Medtronic最小670g试验结果：低血糖减少44％，0.5％A1C改进

从商业自动化胰岛素输送装置的第一研究中亮点。此外，Medtronic最新的软件更新！

在最近的ADA科学会议上，美敦力展示了其关键试验的数据最小670g /放大3混合闭环系统，旨在为监管批准提供证据。与为期两周的“开环”阶段（泵+ CGM而无需自动化），青少年和成年人在混合闭环系统上花费三个月：

• 糖化血红蛋白降低0.5%，使患者的糖化血红蛋白从7.4%降至6.9%;

• 低血糖(低于70 mg/dl)时间减少44%;

• 危险低血糖(低于50 mg/dl)的时间减少40%;

• 超过180mg /dl的时间下降11%，在时间范围(71- 180mg /dl)改善8%。

这种糖化血红蛋白和低血糖的双重降低显示了胰岛素自动输送的力量——去除低血糖和高血糖，尤其是在夜间。请注意下面的图片，它们显示了成人(B)和青少年(C)的每日葡萄糖水平，在开环运行(灰色)和混合闭环与MiniMed 670G(粉色)。670G收紧了一整天(尤其是青少年)的葡萄糖值范围，并且在两组人群中都非常有效。

美敦力已经按照计划向FDA提交了该系统，预计将于2017年4月在美国推出。当我们以前报道过在124名参与试验的患者中，多达80%的患者选择通过FDA的持续访问计划继续使用该设备——这表明了鼓励参与者对该系统的热情，以及FDA对实际使用该设备的舒适度。

此外，Enlite 3传感器看起来比美敦力的电流传感器要好得多。在这个关键的试验中，相对于实验室测量，其平均误差为10.3%，每天至少需要两次手指校准。这比Dexcom的G5(每天两次校准)的约9%略差，但比之前的Enlite(约14%)要好得多。雅培的FreeStyle Libre有~11%的误差，但它不需要任何手指校准。

这代表了一个完全综合的商业产品的第一个枢转试验，以自动化胰岛素递送，并且它表明了差异第一代混合闭环系统可以制造的，即使在患者已经做得很好。患者在学习开始时已经做得很好，但670G将A1C放在下降0.5％并使低血糖减少44％ - 难以看出糖尿病药物或装置的改善，并且结果在青少年和成年人中一致。这项研究注册了当前的泵用户，其中一些人已经在CGM上;目前尚不清楚人们如何喜欢这个设备。我们的希望是，670克可以真正改善具有较高A1Cs（即超过10％）或严重低血糖症的高风险的结果的结果 - 这两组被排除在本研究之外。我们也希望能够听到系统的可用性，因为有些人告诉我们它需要一个学习曲线。

值得注意的是，这不是一项有平行对照组的随机研究，这意味着可能存在一些“研究效应”——也就是说，患者的表现更好仅仅是因为他们参与了研究。美敦力公司特意选择了这种设计，因为它希望尽快完成研究并将设备提交给FDA。

管理预期将是MiniMed 670G的关键，因为系统不会做所有的事情，而且算法可能对某些用户来说是保守的(例如，它可能针对高于某些人可能喜欢的平均血糖水平)。算法是如何工作的?根据每5分钟的Enlite 3 CGM读数，泵软件自动增加或减少基底胰岛素递送以靶向120mg / dl的血糖。这是一个“混合闭环”，因为用户仍需要膳食，并通知运动系统。670G不会根据CGM读数提供自动校正推注;这意味着如果错过了膳食推注，它将增加基础胰岛素到某个点，使血糖下来，但它不会在其自己的一次（未来的系统会增加它）的大型自动校正推注。尽管如此，自动基础胰岛素递送在背景中处理胰岛素给药，这在夜间特别有价值（〜80％+延时），并且可以帮助减轻当天的许多高位和低谷。

与许多在智能手机上运行闭环控制算法的学术系统不同，670G算法完全集成在泵本身。患者只需要佩戴Enlite 3 CGM传感器和MiniMed 670G泵，不需要携带单独的CGM接收器或手机。

除了这些研究结果，美敦力还在ADA上发布了一些重要的糖尿病数据更新，包括为供应商提供的新一代CareLink Pro报告(以帮助优化泵设置)、与gloko和IBM Watson的合作(均于今年夏天推出)，以及与Nutrino (测试应用程序可用）。看下面，以了解更多的细节和研究的更多信息。

最小670g（粉红色）与开环（灰色）的成年人。这些条带描述了两个研究期间24小时内血糖值的变化范围。实线(670G)和虚线(开环)表示该时间点的平均葡萄糖。成年人的平均葡萄糖含量略高，为670G，但总体范围较窄。

青少年对MiniMed 670G(粉色)和Open Loop(灰色)。在一天中的所有时间，葡萄糖值的范围都在更窄，特别是在早餐后。与成年人不同，青少年在670克多次看到较低的平均葡萄糖。

Medtronic 670g Tivotal试用 - 常见问题解答

问:混合闭环对糖化血红蛋白有什么影响?

