糖尿病研究的未来:来自JDRF首席执行官和总裁艾伦·刘易斯博士的想法

作者:张立克，李思杰，吴凯瑟琳和克洛斯

我们非常幸运地与艾伦·刘易斯博士进行了交谈，他是我们的新任总裁兼首席执行官青少年糖尿病研究基金会(美国总统)。刘易斯博士在药物开发和发现方面拥有丰富的经验——在我们的谈话中，他讨论了糖尿病研究的未来，他对JDRF的希望，以及糖尿病治疗在治愈的道路上将如何改变。当然，JDRF对糖尿病研究的方向有很大的影响——我们赞赏Lewis博士的坦率，并渴望看到他将把这个组织带到哪里。

找到治愈

诽谤：Lewis博士，我们非常感谢您今天花点时间与我们交谈。我们想从十亿美元的问题开始：是一种治疗我们可以合理地期待在未来十年中看到的东西吗？当然，随着患者，我们一直在听到过去几十年的“刚刚在拐角处”。

艾伦·刘易斯博士:正如你们所知，JDRF的使命是治愈糖尿病，所以当我加入该组织时，我问的第一个问题就是它的现状——即，什么是治愈方法，什么时候能看到它。显然，治疗方法对不同的人有不同的意义，可能没有一种方法可以对所有1型糖尿病患者都有效。我也意识到，让人们对某事的希望越早越好是很危险的。有些人说，他们意识到，如果能把血糖维持在正常范围内，就不用担心低血糖事件和并发症。这对他们来说是一种治疗方法。因此，我认为实际上闭环人工胰腺(一种能够自动对体内葡萄糖水平变化做出反应的设备，模仿胰腺的自然反应)将被认为是一种治疗方法，这些人告诉我们，他们更关心保持血糖水平在一个更小的范围内，而不是担心佩戴设备。

但我们真的相信您需要恢复并保留β细胞（胰岛素在胰腺中产生细胞），并保护它们免受未来的免疫发作。这最终是治疗方法。所以问题是，你是怎么做到的？有多种方法可以追求这种目标，例如使用人工屏障保护移植的β细胞免受免疫发作），JDRF合作伙伴novecell公司例如，正在研究。我们最近还宣布了与此重大合作诺华研究基金会基因组学研究所（GNF）在β细胞再生中，以恢复损失的β细胞。我们在制药中有很多计划 - 他们更加努力减缓糖尿病的进展，所以如果我们谈论抗CD3抗体，例如，它们在治疗类别下进一步（用于抗CD3的更多，请参阅学习曲线从谩骂＃15）。就时间范围而言，它可能超过10年，肯定比我们想要的时间更长。但是，当你认为它经常需要12多年来，这不是那么遥远的是，它往往要开发一个临床指示的新分子。我的感觉是我们将在十年之外看到很多好处。

很好，谢谢你——我们希望如此，我们非常感谢JDRF所做的一切。

谁是博士。刘易斯？

先退一步说，你能给我们更多关于你个人背景的了解吗?是什么让你获得这个职位的?你对糖尿病最感兴趣的是什么?

刘易斯博士:当我在圣地亚哥的Celgene从事干细胞研究时，我开始了糖尿病研究。你们可能还记得，当时的加州是干细胞研究的温床，所以我联系了许多该领域的研究人员。大约在同一时间，2003年，这个提议导致了加州再生医学研究所(CIRM)的引入，与干细胞倡导者鲍勃·克莱因推动了一项全州倡议，以创建一个基金，为再生医学和干细胞研究。Bob是JDRF的前董事会成员，该基金会与这些问题密切相关。

我与糖尿病研究的全日制参与开始于2005年底。我是Novocell，该公司是圣地亚哥干细胞工程公司的Novocell，专注于为糖尿病创造细胞疗法。我在2006年2月接任首席执行官职位，我们致力于伊斯兰电池技术。

