sotagliflozin

作者:Emily Fitts, Ben Pallant, Payal Marathe

Farxiga和Sotagliflozin是第一批寻求批准作为1型糖尿病胰岛素附加剂的药物;b它们带来强大的时间范围内的好处如果获得批准，可能会在2019年推出

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监管机构首次审查了两种药丸，作为成年1型糖尿病患者除胰岛素外的潜在“辅助”或附加疗法。欧洲药品管理局(EMA，相当于欧洲的FDA)正在考虑FarxigaSGLT-2抑制剂作为每日一次的药片，而EMA和FDA都在关注sotagliflozin这是一种SGLT-1/SGLT-2双抑制剂，目前还没有商业名称。审查通常需要大约一年的时间，这意味着Farxiga和sotagliflozin可能会在2019年前几个月获得批准。

在1型糖尿病治疗中，这些药物不能取代胰岛素。但它们通常会降低胰岛素的用量，同时有助于减少胰岛素的高峰和低谷，并有助于减肥。

Farxiga (dapagliflozin，在欧洲或称Forxiga)已被批准用于治疗2型糖尿病自2012年在欧洲由于2014年美国．Sotagliflozin是一种新型药物，它将是第一批用于1型糖尿病患者的药物。

这两种药物都是每天服用一次，并且独立于胰岛素起作用:当血糖升高时，葡萄糖通过尿液释放，然后当血糖水平下降时，药物停止作用。

最近的试验结果提示在1型糖尿病中，SGLT-2或SGLT-1/2双抑制剂与胰岛素一起使用有多重优势。对Farxiga 1型进行评估的研究(名为描述1)表明，参与者:

• 从平均起始糖化血红蛋白8.5%降低了0.4-0.5%

• 增加时间范围(70- 180mg /dl)每天约2-3小时，一般由10.5小时增至约13小时。

• 体重从平均180磅下降了5-7磅，而服用安慰剂的人体重没有变化

• 减少了9-13%的胰岛素总剂量，大约减少了5-8个单位。

评价sotagliflozin (叫inTandem3)也显示出A1c和减肥的好处:

• 29%安全服用sotagliflozin的参与者A1c低于7%，而安慰剂组的这一比例为15%。

• 在6个月内，服用sotagliflozin的人平均减重5磅，而服用安慰剂的人平均增重2磅。

• 重度低血糖发生在3%服用sotagliflozin的患者中，接近服用安慰剂的2%的发生率。

Farxiga和sotagliflozin还没有在“面对面”的研究中进行过测试，所以不可能直接比较这里提到的研究结果。但这两种药物似乎有相同的效果:降低糖化血红蛋白，减少高峰和低谷，适度减轻体重。

对糖尿病酮症酸中毒(分析了)和这些药物在1型糖尿病患者中的使用。由于SGLT-2抑制剂不依赖胰岛素而降低血糖，因此服用它们的人通常需要更小的胰岛素剂量。然而，过度减少胰岛素剂量可能是DKA的一个原因。

幸运的是，描绘研究表明，只有1-2%的Farxiga患者经历了DKA，这与安慰剂组1%的患者相似。这些试验的参与者和临床医生被告知，他们不应将每日总剂量降低20%以上。该指南可能有助于降低DKA的风险。

相比之下，inTandem3研究显示，sotagliflozin更有可能发生DKA: 3.0%的服用该药的人经历了DKA，而安慰剂组只有0.6%。

大多数情况下，DKA发生在血糖水平非常高(例如，超过250 mg/dl)，血酮测量超过3 mmol/l。然而，使用这些新药的1型糖尿病患者有时在正常血糖水平(例如150mg /dl)下进入DKA。这被称为“正血糖DKA”，1型糖尿病患者和医疗保健提供者通常都不熟悉它或如何治疗它。然而，通过教育、使用酮量计和密切监测，DKA的风险在现实世界中应该是可控的。两种常用的酮计是雅培公司的精密字母x和Nova Max +．酮也可以用低成本尿条测量。

1型糖尿病患者每天摄入较少的碳水化合物(例如，少于60克)可能会出现“营养酮症”，通常认为酮水平高达3 mmol/l。酮水平高于3 mmol/l可能表明DKA，特别是当血糖水平高，胰岛素已经降低/停止。

截至2019年7月，Farxiga的制造商阿斯利康(AstraZeneca)已收到FDA关于1型糖尿病批准的完整回复信。这意味着目前，该药物还没有被批准用于1型糖尿病患者，尽管阿斯利康正在与FDA合作进行下一步工作。

艾玛·瑞恩(Emma Ryan)和帕亚尔·马拉特(Payal Marathe)著

在2017年EASD上展示的研究展示了新的和旧的药物，可以改善血糖管理、减肥、心脏健康，甚至血压

最近在欧洲糖尿病研究协会(EASD)会议上公布的一项新研究显示了有希望的结果，包括降低糖化血红蛋白、改善心脏健康、减轻体重和减少低血糖(低血糖)。点击阅读更多关于新疗法最值得注意的更新:

• Semaglutide-每周一次GLP-1注射治疗2型糖尿病(在4名diaTribe基金会志愿者参加的咨询委员会会议后，FDA审查)

