的临床试验环境之外的有效性和安全性结果。我们希望能更好地了解糖尿病患者在正常情况下服用Ozempic的情况。在以前的审判在美国，Ozempic显示出了令人印象深刻的效果:A1C下降了近2%(例如，从8.2%降至6.4%)，使用者体重减轻了5-7%。

参与这项研究的参与者将不必为为本试验而服用的药物支付费用。

试验长度:两年

试验地点:该试验在不同的试验地点招募了2000多人。目前，唯一开放的网站在格鲁吉亚，但更多的网站将随着时间的推移增加;位置信息将会更新在这里. 我们是否可以定期检查此更新？

选择资格标准包括:

• 18-65岁
• 国歌健康计划的现任成员
• 服用二甲双胍
• 除了二甲双胍(TZDs，SUs，SGLT-2抑制剂，DPP-4抑制剂，GLP-1受体激动剂，所有胰岛素）试验合格性评估前30天

从哪里获取更多信息:联系Novo Nordisk，电话:886-867-7178或发邮件至clinicaltrials@novonordisk.com．

作者：Kwon Jeemin、Ann Carracher和Payal Marathe

在美国，2型糖尿病患者现在可以每周注射一次。德赢ac米兰区域官方合作伙伴最新的GLP-1显示出强大的a1c降低和体重减轻，Ozempic也将在2018年下半年进入欧洲

糖尿病世界中的许多人都嗡嗡作响Novo Nordisk的一次每周GLP-1可注射药物，ozempic，现在可以在美国药房中提供FDA批准两个月前对2型糖尿病患者的治疗。Ozempic最近也获得了欧洲2型糖尿病患者的批准，预计将于2018年下半年推出。

在临床试验中，Ozempic导致的A1c降低和体重减轻比Bydureon和Trulicity．在最近对Trulicity直接比较试验,Ozempic用户平均糖化血红蛋白下降1.8%相比下降1.4% Trulicity用户(都开始以8.2%的糖化血红蛋白)和减掉10 - 14磅Ozempic减肥(5 - 7%),而5 - 7磅了Trulicity减肥(2 - 3%)。

此外，Ozempic的标签上还有一项为期两年的心脏安全结果试验数据。心脏安全试验将Ozempic与安慰剂在已有心脏病患者中的作用进行了比较，发现非致命性心脏病发作、非致命性中风或心脏相关死亡的风险降低了5-42%。为了加强Ozempic对心脏有益的证据，诺和诺德计划在2018年晚些时候开始一项重大的心脏健康研究。

Ozempic采用FlexTouch笔，类似于诺和诺德每日一次注射GLP-1的Victoza笔。在美国，Ozempic的价格将高于Victoza，但定价与另一种每周一次的GLP-1产品Trulicity相似。虽然诺和诺德仍在与保险公司协商赔付率，但拥有私人保险的人每月只需支付25美元Ozempic存款卡（最高储蓄：每处方$ 150）。

提醒一下，Ozempic是一类名为德赢ac米兰区域官方合作伙伴GLP-1受体激动剂其中包括每周一次的拜杜伦和特鲁利西蒂，每天一次的维克托萨和利克苏米亚，以及每天两次的拜埃塔。到目前为止，所有这些药物都需要注射。诺和诺德公司正在研制一种口服版的奥赞匹克，但离药店上市还有四五年的时间。

在美国，GLP-1类药物越来越受患者欢迎，这可能是因为这些药物能减轻体重，并为糖尿病管理带来稳定性。diaTribe顾问委员会成员Steve Edelman博士之前说过，“我们有新的批准的固定组合，可植入的微泵提供一年的艾塞那肽，我们有每周一次的药物，以及各种各样的新选择。如果要我选一个效果最大的课程，我肯定会选GLP-1。”

作者:Abigail Dove, Payal Marathe

一篇关于GLP-1激动剂(治疗2型糖尿病的药物)进展的综述帮助不仅能控制血糖，还能减肥和心脏健康

GLP-1激动剂于2005年随着Byetta(艾塞那肽)(每日两次注射)的推出进入2型糖尿病药物领域。尽管科学家和行业领袖赞扬这类药物会有多值钱,GLP-1受体激动剂仍然只占所有糖尿病药物处方的7%在美国,由于低意识,倾向于不需要注射,药物和访问保险和成本的挑战。请继续读下去，了解什么是GLP-1激动剂，为什么许多糖尿病领导者提倡更多的2型糖尿病患者使用GLP-1激动剂，未来几年有什么期待，以及如果你的医疗服务提供者不知道所有的新变化，你可以如何帮助他们。

单击以跳转到某个部分：

• 什么是GLP-1激动剂?