如您所知，胰岛细胞移植一段时间是1型患者的实验治疗，特别是患有脆性糖尿病的人。但移植的细胞来自尸体，不会持续长期，患者必须服用高剂量的免疫抑制药物，以防止破坏移植细胞的排斥反应。Novocell采取了不同的替代方法。它们占据了那些捐赠的胰岛细胞并将德赢首页它们封装在保护它们免受免疫系统的攻击中。以这种方式，接受移植的人不必为他们的余生服用免疫抑制药物。Novocell还在开发一种专有的方案，以将人胚胎干细胞与胰岛素产生的细胞一起。这是我第一次进入尖端干细胞研究，我立即意识到这是医学的未来。

那么，很自然的问题是，你从中学到了什么?你觉得哪些经验能帮助你为这个职位做好准备?

刘易斯博士:领先的JDRF与运行启动公司之间有一些清晰的相似之处 - 您需要找到具有明确途径的优秀创意，并通过开发快速但系统地系统地移动这些想法。并且你必须聪明地对赌注进行赌注，以及什么不会 - 以及疾病的人类将使用的是什么以及他们不会的东西。

在许多方面，JDRF的志愿者就像你的投资者在一个初创方面。他们对看到你的成功有很大的个人兴趣，他们对带家里的成功感到极度紧迫感。但与此同时，他们也理解你尝试做的事情的复杂性，只要你的成功之路是明确的，他们就愿意支持你。他们也都有激情，绝对支持。他们总是对我说同样的话:任何时候你需要什么，让我知道——我会尽我所能帮助你。我可以向你保证，对于一个组织的负责人来说，这种情绪是非常激励人的，我以前从未有过这种感觉。

从我早期的研究背景，我知道管理一个大的研究组合的优势，但也知道管理一个大的科研人员的困难。我们需要足够大，足够聪明，才能成为糖尿病研究的首选机构——但同时，不要过于分散，以至于我们无法积极管理我们的科学，并在最有前景的想法背后聚集我们的资源。我们得下点聪明的赌注。

diaTribe:无论在美国还是在全球，你们的团队都很棒，你们在这么多方面所做的事情真的很鼓舞人心。病人们，谢谢你们这么做。

刘易斯博士:你知道，听到这句话对我来说很有意义:谢谢。在生物科技公司，没人会告诉你这些!这是一个非常不同的世界。

jdrf的研究重点

diaTribe: JDRF已经做出了一些真正的战略转变，更多地关注在“此时此地”为患者改善情况。你能讨论一下已经做出的改变以及对组织的影响吗?

刘易斯博士:正如我之前所说的，简单的单一“治疗”理念非常吸引人，因此任务也非常直接。但实际上，在研究进行期间，患者必须保持健康，他们需要活得更长。寻找最新突破性疗法的工作至关重要——这将帮助更多的人从最终治愈中获益。所以我们做出了一个绝对的承诺，我们打算做这两件事，在短期内得到更好的治疗，同时专注于通过细胞保存和修复治愈的最终目标。

目前正在优先考虑的首要任务正在开发一种用于葡萄糖管理的第一代闭环系统，具有更快的胰岛素。另一个优先级是β细胞。JDRF非常支持替代疗法，支持细胞疗法，胚胎干细胞，成人干细胞的研究，只是为了命名几个。然而，糖尿病的细胞移植是一种令人难以置信的难以做到的事情和商业化。因此，我们决定做的是对β细胞再生的能量焦点，再生胰岛素产生细胞而不是移栽细胞。我们已经研究和投资现在多年的再生，并取得了进展，我们可以开始将我们的研究转化为临床疗法。我们与GNF谈到的合作显然是我们解决这些翻译挑战的巨大巨大;与发电多种新药的想法进行多百万美元的合作。我们正在寻找其他类似的合作伙伴关系，以推进该领域的研究。