• Bydureon-治疗2型糖尿病的GLP-1注射，每周一次(现在可使用，新批准，更简便的服用方法)

• 1型糖尿病的附加药丸SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

• Tresiba- 1型和2型每日一次的基础胰岛素(现已提供)

• 磺酰脲类药物与吡格列酮2型糖尿病药片(现在有售)

• Glimepiride与ertugliflozin- 2型糖尿病药片(现在有，正在研发中)

EASD会议还讨论了比糖尿病药物治疗更多的问题。你可以读一篇关于研究的报道改善妊娠期间使用CGM的结果以及诽谤vwin德赢网基金会关于"糖尿病中可解决的问题．”

Semaglutide-每周一次注射治疗2型糖尿病(正在FDA审核中)

研究人员公布了semaglutide的新的减肥数据，semaglutide是一种每周一次的GLP-1激动剂，目前正在接受FDA审查。的维持6试验显示2型糖尿病患者服用低剂量的semaglutide减重更多- - - - - -平均8磅(体重的4%)- - - - - -相比之下，安慰剂组的体重减轻了约1磅。服用高剂量semaglutide的人平均减重11磅(体重的5%)，而服用安慰剂的人平均减重1.5磅。此外，令人印象深刻的是，五分之一服用高剂量semaglutide的人体重减轻了10%或更多，而服用安慰剂的人体重减轻了约15%。值得注意的是，这种减肥效果持续了两年。

根据此前的研究结果，semaglutide可降低A1c，诺和诺德已向FDA和EMA提交该药申请批准。预计将在今年年底做出决定。

Bydureon-治疗2型糖尿病的GLP-1注射，每周一次(现在可使用，新批准，更简便的服用方法)

EXSCEL试验的结果显示，Bydureon，一种每周注射一次的药物GLP-1受体激动剂对于2型糖尿病患者来说，它对心脏的风险并不比安慰剂(一种“没有什么”的药片)大。事实上，Bydureon差一点就达到了对心脏有益的临界值。在此之前，今年早些时候公布的一项研究表明，与安慰剂组相比，服用Bydureon的患者A1c水平低于7%的比例增加了20%。

这两组结果都有助于证明，整个小组或“类”GLP-1激动剂降低糖化血红蛋白和体重，中性(Bydureon)到阳性(Victoza)对心脏的影响。另外，一个简单易用的自动注入器叫做Bydureon BCise(与“precise”押韵)，具有更容易混合和注射和预附针头的特点，已获FDA批准-敬请关注全面报道。

1型糖尿病的附加药丸SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

两种药丸形式的非胰岛素药物的试验结果为1型糖尿病患者控制血糖提供了令人兴奋的新选择。inTandem3研究了sotagliflozin，一种尚未获FDA批准的每日一次的SGLT-1/2双抑制剂。describe 1研究了Farxiga，一种每日一次的SGLT-2抑制剂，被批准用于治疗2型糖尿病，但不适用于1型糖尿病。这两项研究都报告了糖化血红蛋白降低和体重减轻，这对推动批准对1型糖尿病的附加治疗非常有利。看到我们之前的报道了解更多关于这组有前途的新附加治疗1型糖尿病的细节。

Tresiba- 1型和2型每日一次的基础胰岛素(现已提供)

来自于献身试验的新分析揭示了严重低血糖的重要性以前的结果与基础胰岛素Lantus相比，基础胰岛素Tresiba降低了40%的严重低血糖风险。

对DEVOTE 2和DEVOTE 3结果的分析表明，每日血糖变化与死亡之间存在显著联系，表明Tresiba通过减少这些波动(血糖变化)而使患者受益。这一证据进一步表明，在糖尿病治疗工具箱中，能够降低低血糖风险(从而降低住院和死亡的可能性)的药物至关重要。

磺酰脲类与吡格列酮的比较2型糖尿病药片(现在有售)

托斯卡。一项IT研究检测了每日一次的匹格列酮的心脏安全性(TZD),与磺酰脲类药物二甲双胍治疗的2型糖尿病患者。当二甲双胍不够时，这两种药物都是非专利的、低成本的额外治疗选择，但磺酰脲类药物引起了越来越多的关注安全．这项大型心脏健康结果试验比较了吡格列酮与三种磺酰脲类药物(格列美脲、格列本脲和格列齐特)。

• 吡格列酮和磺脲类药物在心脏安全性方面没有差异，但吡格列酮确实导致更持久的a1c降低和低血糖(低血糖)降低。

• 吡格列酮使用者的严重低血糖降低了90%——2%的磺脲类药物使用者发生了严重低血糖(血糖低于60mg /dl并需要辅助)，而吡格列酮患者中有不到0.2%的人发生了严重低血糖。

• 与磺酰脲组(32%)相比，吡格列酮组(10%)的中度低血糖(血糖低于60 mg/dl，但不需要辅助)也不到一半。

另外两类降低a1c的药物，SGLT-2抑制剂和GLP-1激动剂(Jardiance，Invokana，Victoza)已经证明对糖尿病患者的心脏有益。根据这项试验，TZD和磺酰脲类药物都没有显示出类似的益处，但磺酰脲类药物在低血糖治疗中显然是输家。另一方面，Jardiance，Invokana,Victoza还不是通用的，这意味着它们往往更贵。