• GLP-1激动剂是如何工作的?

• 谁应该考虑GLP-1激动剂?
• GLP-1激动剂组合药物
• GLP-1激动剂与糖尿病并发症
• Ozempic:一个特别强大的GLP-1

• GLP-1激动剂能帮助控制体重吗？

• GLP-1激动剂预防糖尿病?

• 即将推出的是不需要注射的GLP-1激动剂

什么是GLP-1激动剂?

GLP-1激动剂迅速成为2型糖尿病管理的主干。其实质性A1C降低能力 - 平均约为1％ - 随着减肥和低血糖的额外益处（低血糖）是一种变化的组合，因为许多传统糖尿病疗法的A1C降低效果如磺酰脲类（SUS）和胰岛素以重量增益和低血糖增加的牺牲。事实上，具有2型糖尿病的人已经服用胰岛素可以添加GLP-1激动剂，（或接受GLP-1激动剂和胰岛素的组合药物，以减少其整体胰岛素剂量。

除了用血糖和体重增加，GLP-1激动剂也可能有益健康。维多拉FDA批准，批准降低心脏病发作，中风和与心脏病死亡的风险 - 鉴于这一点联系紧密在糖尿病和心脏病之间。

GLP-1激动剂治疗的主要缺点是，恶心是一种常见的副作用，特别是当人们第一次开始服用它们时。有些人发现注射这些药物也有缺点:最流行的GLP-1, Victoza，每天服用一次，而Trulicity, Bydureon和新批准Ozempic每周服用一次。其他GLP-1, Lyxumia和Byetta，分别每日一次和两次。

获取GLP-1激动剂的最大障碍可能是成本；如果没有保险，这些药物往往过于昂贵。大多数GLP-1激动剂确实有共同支付卡储蓄计划，但有资格要求。以下是流行GLP-1的三个选项：

• Victoza存款卡

• Trulicity储蓄卡

• 瓦迪恩储蓄卡

值得注意的是，GLP-1激动剂仅批准为2型糖尿病的人。对1型糖尿病中这种药物使用的研究已经混合。Novo Nordisk于2015年结束了它的1型糖尿病计划，因为A1C降低效果太小（减少〜0.2％-0.3％）;还有高血糖，高血糖症的高率分析了,恶心。也就是说，即使没有显著降低a1c, glp -1也可以帮助1型糖尿病患者改善time-in-range．在最近的一项研究中，Victoza的1型糖尿病的人平均在范围内花费14小时，而11小时没有。但是，目前尚不清楚这是否会鼓励糖尿病公司继续研究1型中GLP-1激动剂的潜在益处。

GLP-1激动剂是如何工作的?

GLP-1激动剂模拟GLP-1的作用，GLP-1是一种体内自然产生的激素，在进食时由肠道产生。GLP-1在体内有五个关键作用，可以降低血糖和降低食欲:

降低血糖	降低食欲
信号胰腺产生更多的胰岛素 信号胰腺产生更少的胰高血糖素 减少肝脏中葡萄糖的生成	减慢胃里消化 安静大脑的饥饿中心

谁应该考虑GLP-1激动剂?

GLP-1激动剂是治疗二甲双胍或其他口服治疗不能达到A1c目标的2型糖尿病患者的理想治疗药物。此外，由于GLP-1激动剂有减肥和低血糖风险低的额外好处，这些药物是想减肥或担心低血糖的人的一个特别好的选择。

GLP-1激动剂组合药物

对于需要胰岛素的2型糖尿病患者，可以选择服用一种药物基础胰岛素和GLP-1激动剂的混合物. 尽管这些联合药物没有明确的类名，但它们确实具有区别于单一治疗药物的特征。联合使用这两种药物的好处包括：

• 副作用少于GLP-1激动剂或仅单独的基础胰岛素

• 与单独使用GLP-1激动剂或基础胰岛素相比，A1c降低更大

• 单独服用基础胰岛素不会导致体重增加和潜在的体重减轻

• 与单独服用基础胰岛素相比，低血糖风险更低

• 减少注射的方便性

这些组合产品引起了很多人的兴奋，糖尿病药物专家约翰·巴斯博士(Dr. John buss)特别将Xultophy描述为“地球上最有效的降糖剂”。

目前可用的联合药物包括Soliqua(Lantus + Lyxumia)和Xultophy(Tresiba + Victoza)。这些药物从未相互直接比较，但3期研究表明，这两种药物都有令人印象深刻的能力，最大限度地发挥GLP-1激动剂和胰岛素的好处，同时最小化它们的副作用。

