GLP-1激动剂：每日注射到每周1到1次及以后
是的
阿比盖尔鸠和PAYAL Marathe
审查GLP-1激动剂的患者 - 2型糖尿病药物帮助不仅具有血糖管理，而且具有减肥和心脏健康
GLP-1激动剂于2005年进入2型糖尿病药物景观，推出Byetta（Exenatide），每日两次注射。Even though scientists and industry leaders have praised how valuable this class of drugs can be, GLP-1 agonists still make up only 7% of all diabetes drug prescriptions in the US, due to low awareness, preference for drugs that don’t require an injection, and access challenges like insurance coverage and cost. Read on for what GLP-1 agonists are, why many diabetes leaders advocate for more people with type 2 diabetes to use them, what to expect in the next few years, and how you can help teach your healthcare provider about them if they aren’t aware of all the new changes.
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GLP-1激动剂正迅速成为2型糖尿病治疗的主要药物。它们显著的降低a1c的能力——平均约为1%——加上减肥的额外好处和低血糖(低血糖)的低风险，这是一个改变游戏规则的组合，因为许多传统的糖尿病治疗，如磺酰脲类药物(SUs)和胰岛素，降低a1c的效果是以体重增加和低血糖增加为代价的。事实上，已经在服用胰岛素的2型糖尿病患者可以添加GLP-1激动剂(或GLP-1激动剂和胰岛素的联合用药)，以减少总的胰岛素剂量。
除了帮助控制血糖和体重，GLP-1激动剂也可能有益于心脏健康。维多拉fda是否批准降低心脏病、中风和心脏相关死亡的风险坚强的联系糖尿病和心脏疾病之间。
GLP-1激动剂治疗的主要缺点是恶心是一种常见的副作用，特别是当人们首先开始服用它们时。有些人发现这些药物的注射是一个缺点：最受欢迎的GLP-1，Victoza，每天服用一次，而三rulicity，瓦迪恩和新批准ozempic是一周的。其他GLP-1的，Lyxumia和Byetta，分别每日一次和两次。
大概在访问GLP-1激动剂的最大障碍是成本;没有保险，这些药物往往过于昂贵。大多数GLP-1激动剂做有积蓄共同支付卡计划，但也有资格要求。这里有三个选项流行的GLP-1：
值得注意的是，GLP-1激动剂仅被批准用于2型糖尿病患者。在1型糖尿病中使用这种药物的研究是混合的。2015年，诺和诺德终止了Victoza的1型糖尿病治疗项目，因为其降低A1c的效果太小(下降0.2%-0.3%);低血糖和高血糖的发生率也很高DKA.和恶心。这就是说，即使没有大的A1c降低，GLP-1可以帮助1型糖尿病患者改善民生time-in-range．在最近的一项研究中，1型糖尿病患者使用Victoza的平均时间为14小时，而没有使用Victoza的患者为11小时。然而，尚不清楚这是否会鼓励糖尿病公司继续研究GLP-1激动剂在1型糖尿病中的潜在益处。
GLP-1激动剂模仿GLP-1的效果，在进食时在肠道中产生的天然存在的激素。GLP-1在身体中有五种关键效果，均为低血糖和减少食欲：
降低血糖 |
减少胃口 |
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GLP-1激动剂是一种理想的糖尿病治疗的人与2型糖尿病患者糖化血红蛋白，其不是在对二甲双胍或其他口腔治疗的目标。此外，由于GLP-1激动剂减肥和低血糖风险的附加利益的，这些药物是谁想减肥或有低血糖的担忧人一个特别好的选择。
对于需要胰岛素的2型糖尿病的人，可以选择服用一种药物基础胰岛素和GLP-1激动剂的混合物．虽然这些组合药物不具有不同的类名，他们确实有区别于单一治疗药物的特性。两种药物联合的好处包括：
比单独使用GLP-1激动剂或基础胰岛素更少的副作用
比GLP-1激动剂或基础胰岛素更大的A1C减少
没有体重增加，这是在单独服用基础胰岛素时发生的，还有潜在的体重减轻
低血糖的风险较低相比，单独服用基础胰岛素
少注射的便利性
这些组合产品产生了大量的兴奋，糖尿病药物专家John Buse博士，特别是单晶尤其是“地球上最有效的葡萄糖降低剂”。
目前可用的组合药物包括soliqua.（Lantus + lexumia）和x（Tresiba + Victoza的）。这些药物从来没有被直接相互比较，但Ⅲ期临床研究表明，以最大限度地提高GLP-1激动剂和胰岛素的好处，同时尽量减少其副作用，令人印象深刻的能力这两种药物。
在3期试验，Xultophy降低A1c的平均1.8％一年后，与1.4％与单独用和单独Victoza的1.2％Tresiba。至于副作用，Xultophy用比单独的Victoza少恶心和消化系统的副作用并表现出37％的低血糖少比单独Tresiba。此外，人服用Xultophy经历的平均减重约1磅，与平均涨幅的五磅单独Tresiba重量。