格列美脲与埃图格列flozin的比较- 2型糖尿病药片(埃图格洛津研发中)

Vertis SU的研究比较了格列美脲(一种磺酰脲)和一种更先进的降低a1b的药物ertugliflozinSGLT-2抑制剂在开发中)。该试验观察了这两种药物在已经服用二甲双胍的人群中降低a1c、减肥和血压的效果。经过一年的治疗，研究人员发现了以下结果:

• 服用格列美脲的患者与服用高剂量埃图格列flozin的患者之间A1c降低无显著差异(A1c分别降低0.6%和0.7%)。

• 服用埃图格里洛津的人平均瘦了7到8磅，而服用格列美脲的人则平均瘦了7到8磅获得了平均2磅。

• 格列美脲组低血糖发生率(19%)明显高于埃图格列flozin组(3% - 5%)。

• 服用埃图格列氟嗪组血压平均下降2至4毫米汞柱，服用格列美脲组血压平均升高1毫米汞柱。

假设这个SGLT-2 -取代了磺酰脲，它有安全问题-可为2型糖尿病患者提供许多好处:对A1c有类似的效果(高剂量埃图格列津)，减肥，血压和低血糖的好处。

艾玛·瑞恩(Emma Ryan)和Jeemin Kwon著

研究表明，改善A1c和减轻体重对1型糖尿病患者有益sotagliflozin，但DKA的风险略有增加

美国糖尿病协会(ADA^th6月的科学会议召集了糖尿病研究领域的主要领导人，分享最新药物开发的发现。德赢ac米兰区域官方合作伙伴在会议上，Lexicon制药公司展示了关于sotagliflozin的安全性和有效性的三个主要试验的完整结果，sotagliflozin是一种新型的1型糖尿病治疗药物(药片!)，目前正在进行临床试验，除了胰岛素外还可以服用。

Lexicon在ADA上发表的两项研究(inTandem1和inTandem2)调查了不同剂量的sotagliflozin如何影响A1c和体重等指标。试验参与者要么服用400毫克索塔利氟嗪，要么服用200毫克索塔利氟嗪，要么服用安慰剂(一种“无”药片)。第三项没有在ADA发表的研究(称为inTandem3)比较了400毫克sotagliflozin和安慰剂。

inTandem1的结果发现，服用sotagliflozin的患者受益于新疗法的比例显著增加——新疗法的定义是将A1c降低到7%以下，且无严重低血糖(低血糖)或糖尿病酮症酸中毒(称为DKA)- - - - - -阅读更多相关信息在这里）．具体地说:

• 服用400毫克sotagliflozin的患者中有44%的人受益，相比之下，服用200毫克sotagliflozin的患者中有34%的人受益，安慰剂组中只有22%的人受益。

• 服用400毫克sotagliflozin(最高剂量)的人在6个月内平均减重6磅，而服用200毫克sotagliflozin的人减重3.5磅，服用安慰剂的人增重1.8磅。

Sotagliflozin是双SGLT-1/SGLT-2抑制剂也就是说，这种药物有两种不同的功能。首先，SGLT-1抑制剂部分延迟葡萄糖被肠道吸收，有助于“平抑”餐后血糖的上升。第二，SGLT-2抑制剂部分帮助肾脏排出多余的葡萄糖，帮助进一步降低血糖水平。像sotagliflozin这样的药片的价值在于，它可以与胰岛素一起服用，帮助1型糖尿病患者进一步控制血糖水平，理想情况下降低血糖可变性和所需的胰岛素量。

inTandem1试验招募了来自美国和加拿大的参与者，而inTandem2主要招募了欧洲参与者。欧洲的试验结果与此类似，有32%的试验参与者受益于sotagliflozin，而安慰剂组只有15%。

全球版试验(inTandem3)的toline结果显示，DKA的风险有令人担忧的增加——服用sotagliflozin的患者中有3%经历了DKA，而安慰剂组为0.6%。不过，在降低糖化血红蛋白和避免低血糖等其他指标方面，服用sotagliflozin的人比服用安慰剂的人受益更多。考虑到所有参与者都接受了DKA风险管理的教育(如使用a酮计即使是在血糖范围内或低血糖水平时，也会感觉不舒服)，因此，在sotagliflozin获得美国FDA批准之前，研究人员对这种风险进行跟踪研究是很重要的。

虽然sotagliflozin仍处于临床试验阶段，尚未上市，但许多领先的医疗保健提供者和研究人员对这种药丸帮助1型糖尿病患者更好地控制糖尿病的潜力表示兴奋。如果获得批准，sotagliflozin将成为首个可用的双SGLT-1/SGLT-2抑制剂，为1型糖尿病患者提供除胰岛素之外的重要治疗选择。除胰岛素外，其他用于治疗1型糖尿病的药物(称为“辅助疗法”)包括Farxiga和JardianceSGLT-2抑制剂．