GLP是我的1:最近的文献显示有前景的GLP-1新配方正在出现

Byetta是一类相对较新的糖尿病药物，称为“肠促胰岛素模拟物”或“GLP-1类似物”。GLP-1是一种胃肠道激素，或称“肠促胰岛素”，在用餐时释放，以增强胰岛素对新的葡萄糖负荷的反应。几年前我们发现，GLP-1不仅有助于胰岛素的释放，实际上还导致了大约70%的胰岛素释放。如果体内没有足够的GLP-1，胰岛素反应就会变成涓涓细流，而不是本应达到的峰值。当他们进食时，非糖尿病患者会经历胰岛素的峰值，随后会有更温和的释放，但2型糖尿病患者完全错过了最初的峰值(或有时被称为“第一阶段胰岛素反应”)。事实证明，正如2型糖尿病人体内缺乏胰岛素一样，GLP-1也是如此，但原因尚不清楚。GLP-1类似物是一种向缺乏GLP-1的2型糖尿病患者提供GLP-1的方法。

Byetta是由胰淀素制药公司生产的，为了取得成功，其他制药公司已经花费大量资金开发类似的产品，以产生更高水平的GLP-1。这些药物包括DPP-4抑制剂，这些药物可以暂时禁用DPP-4，而DPP-4是一种通常在释放时就分解人体天然GLP-1的酶。这些药物的效力往往较低：它们只对身体已经产生的物质起作用，而不是引入大量人工GLP-1，有时作用不大。另一方面，它们的温和性减少了恶心，这是一种与拜埃塔有关的副作用。它们也以药丸的形式出现，对一些人来说，这比Byetta每天注射两次更具吸引力。目标是研制出一种有效的药物，这种药物很少或根本不引起恶心，只需要很少或根本不需要注射。

今年夏天，医学杂志《糖尿病护理》上发表了两篇论文，展示了两种新的GLP-1类似物即将成功问世：“艾塞那肽-LAR”和“利拉鲁肽”。艾塞那肽-LAR是Byetta（也称为艾塞那肽）的长效释放版本，也是由胰淀素制药公司生产的。LAR只需要每周注射一次，而不是每天注射两次。利拉鲁肽是诺和诺德GLP-1类似物的版本。它需要每天注射一次，但还有其他潜在的好处。预计两者都将比比埃塔更有效。这部分是因为它们提供了全面覆盖；换句话说，它们每天24小时都在你体内工作。每天注射两次Byetta只能覆盖你大约16小时，这意味着剩下的时间你得不到GLP-1的益处。出于这个原因，一些医生建议每天注射三次Byetta，即使“标签”上写着注射两次。

来自Amylin和礼来的Dennis Kim博士及其同事进行的LAR研究显示，A1c、恶心和体重减轻的结果很有希望。他们认为，LAR很可能比Byetta更有利——事实上，在所有方面都优于Byetta——目前正在研究这一比较，其结果应在2007年底公布。第二阶段研究是在服用二甲双胍或未服药的2型糖尿病患者中进行的。结果表明，在LAR上受试者体内艾塞那肽的含量与注射一次拜埃塔后的最大含量相同。这表明长效释放制剂确实成功地延长了药物的作用。从平均A1c的8.3%开始，平均A1c下降到6.6%（而那些不服用LAR的服用安慰剂的患者的A1c略有上升）。服用LAR的受试者体重也下降了3.5%（约为8.5磅），而这仅仅是在15周后，预计随着时间的推移，他们会减掉更多。虽然该试验没有直接与正常的拜耶塔进行比较（有人称之为“拜耶塔经典”），但与LAR相关的恶心似乎明显减少。

由丹麦Gentofte医院和Novo Nordisk的Tina Vilsboll博士及其同事进行的利拉鲁肽研究在15周的时间里也显示出了可喜的结果。糖化血红蛋白从8.5%降至7.05%，体重大幅下降4%。恶心的发生率相对较低，我们知道这些益处在目前正在进行的更大规模的试验中似乎是正确的。利拉鲁肽需要每天注射一次，但与LAR相比，它有一些潜在的好处:它可能使用更小(更薄)的针头，在形式上更接近天然GLP-1。目前尚不清楚后一种“好处”是否真的是一种好处。因为Byetta和LAR与天然GLP-1有足够的不同，所以身体会产生抗体。到目前为止，这些抗体似乎没有临床效果。总的来说，我们还不知道这两种药物在恶心、对糖化血红蛋白的影响和体重方面的比较。为此，我们需要一个直接的正面研究。这种比较对于选择一种药物和另一种药物是很重要的。 We understand that Novo Nordisk’s initial strategy will be to position liraglutide as an early alternative to insulin therapy in patients failing combination oral agents, but we think it likely that an indication for initial therapy after diagnosis is also in the works. Overall, we think that positive efficacy data from a second drug in the GLP-1 analog class of diabetes therapeutics is an excellent sign for the class.

Liraglutide和LAR预计都将在2009年左右上市。要阅读原始研究，请看以下内容:

Kim D，MacConell L，Zhuang D，Kothare PA，Trautmann M，Fineman M，Taylor K.“每周一次艾塞那肽长效缓释制剂对2型糖尿病受试者血糖控制和体重的影响。”糖尿病护理。2007年6月。30:1487-1493.

Vilsbøll T，Zdravkovic M，Le Thi T，Krarup T，Schmitz O，Courrèges JP，Verhoeven R，BugánováI，Madsbad S.“利拉鲁肽，一种长效人类胰高血糖素样肽-1类似物，作为单一疗法给予，可显著改善2型糖尿病患者的血糖控制，降低体重，且无低血糖风险。”糖尿病护理。2007年6月。30:1608-1610.