同样，在单独的第3期试验中，Soliqua LED的平均A1C降至1.6％，与兰花单独的1.3％，单独含百血炎的0.9％。服用Soliqua的人近一半的人达到A1C <7％，没有体重增加，与兰花或植物单独的4分。
GLP-1激动剂是最好的研究糖尿病的药物中，并随着时间的推移已经在大规模临床试验被证明可以减少糖尿病并发症的风险：即心脏疾病，肾脏疾病，以及严重的低血糖（危险的低血糖）。
Victoza的也许自豪，为此最有力的证据。的结果领导人试验证明Victoza的与之相关联：
从心脏病中减少死亡的22％
降低22%的肾病风险
降低了31%的严重低血糖的风险
这不仅降低了糖化血红蛋白，还降低了体重。这是近年来对糖尿病药物最积极的结果之一。Victoza现在fda批准降低心脏发作，中风和心脏有关的死亡风险。
相似地，新批准ozempic表明，在持续6次试验中，心脏病，心脏病发作和中风的死亡降低了26％的风险降低，肾脏疾病风险降低了36％，低血糖风险增加。然而，该试验确实提出了关于随着ozempic的3％的试验参与者中观察到的视网膜病变（眼睛损伤）的风险增加了一些担忧。新的分析这表明，研究人群的眼睛受损风险已经很高，可能是由于糖化血红蛋白的快速下降造成的。
的结果EXSCEL试验研究表明，Bydureon显著降低了整体死亡风险，对心脏的风险并不比安慰剂大。此外，使用Bydureon的患者发生严重低血糖的次数比使用安慰剂的患者少，尽管这一结果可能是偶然发生的。由于EXSCEL是一项“真实世界”的研究，许多意见领袖认为Bydureon本可以在更严格的实验条件下显示对心脏病的预防作用。
目前正在进行Trulicity对长期并发症影响的试验，初步结果预计将于2018年底公布，计划对Ozempic进行更大规模的研究。
诺和诺德的GLP-1激动剂Ozempic (semaglutide)刚刚收到FDA批准．与其他GLP-1激动剂相比，这种每周一次的注射(比每日一次的Victoza有所改善)能促进更高水平的血糖降低和体重减轻。
具体而言，在使用Ozempic参与者维持5次试验看到平均A1C降低1.4％至1.8％，平均减肥为8至14磅。
这维持6试验结果显示，服用高剂量Ozempic的患者中，有1 / 5的人体重下降了10%或更多(安慰剂组为1 / 15)，而且这种体重下降持续了两年以上。这项试验还表明，Ozempic可能对心脏有有益的影响:与服用安慰剂的人相比，Ozempic使用者心脏病发作、中风和心脏相关死亡的风险降低了26%。
此外，初始结果从暗示Ozempic可能比已经提供每周一次的GLP-1激动剂更好地维持7试用三括号（dulaglutide），当涉及到的体重减轻和A1c的降低。
ozempic将在2018年前三个月在美国推出。它也作为肥胖的专门待遇。
在服用GLP-1激动剂的人群中发现的体重减轻是相当可观的，以至于其中一些治疗已经成为了体重管理药物。例如，诺和诺德每日一次的GLP-1激动剂Saxenda.被批准为人们的减肥药身体质量指数（BMI）大于30千克/米2（被认为是肥胖），或大于27公斤/米2(被认为超重)至少有一种与体重相关的疾病(如2型糖尿病、高胆固醇、高血压等)。注意，尽管Saxenda实际上是为肥胖患者开发的——它与Victoza完全相同，但剂量大约是Victoza的两倍!
平均而言，在临床试验中服用Saxenda的人损失了大约5-7％的体重（10至14磅，那些重200磅的人）
超过四分之一的临床试验参与者减重超过10%，大约七分之一减重超过15%。
非常早期的研究表明，GLP-1激动剂也可以通过保存体内胰岛素的生成来减缓糖尿病前期向糖尿病的发展。这可能是因为GLP-1激动剂药物对β细胞的潜在保护作用，β细胞是胰腺中产生胰岛素的细胞，随着2型糖尿病的发展，β细胞逐渐“衰竭”(这就是人们在2型糖尿病晚期通常必须开始服用胰岛素的原因)。
Saxenda是GLP-1激动剂的一个例子，可能具有延迟或预防2型糖尿病的额外益处。这最新的结果规模的肥胖和前驱糖尿病试验表明,人Saxenda每天一次三年,除了健康饮食和运动变化,79%不太可能被诊断为2型糖尿病的人相比,这三年的时间内改变他们的饮食和锻炼独自(安慰剂组)。
尽管这项研究还没有得出任何结论，但GLP-1激动剂作为一种预防糖尿病的工具是研究界的热门话题。糖尿病药物二甲双胍也有一些预防糖尿病的数据，但到目前为止，还没有药物被fda专门批准用于治疗糖尿病前期。
有些人不喜欢GLP-1激动剂，因为他们需要注射，有些医生认为他们的患者不会注射（通常这是不正确的）。无论如何，更方便的无针选项都在地平线上：
Intarcia正在开发称为ITCA 650的可植入的GLP-1激动剂治疗，其目的是除去完全给药的麻烦。这种新颖的选项连续发布了3至6个月，从一个火柴棍大小的微型泵过程中的药物艾塞那肽。该微型泵是由一个快速，几分钟长的过程的医疗服务提供者刚下的皮肤插入（在腹部）。一旦微型泵被插入，有用户对足三到六个月，不需要额外的努力。静态提交ITCA 650的FDA在2016年11月，但未获批准。美国食品药物管理局批准希望这首个，其独一无二的创新之前的更多信息，并Intarcia计划重新提交该疗法使用本品 - 我们希望这将是一旦没有更多的审判将需要。同样的GLP-1激动剂ITCA 650每天两次的Byetta被发现，每周一次对Bydureon。
Novo Nordisk也在开发一个在药片的形式每日一次版本司美鲁的．一系列的3期临床试验，包括心脏健康结果试验目前正在进行GLP-1激动剂药丸形式的安全性和有效性测试。这些结果预计将贯穿2018年。如果数据可靠，可以在2019年或2020年提交FDA批准。
