JDRF nPOD会议强调预防和治疗研究的创新

梁的艾米

1型糖尿病在老鼠身上已经有500多种预防和治疗方法，但在人类身上还没有。nPOD的研究人员正试图改变这一现状，一次捐献一个器官。德赢首页

目前，大多数1型糖尿病研究使用的是小鼠或其他疾病动物模型。虽然这类研究让我们了解了很多关于1型糖尿病的知识，但许多专家现在认为，为了更好地了解人类糖尿病并开发出治疗方法，还需要使用包括胰腺组织在内的人类样本进行更多的研究。nPOD——糖尿病胰腺器官捐赠者网络——成立于2007年，旨在支持使用人体器官捐赠者组织样本的研究。

今年，我们有机会参加了JDRF nPOD来自世界各地的1型糖尿病研究团体的研究人员聚集在一起，展示他们的最新发现和研究团队的合作伙伴。在会议期间，我们采访了以下(非凡的!)nPOD的领导人，以了解更多关于它的起源、目前的研究和潜在的影响:

• 马克·阿特金森博士，nPOD执行主任
• 德斯蒙德·沙茨博士，美国糖尿病协会(ADA)新任主席

阅读下面的采访，了解他们对1型糖尿病研究的新发现、挑战和未来的看法。

对支持nPOD感兴趣吗?你可以加入nPOD社区，无论是作为器官捐献者，nPOD伙伴,或者一个调查员．

问:你能描述一下nPOD为什么启动吗?

阿特金森博士:大约10年前，我个人就开始担心过度依赖老鼠进行糖尿病研究。人们认为治愈1型糖尿病的方法即将问世，因为实际上有数百种方法可以预防或治愈小鼠的糖尿病。然而今天，在人类身上逆转这种疾病的方法仍然是零。使用老鼠模型带来了好处，但在许多其他方面，我相信它们也在某种程度上让我们误入歧途。小鼠模型已经被证明在糖尿病研究的许多方面都有价值，也许最有利的是在干细胞研究领域，但在治疗方面，它们的影响很小。许多在老鼠身上有效的治疗方法在人类身上不起作用，这可能是由于两种物种的胰岛细胞和β细胞的解剖差异以及它们免疫系统的差异。

三四十年前，尸体解剖为研究人员提供人体组织样本更为常见，但由于动物模型的兴起，用于人体组织研究的尸体解剖已经减少到极端罕见的地步。我们需要“回到未来”。“nPOD是一场真正的运动，它试图了解人类正在发生什么，这是非常独特的。

问:有哪些研究问题是nPOD资源可以帮助回答的，而没有实际的组织或器官样本是无法解决的?

沙茨博士:通过实际的组织或器官样本，我们可以问这样一个问题:“人类胰腺中到底发生了什么?”这是一个至关重要的问题，因为我们还没有完全了解1型糖尿病。我们真的不知道1型糖尿病背后的机制和原因。我们知道这是细胞自我毁灭的最终结果，主要是由CD8 T细胞。为什么会这样，我们不知道。nPOD的希望是让我们能够研究胰腺和其他组织，以深入了解人类1型糖尿病的机制。我们从各个方面研究，包括免疫系统的作用、基因和环境(如传染因子)，以更好地了解导致疾病的过程。我们希望改写1型糖尿病的教科书。

问:nPOD取得了哪些成功，面临了哪些挑战?

阿特金森博士:资助工作进展顺利——我们得到了赫尔姆斯利慈善信托基金、JDRF、美国国立卫生研究院和美国残疾人协会的大量支持。更好的办法是找到一种方式来传达nPOD使命的重要性，并避免与死亡相关的争议。在这次会议上，我要会见一些关于1型糖尿病研究的人，但他们选择不见面，指出他们不想谈论“把孩子切成小块”。任何关于死亡的话题都不受欢迎。虽然这显然是一个困难的话题，但我只希望人们能够理解我们通过nPOD获得的关于1型糖尿病的深刻见解——我确实是说深刻见解。除此之外，我们对每位捐赠者和他们的家人致以最崇高的敬意和深深的感激。我们总是很敏感。[编者注:哇，这太神奇了。我们怎样才能改变人们对器官捐赠研究的看法?让我们知道如果你有想法…

我们面临的另一个障碍是误解，认为糖尿病患者不能成为器官捐赠者。美国每年有250万人死亡，但用于移植的实体器官捐赠者只有8000人，用于研究的器官捐赠者只有5000人。由于需要对1型糖尿病患者进行肾脏移植，除了研究之外，我认为有很大的必要帮助改善器官捐献率的低水平。这必须是针对1型和2型糖尿病的社区努力。如果所有1型糖尿病患者或他们的家庭成员原则上都同意成为器官捐赠者，这将大大增加我们获得所需胰腺组织样本的几率。

问:什么项目是你最感兴趣的?

阿特金森博士:我对一切都感到兴奋，但特别感兴趣的是“小胰腺项目”，该项目始于20世纪80年代中期的报告。研究人员从尸检案例中发现，1型糖尿病患者的胰腺比正常人小。当时，尚不清楚这是来自于放置在冷却器中的器官，还是组织已经退化。现在我们相信人类生来就有一个正常大小的胰腺，但在糖尿病发作时，胰腺比年龄和大小相匹配的人的胰腺小25-35%。糖尿病患者的胰腺在确诊后的一年内会比正常胰腺小40-50%，然后就会稳定下来。由于β细胞只占胰腺的1-2%，这个器官的其他部分肯定在糖尿病中发挥着重要作用，我很高兴能发现它是什么。这是因为它可能对确定1型糖尿病的病因很重要。

此外，我感兴趣的是确定个体有多少β细胞，以及β细胞数量是否为1型和2型糖尿病的风险因素。

最后，我对β细胞在1型糖尿病中的作用很感兴趣。90%的治愈疗法是针对防止CD8 T细胞[免疫细胞]杀死细胞，但细胞本身的作用是什么?我尤其对β细胞应激感兴趣:它是如何影响糖尿病的发生的?它与2型糖尿病的发展有什么关系?

问:未来的挑战是什么?

阿特金森博士:现在是最好的时代，也是最坏的时代。在思想、信息和技术方面，这是最好的时代。不幸的是，资金很难获得。NIH的拨款失败率高达90%。由于无法获得足够的资金，许多聪明的博士生转而从事其他职业和医学博士的行医而不从事研究。我担心研究人员的衰老和几代聪明的年轻研究人员和医生的流失。由于失败率高，学术医生，尤其是儿科糖尿病专科医生的职业生涯正在走下坡路。

我们面临的另一个挑战是，随着颠覆性技术(如人工胰腺、干细胞衍生功能疗法等)的兴起，将会有越来越多的人愿意参与临床试验，而有越来越多的人愿意参与临床试验。

问:你对nPOD的长期目标是什么?

沙茨博士:我希望看到更多的nPOD意识。作为一名临床医生，我想要给病人希望，而这只有通过学习更多的知识才能实现。nPOD的成功依赖于建立对糖尿病如何发展的理解，以及我们如何推进预防和治疗1型糖尿病的生物疗法。我们的最终目标是让所有病人的生活更轻松。