在第3阶段试验中，Xultophy在一年后平均降低A1c 1.8%，而单用Tresiba和单用Victoza分别降低了1.4%和1.2%。至于副作用，Xultophy比单用Victoza的恶心和消化副作用少，低血糖发生率比单用Tresiba的低37%。此外，服用Xultophy的人平均体重减轻约1磅，而单服用Tresiba的人平均体重增加5磅。

同样，在单独的3期试验中，Soliqua导致A1c平均下降1.6%，Lantus单独下降1.3%，Lyxumia单独下降0.9%。近一半服用Soliqua的人A1c <7%，且没有体重增加，而单独服用Lantus或Lyxumia的人只有1 / 4。

GLP-1激动剂与糖尿病并发症

GLP-1激动剂是研究最充分的糖尿病药物之一，随着时间的推移，大型试验表明，它可以降低糖尿病并发症的风险:即心脏病、肾病和严重低血糖(危险的低血糖)。

Victoza引以为豪的也许是这方面最有力的证据。的结果领导者试验证明Vic​​toza与：

• 心脏病死亡率降低22%

• 肾病的22％的风险降低

• 降低了31%的严重低血糖的风险

这是除了降低A1c和导致体重减轻。这些是近期记忆中糖尿病药物最积极的结果之一。维克托萨现在fda批准降低心脏病发作、中风和心脏相关死亡的风险。

同样地，新批准Ozempic显示，在SUSTAIN 6试验中，心脏病、心脏病发作和中风的死亡风险降低了26%，肾脏疾病的风险降低了36%，低血糖的风险没有增加。然而，该试验确实引起了一些关于视网膜病变(眼睛损伤)风险增加的担忧，服用Ozempic的试验参与者中有3%的人服用Ozempic，而服用安慰剂的参与者中只有1.8%。新分析这表明，研究人群的眼睛受损风险已经很高，可能是由于糖化血红蛋白的快速下降造成的。

的结果EXSCEL试验研究表明，Bydureon显著降低了整体死亡风险，对心脏的风险并不比安慰剂大。此外，使用Bydureon的患者发生严重低血糖的次数比使用安慰剂的患者少，尽管这一结果可能是偶然发生的。由于EXSCEL是一项“真实世界”的研究，许多意见领袖认为Bydureon本可以在更严格的实验条件下显示对心脏病的预防作用。

对Trulicity对长期并发症的影响进行了审判正在进行中，预计2018年底预计的初始结果，ozempic计划更大的研究。

Ozempic:一个特别强大的GLP-1

诺和诺德的GLP-1激动剂奥森匹克（Semalutide）刚刚收到FDA批准．这种每周一次注射（从曾经每日剂量的Victoza的改善）促进了比与其他可用的GLP-1激动剂所看到的更大水平的血糖降低和体重减轻。

具体而言，参与者在使用ozempic维持5试验糖化血红蛋白平均下降了1.4%到1.8%，体重平均减轻了8到14磅。

的维持6次试验展示了令人印象深刻的1人在较高剂量的ozempic上丢失了10％或更多的体重（在安慰剂上15中的5种），并且这种体重减轻在为期两年期间。这项试验还提出臭氧可以对心脏有益效果：与安慰剂的人员相比，臭氧用户的心脏病发作，中风和心脏病死亡风险较高26％。

此外,初步结果从维持7审判暗示Ozempic可能比已经可用的一次每周GLP-1激动剂更好Trulicity（杜拉鲁肽）当谈到减肥和A1c降低时。

Ozempic将于2018年前三个月在美国推出。它还在作为肥胖症的专门治疗药物开发中。

GLP-1激动剂能帮助控制体重吗？

服用GLP-1激动剂的人的体重减轻是相当可观的，其中一些治疗已经成为体重管理药物。例如，诺和诺德每天一次的GLP-1激动剂Saxenda被批准作为一种减肥药用于患有身体质量指数(体重指数)大于30公斤/米²(认为肥胖)，或大于27公斤/米²（考虑超重）至少有一种额外的重量相关的病症（例如2型糖尿病，高胆固醇，高血压等）。请注意，虽然Saxenda实际上为肥胖的人开发 - 它与Victoza完全相同，但大约是剂量的两倍！

• 在临床试验中，服用Saxenda的人平均减重约5-7%(体重200磅的人减重10 - 14磅)

• 四分之一的临床试验参与者在其体重的10％以上失去了10％，七分之一减少了超过其体重的15％。

GLP-1激动剂预防糖尿病?

