作者:亚当·布朗，玛格丽特·阮，阿拉斯代尔·威尔金斯
2013年ADA会议关于2型糖尿病的一个引人注目的主题就是以创新的方式使用旧疗法。来自圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的Abdul-Ghani博士介绍了一种强化的2型糖尿病治疗方法:新诊断的患者同时开始服用三种药物，而不是通常的治疗失败途径(尝试一种药物，使用它直到失败，等待，再添加另一种药物)。我们还详细介绍了GLP-1激动剂和胰岛素结合的显著成果，以及一种令人兴奋的二甲双胍新形式的数据，这种新形式不会造成太多的胃肠道副作用，而且对肾脏是安全的。
一个新的二甲双胍
二甲双胍是使用最广泛的2型药物之一，但对一些患者来说，该药物会导致过多的胃肠道副作用，许多患者由于胃肠道耐受性问题而没有得到最佳剂量的二甲双胍。此外，肾病患者不能服用二甲双胍，因为血液中二甲双胍含量高会增加乳酸酸中毒的风险。乳酸酸中毒是指身体组织和血液酸性太强，会导致恶心和呕吐。现在，Elcelyx Therapeutics正在开发一种名为NewMet的延迟释放型二甲双胍，直接针对小肠。较低剂量的NewMet (1,000 mg)可以与目前的二甲双胍具有相同的降糖效果，但在血液中并没有如此高的水平——在研究中，二甲双胍的浓度降低了45%-68%。延迟反应二甲双胍的这两个特性减少了胃肠道的副作用，使更多的患者获得最大有效剂量，更重要的是，增加了肾病患者的安全性，因为他们通常没有安全的治疗选择。虽然NewMet可能对这些患者有帮助，但目前还不清楚这种药物是否会帮助那些对二甲双胍没有反应的患者，因为他们在基因上没有反应。这些结果来自于第二阶段的研究，所以在NewMet面世之前还需要一段时间。然而，对于2型糖尿病患者来说，这是一个积极的信号，我们迫切希望这种有前景的二甲双胍制剂能够单独用于患者，或与其他药物联合使用。
综合治疗的有效结果
2013年ADA最预期的谈判之一是Ralph Defonzo博士（德克萨斯州德克萨斯州医疗大学圣安东尼奥，TX）“三疗”试验。在该研究中，在二甲双胍，噻唑烷二酮型actos（吡格列酮）和GLP-1激动剂Byetta（exenatide）上同时启动新诊断出2型糖尿病的人。常规治疗组采用逐步的逐步方法，首先使用二甲双胍，然后加入磺酰脲，然后添加基础胰岛素。Defonzo博士和他的团队假设诊断早期密集治疗，基于解决糖尿病的潜在原因，包括胰岛素抵抗，而不是2型糖尿病的症状，将击败从一个治疗到下一个治疗的常规方法一旦药物不再有效。24个月后，他们的假设右转 - 三重治疗的那些平均a1c为6.0％，这比常规治疗的6.6％平均A1C有利地比较。两组的平均开始为8.6％。It’s noteworthy that the conventional therapy group had very good results as well, but Dr. Abdul-Ghani, who presented the results, emphasized that the number of people who experienced hypoglycemia in the triple therapy arm was one-third of that in the conventional therapy group (15% vs. 46%). Furthermore, people on triple-therapy had a mean 1.2 kg (2.6 lb) weight loss compared to a 4.1 kg (9.0 lb) weight gain in the conventional therapy group.
另一种非常、非常令人兴奋的未来联合疗法是IDegLira，诺和诺德公司的Tresiba(胰岛素degludec)和Victoza(利拉鲁肽)的注射剂混合物。Tresiba是一种长效胰岛素，Victoza是一种GLP-1激动剂。其概念是，这两种药物的混合将享受两种药物降低A1c的好处，而且每种药物的作用减少了另一种药物的副作用(例如，Tresiba可能导致体重增加，而Victoza可以促进一些体重减轻)。John buss博士(北卡罗莱纳大学教堂山分校，NC)展示了DUAL-1试验的结果，该研究对1600名患者进行了IDegLira组合与Tresiba和Victoza单用的比较。该研究的参与者之前服用过二甲双胍和艾可拓(吡格列酮)，平均糖化血红蛋白为8.3%。26周后，服用IDegLira的患者A1c降低了1.9%，比单独服用两种药物的患者降低幅度更大(Tresiba降低了1.4%，Victoza降低了1.3%)。令人印象深刻的是，81%的服用IDegLira的患者实现了低于7.0%的A1c目标(还有惊人的70%达到了低于6.5%)。此外，IDegLira在低血糖(比Tresiba组低三分之一)和体重(轻微体重减轻，而非Tresiba组体重增加)方面优于Tresiba单药。IDegLira的反胃率也比Victoza单药的反胃率低一半。Tresiba目前在美国未获批准(尽管它在英国、丹麦和日本可用; see现在新下在里面倾居诺和诺德公司正在完成一项心血管结果试验，以证明该药的安全性现在新下在里面倾居# 52)。预计IDegLira很快就会向欧洲监管机构提交申请，而在美国提交申请则需要数年时间。美国食品药品监督管理局(FDA)最近推迟了degludec的上市，最令人沮丧的是，它减缓了该领域的创新。
GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂的安全性更新
MedStar Health Research Institute的Vanita Aroda博士就GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂的安全性做了报告。她重申了研究人员在最近的NIDDK/NCI胰腺炎、糖尿病和胰腺癌研讨会上讨论的内容现在新下在里面倾居# 55)。阿罗达博士得出了几个主要结论。虽然一些动物研究已经确定了这些治疗可能存在胰腺风险的可能机制，但真正的争论是这些研究中哪些是相关的和具有代表性的，因为不同的动物模型有如此不同的结果。她还明确表示，目前的临床证据不足以改变我们对这些药物的安全性或风险的看法。即使在医疗实践中，最近的研究表明胰腺风险并没有实质性地改变临床建议。最后，她指出，研究人员需要根据严格的方法收集适当的专业知识和数据，以解决安全问题。
在介绍和答案会议期间，在演示中讨论的最值得注意的科目之一。评论者询问她建议一个患有Aroda博士的患者，因为她在电视上看到了这些药物。Aroda博士将此问题转向坐在观众中的医疗保健提供者，询问千里多的与会者中有多少会建议阻止该药物 - 在观众中没有手升起。Aroda博士然后询问有多少人会教育患者平衡药物的益处和风险，并继续患有药物 - 有几个手在礼堂上升。
很明显，关于DPP-4抑制剂和GLP-1激动剂与胰腺炎和胰腺癌之间关系的问题仍然存在。然而，这些药物对一些人的好处是不可否认的，正如阿罗达医生所建议的，“我们需要花更多的时间在病人身上，让他们了解相对的好处和风险是什么。”
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由Jeemin Kwon
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