答:最小的670G使糖化血红蛋白从7.4%的低初始值下降了0.5%，其中初始糖化血红蛋白超过7.5%的受试者的糖化血红蛋白下降了1%。对于起始A1c高于7.5%的患者，1%的改善是特别令人鼓舞的，因为这表明相对于目前的开环治疗，胰岛素自动化对A1c较高的患者可能有潜在的好处。

到研究结束时，55%的试验参与者的A1c水平低于7%，高于研究开始时的31%。相反，这意味着在为期6个月的研究结束时，45%的参与者A1cs仍高于7%。这怎么可能?混合闭环系统不会是完美的，因为它们只调节基础胰岛素，仍然需要准确的碳水化合物计数和膳食丸。例如，如果病人错过了一顿饭，血糖很可能会在较高的基础率将其降下来之前保持高水平一段时间。下一代的版本有望增加自动修正药丸。

问：混合闭环对“立式”的低血糖和高血糖症有什么影响？

Time-in-range(百分比之间的时间71 - 180 mg / dl)两周试车期间从67%提高到72%在研究过程中,随着时间的推移,低于70 mg / dl近一半(6%到3%),时间在50 mg / dl下降40%(1%对0.6%),和时间超过180 mg / dl改善中等(27%对25%)。不同年龄组的结果相当一致，尽管成年人在降低低血糖方面更有好处，而青少年在减少兴奋方面更有好处。

虽然在时间范围内的增加似乎很小，但考虑到有意义的低血糖降低和高基线时间范围，这些结果仍然是显著的。此外，混合闭环系统显著降低了严重的高峰和低谷，收紧了全天血糖值的范围(见上文)。将重度酒精浓度(如超过300毫克/分升)降至中度酒精浓度(如200毫克/分升)显然是一件好事，但如果降至70-180毫克/分升则没有效果。与早些时候的试验一致，670G的MiniMed在夜间最有效，使参与者在清晨降到~140 mg/dl，缩小了夜间值的范围，消除了低血糖。

问:对胰岛素剂量要求和体重增加有什么影响?

- 答：最小的670克从基线增加每日剂量〜7％（48个单位为51个单位），尽管胰岛素的比例较小为基础胰岛素。由于最小的670g仅自动化基础胰岛素递送，因此该含义是参与者在杂交闭环上进行更多手动缩小（更多数量的剂量或更大的剂量尺寸）。与混合闭环有不同的参与者也可以在混合闭环上进行不同的东西，这也可以解释与系统（大约三磅的成人和青少年中的两磅）解释了温和的体重增加。

问：这项研究的规模有多大?这项研究是如何设计的?

- 答：124名患1型糖尿病（94名成人，30名青少年）的参与者参加了该研究。青少年参与者平均年龄为17岁，A1C为7.7％。成人参与者平均年龄为45岁，A1C为7.3％。

参与者开始了为期两周的“开环”阶段，在此期间他们使用MiniMed 670G泵+ Enlite 3 CGM，但没有任何胰岛素自动化。这是研究的基线。两周后，所有参与者进入为期三个月的“混合闭环”阶段。在这个阶段，参与者在无人监督的情况下使用系统，这三个月反映了混合闭环系统的“真实世界”经验。为期一周的酒店的研究发生在670g时期的中间，允许在肿瘤3和实验室参考之间进行比较。

美敦力在ADA还分享了哪些更新?

1）Medtronic / IBM Watson Health应用程序，SugarWise:该应用程序正式命名为“甜菜”（为血糖带来洞察力），并且仍然希望今年夏天推出用于使用最小连接的人。第一代应用程序将分析过去的胰岛素，葡萄糖和食物数据并根据其识别的模式提供见解：“在过去的30天里，高糖模式通常出现在早餐吃了糖霜甜甜圈之后。”未来一代版本将添加Medtronic的低血糖预测功能在今年1月的消费电子展上首次亮相(“在接下来的两个小时里，你很有可能会跌下去”)。

2) Glooko兼容性:这数据伙伴关系将于7月正式启动，允许患者将他们的美敦力泵和CGM数据下载到格鲁克的网页仪表盘和移动应用程序中——这是美敦力的第一次重大尝试，此前该公司不太开放与其他平台分享数据。我们喜欢看到这种变化，并认为提供者和患者将会欣赏在查看数据方面更大的灵活性。格looko还将推出一款重新设计的患者应用程序，可以进行模式识别等功能。

3）Nutrino Food App合作伙伴关系：美敦力和Nutrino推出了Beta Food App.对于使用MiniMed Connect的客户，提供食物和其他措施如何影响葡萄糖水平的图片-参见视频在这里下载应用程序在这里．Nutrino从MiniMed Connect (Medtronic泵)无缝导入CGM和胰岛素数据，并允许患者拍摄膳食照片、扫描条形码、碳水化合物计数等。

4)下一代CareLink Pro报告被设置为优化基础和bolus设置:这些服务将于今年夏天面向医疗保健提供商推出。该软件将确定最佳的胰岛素:碳水化合物比例，胰岛素敏感性因子，以及必要的基础比率变化。提供程序将得到关于何时以及如何更改特定设置的建议。- - - - - -AB / AJW

[照片来源：美敦力公司]