FDA咨询委员会建议批准强生公司的SGLT-2抑制剂Invokana（卡格列嗪）

1月11日，一个咨询小组建议FDA批准强生公司的SGLT-2抑制剂Invokana（卡格列嗪）。该小组以10票对5票赞成批准该药物治疗2型糖尿病。虽然FDA不必遵循咨询委员会的建议，但通常是这样。FDA预计将在未来两个月内做出最终批准决定。正如本期的学习曲线在美国，SGLT-2抑制剂通过使肾脏从尿液中排出多余的葡萄糖来改善血糖控制。

虽然委员会的最终决定批准Invokana,其成员有两个主要担心可能会影响最终批准和标签(标签都是小字说明哪些患者应该或不应该采取药物,各种细节的药物是如何工作的,FDA评估的服用该药物的风险等)。首先，在临床试验中，Invokana对肾脏完全健康的患者和肾功能受损(即肾脏问题)的患者没有相同的效果。平均而言，该药显著降低了患者的A1cs从平均基线的8%降低了0.6-1.2%，而且没有任何低血糖的风险。然而，在肾功能受损的患者中，糖化血红蛋白下降仅为0.3-0.4%。在讨论结束时，专家小组一致认为，应该限制对这类患者开药，因为药效较低，但副作用相同甚至更多。对于使用何种肾功能阈值(即估计肾小球滤过率，简称eGFR)来确定该药物的适格性，目前还没有达成共识。如果该药物获得批准，我们预计最终标签将至少包括一些这方面的限制。

热烈讨论的第二个领域涉及Invokana的潜在心血管风险。在强生公司专门为此设计的研究中，出现了一些有趣的发现。尽管使用Invokana与总体9%相关减少在心血管事件中，与安慰剂相比，使用Invokana的中风风险似乎增加。由于这与其他心血管数据形成了对比，许多小组成员将这一发现归因于偶然。我们认为，一旦该药物获得批准，将对中风和心血管疾病进行密切监测。此外，该公司解释说，服用Invokana的心血管益处——增加一种“好的”胆固醇，称为高密度脂蛋白胆固醇，降低血压，改善血糖控制，降低体重——将弥补任何增加的心血管不良风险。尽管如此，中风的发现，加上观察到的低密度脂蛋白胆固醇(一种“坏”的胆固醇;看到我们的学习曲线论饮食中的胆固醇谩骂#18)，促使小组成员要求获得更多关于Invokana的心血管数据，以证明其长期安全性。

正如她以前所做的那样，谩骂主编Kelly L. Close在咨询委员会会议上代表病人发言。回顾她的言论在这里和幻灯片在这里．Invokana并不是第一个提交FDA批准的SGLT-2抑制剂;此前，FDA于2011年3月接受了阿斯利康和百时美施贵宝的Forxiga (dapagliflozin)新药申请Forxiga被拒绝批准2012年1月。在收集了更多的安全数据后，两家公司计划在2013年年中重新提交该药在美国的批准。在欧洲，Forxiga于2012年11月获得批准。随着FDA专家组对Invokana的推荐，SGLT-2抑制剂将在不久的将来用于美国患者。- - - - - -锰/AB