我们相信，这是前进的方向。很明显，我们觉得我们已经做好了推动医药未来发展的准备。与GNF和其他学者合作，我们真的相信，就像我们用人工胰腺项目一样，我们将被视为β细胞再生的领导者。我们相信，再生对2型糖尿病患者也非常有效。

此外，要治愈1型糖尿病，我们需要调节导致糖尿病的免疫系统反应。我们认为，在这一领域中，我们最重要和最有效的研究领域是创造抑制免疫系统的抗原特异性疗法。

我们已经参与了一些非特异性的免疫疗法或来自我们之前提到的抗cd3类的免疫疗法。但其中一些项目往往有副作用的风险。所以我们现在的方法是通过抗原特异性治疗安全且持久地调节疾病的自身免疫。我们真的相信这种治疗方法对我们很重要，既可以调节移植细胞的免疫排斥，更重要的是，可以再生细胞。这是一种组合式再生加上靶向抗原特异性疗法。那今天是什么呢?我不能告诉你，因为它比较新。我们正在投资和研究许多方法，我们相信这种结合将是人们在未来看到治愈方法的真正令人兴奋的方式。

刘易斯博士，我们很想听听你对这个问题的看法人工胰腺项目(应用程序)。现在最大的障碍是什么?是胰岛素作用的速度吗?葡萄糖感应装置的准确性如何?

刘易斯博士:广义地说，这是一个无法克服的问题的组合。从运行这些系统的数学角度来看，我们正在帮助创建算法。传感器可能需要进一步改进，尽管我们已经看到了如此多的改进。你提到了速效胰岛素，很明显，如果我们能进一步提高速度，我们就能更好地模拟生理反应。

我们一直与公司和人们谈论CGM，泵和算法的开发，全部到达第一代人工胰腺。我们的目标是确保许多公司和学术群体可以制定这个计划。我认为我们乐观地说，我们能够在不太遥远的未来形成世界各地的合作。我认为支持将有很长的路要能确保将满足短期时间表，并且我们不会等待超过五年的成功。

刘易斯博士，你对JDRF在报销方面所做的工作有什么看法?我们知道，该组织一直在游说增加对医疗器械的报销，增加医疗服务提供者的时间，以减少病人的成本，改善医疗服务。其中一些实际上是JDRF的新工作，不是吗?

刘易斯博士:是的,它是。你知道，我们有一个非常宝贵的政府关系工作人员在研究方面发挥了重要作用。它们是我们进行的人工胰腺项目和连续血糖监测(CGM)研究的关键组成部分。我们与保险公司和FDA的联系也有帮助。

我们已经完成的CGM研究的目标之一(关于JDRF CGM研究的更多信息，请参阅我们的会议珍珠从谩骂是说服保险公司增加他们的保险范围。自从一年多前这些试验的第一个结果公布以来，大多数顶级保险公司现在都对CGM的设备进行了报销。当谈到FDA的监管环境时，这有助于人工胰腺项目。当我们创造第一代人工胰腺时，我认为我们可以和FDA一起做很多基础工作，就像我们为CGM做的那样。我很乐观，这将有助于加快FDA对人工胰腺的审批程序。

我们保留了FDA非常了解我们想要做的事情，我认为我们有一个非常良好的关系。我认为这些当局和国会的角色是非常积极的。我们在患者的最佳意义上游说，并试图在我们能够的时候教人们。我们知道问题是什么，我认为我们已经看到了令人难以置信的进步 - 在同一呼吸中，我会说还有更多要做的事情，我们还没有抬头看了一个微秒。

公司评论

诽谤：告诉我们一些关于您对公司的想法JDRF目前的资金 - 我们很乐意听到您的意见，特别是因为您最近领导了自己的公司。

刘易斯博士:好吧，那么多不同的公司都走上了令人兴奋的轨道。这对我们的学术研究是极好的补充。我认为托尔贝克斯和宏观学正在做一个梦幻般的工作。他们非常聪明;他们具有抗CD3疗法的临床试验。Novocell - 我认为他们正在做的是现象，我们的许多志愿者都喜欢这种方法。Bayhill Therapeutics.也是一个非常有趣的问题。他们开始研究多发性硬化症，然后在糖尿病方面取得了长足进展，最近基因泰克/罗氏和他们做了很多交易。这样的公司不胜枚举SmartCells和奥西里斯和别的。