非常早期的研究表明，通过保留身体的胰岛素生产，GLP-1激动剂也可能减缓前往糖尿病的进展。这可能通过潜在的保护作用GLP-1激动剂药物对β细胞进行β细胞来解释，胰岛素的产生细胞逐渐“烧坏”，如2型糖尿病的进展（这是人们经常必须开始服用胰岛素的原因2型糖尿病的后期）。

Saxenda是GLP-1激动剂的一个例子，它可能有延迟或预防2型糖尿病的额外好处。的最新结果从规模肥胖症和Prediabetes审判表明，除了在饮食和运动的健康变化外，还有三年服用萨克坦卡的人，在这三年时间帧中诊断出2型糖尿病的79％较小对于那些单独改变饮食和锻炼的人（安慰剂组）。

尽管这项研究无论如何都不是结论性的，但作为糖尿病预防工具的GLP-1激动剂是研究界的热门话题。通用糖尿病药物二甲双胍也有一些关于糖尿病预防的数据，但到目前为止，还没有一种药物被FDA专门批准用于治疗糖尿病前期。

即将面世:无注射GLP-1激动剂

有些人不喜欢GLP-1激动剂，因为它们需要注射，有些医生认为他们的病人不会注射(这通常是不正确的)。无论如何，更方便的无针选择即将出现:

Intarcia正在开发一种名为ITCA 650的可植入GLP-1激动剂疗法，旨在彻底消除给药的麻烦。这种新颖的选择通过火柴棒大小的微型泵在3到6个月内持续释放药物艾塞那肽。这种微型泵由医疗保健提供者在一个快速、几分钟的过程中插入皮下(在腹部)。一旦微型泵被插入，用户在整个三到六个月的时间里都不需要额外的努力。Intarcia提交ITCA 650于2016年11月提交FDA，但未获批准。FDA希望在批准这一史无前例的创新之前获得更多的信息，Intarcia计划再次向FDA提交治疗方案——我们希望这将很快完成，因为不需要额外的试验。ITCA 650中同样的GLP-1激动剂在每日两次的Byetta和每周一次的Bydureon中也发现。

诺和诺德也在开发一种每日一次的semaglutide药片. 一系列3期临床试验，包括心脏健康结果试验，正在进行GLP-1激动剂片剂形式的安全性和有效性试验。这些结果预计将持续到2018年。如果数据可靠，可在2019年或2020年提交FDA批准。

本·帕兰特(Ben Pallant)和帕亚尔·马拉特(Payal Marathe)著

预计2018年初在美国上市;w这种新的GLP-1激动剂每周一次注射的方便性

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FDA已批准一次每周一次注射的Ozempic（Semaglutide），用于2型糖尿病。ozempic，AGLP-1激动剂在临床试验中，糖化血红蛋白显著降低(近2%!)，体重减轻。虽然批准是预料中的全票通过FDA顾问委员会在10月份批准了这一计划，这比预期的要快。Ozempic将于2018年前三个月在美国上市。

在FDA批准过程中出现的一个问题是药物滥用率略高视网膜病变在一项临床试验中观察到Ozempic使用者(眼睛损害)- 3%的Ozempic使用者经历视网膜病变，而服用安慰剂的人则为1.8%。为了解决这一问题，FDA在Ozempic的标签上包括了关于这一风险的警告，特别是在首次使用该药物时。稍高的视网膜病变风险可能与开始用药时A1c的快速下降有关。许多胰岛素都有类似的警告。这一警告对于在使用Ozempic之前已经有视网膜病变病史的人来说尤其重要。

目前，Ozempic已成为美国批准的第四个每周注射一次的GLP-1激动剂Trulicity(dulaglutide),Bydureon埃西那肽(exenatide)和即将停产的Tanzeum (albiglutide)。在一个最近报道“面对面”试验显示，与Trulicity相比，Ozempic的糖化血红蛋白降低幅度更大(1.8% vs 1.4%)，体重减轻幅度也更大(10-14磅vs 5-7磅)。与Bydureon相比，Ozempic的糖化血红蛋白水平更高，体重下降幅度也更大早期试验．还有每日一次的GLP-1激动剂，维多拉（Liraglutide）和粘合剂（Lixisenatide）。

诺和诺德表示，Ozempic的定价将与其他GLP-1激动剂“持平”，这意味着那些有保险的人应该支付与其他同类药物类似的金额。我们猜测，没有保险的人也可以使用复制储蓄卡，就像Victoza的一样即时存款卡．ozempic将进入预先填写的一次性FlexTouch钢笔。

在获得FDA批准后，诺和诺德也在努力开发该药物的另外两个可能的开发项目

• 一项评估Ozempic是否对心脏健康有益的研究
• 2018年，一项关于使用奥森匹克作为肥胖减肥疗法的研究。

ozempic的药丸形式也在临床试验中;这可能很可能是第一个GLP-1激动作用者根本不需要任何注射。