我很喜欢奥西里斯制药公司试图用间充质干细胞做的事情。如果你能有一种不会被排斥的抗炎细胞，那不是很好吗?你可以把它植入病人体内，不仅是1型血，还可以植入其他病人体内?我保持手指越过这种方法将有效。

Novocell是一家公司的另一个例子，它正在朝着JDRF支持的诊所进行积极地移动。总而言之，我们在过去几年中获得了25多家不同的小型生物技术公司。最终，你需要大量的镜头成功。所以我们拥有的镜头越多，我们将获得更好的机会。到目前为止，我们有四家公司与制药商或糖尿病公司进行商业化协议。这很好。

你有没有看到大公司对这个领域感兴趣?

刘易斯博士:我没有提到的是强生公司．显然，他们处于非常有利的位置。他们对糖尿病研究和产品交付做出了承诺，他们与BetaLogics的干细胞项目也在朝着这个方向发展。他们公司里有一些非常聪明的人。

诽谤：您认为较大的公司会投资更多的基于治疗的研究？

刘易斯博士:我认为并不是只有一种治疗方法，而是在最终治愈的过程中有很多方法可以接近病人。同样，大公司不愿冒险，如果只有一种治疗方法，参与糖尿病治疗的公司将失去巨大的市场。然而，多重瞄准目标的方法，结合治疗糖尿病患者的设备和解决方案，使其对大公司更具吸引力。

糖尿病的未来——以及所有人的信息

diaTribe:最后一件特别针对患者的事情:你认为5年或10年后糖尿病会是什么样子?

刘易斯博士:Well, there’s going to be incremental changes and improvements over the years, and it will vary according to what stage of your disease you are in. The next five years, we’ll be trying to slow progression of this disease by improving A1c with less hypoglycemia, so you have more time within your target glucose range. Hopefully, this will also reduce long-term complications. We will likely have drugs on the market that preserve some beta cell function in the newly diagnosed. And there will likely be improvements in treating diabetic eye disease and hypoglycemia unawareness.

如果你谈到未来五到十年，那么您正在更长时间保持目标范围内的人员，并具有最小的干预措施。我们将在疾病早期保留β细胞质量，并且甚至可能在一些患者患者中增加β细胞块。显然，某些并发症会有一些更好的治疗方法。除此之外，我们将试图预防和逆转这种疾病。目标很清楚。

诽谤：您是否有助于为患有糖尿病患者的产品，那些资助产品开发或患者自己的公司提供建议？

刘易斯博士:糖尿病是一个很大的市场，我指的不仅仅是2型糖尿病。企业界和投资界将意识到1型疗法正在进行中。胰岛素大约在1921年就出现了，我们需要替代产品。重要的是，这是一个易于接受的患者群体，通常在很小的时候就被诊断出来，所以他们的支持系统是很好的。此外，考虑到1型糖尿病的性质，依从性很可能比大多数2型糖尿病市场要好——这应该对企业社区有吸引力。我认为，由于1型患者数量的增长、加速的创新前景以及该患者群体的特点，将会有更多的关注1型患者。

对于糖尿病患者来说，这是激动人心的时刻。我们有一个研究组合，旨在造福于糖尿病的所有阶段的人-那些患有这种疾病的人，有时已经有几十年了。那些有并发症。新诊断者和高危人群。我们专注于我们的研究，以便我们可以提供短期和长期的治疗和治愈。我们的目标是治愈、治疗和预防糖尿病，重点是治愈。

诽谤：这太棒了。只要实现所有这些目标，我们希望您能够在JDRF。非常感谢Lewis博士，与我们共享您的宝贵时间。．