默克公司推出新型2型药物，成为首个新型治疗药物

由辛迪玻璃

默克公司是美国最大的制药公司之一，因此FDA批准该公司的首款糖尿病药物，为该领域带来了一个重要的参与者。去年年底，FDA批准了备受期待的2型患者口服药物Januvia (谩骂用户当天通过我们的“新闻警报”系统收到了这条新闻)。诚然，Januvia这个名字听起来像是太阳系中一颗不知名的行星，或者是一个新时代的摇滚乐队，但它是一种新型糖尿病治疗方法的第一剂，我们相信，如果在疾病发展的早期采取这种方法，就能显著改善治疗效果。最小的副作用是最大的好处。潜在的影响是显而易见的:只有33%的正在服药的2型患者被认为“达到目标”，因此任何加强控制的药物都能找到一个巨大的市场。

默克公司有足够的市场和财力为其新产品提供成功的机会——这是一个良好的开端。在批准后的8天内，默克公司联系了7万名医生，为其中许多人储存了免费样品;该公司已经锁定了10万名医生进行初步拓展。与此同时，默克公司(Merck)的网站januvia.com在前三周就有6万的点击量，而药品追踪公司IMS在1月份的一份报告显示，2007年第一周有近2万份处方被开出。按周比较，这比艾可拓和文迪雅的50多万份处方加起来要少得多，但比Exubera(吸入胰岛素)的1000份处方要少得多，比Byetta的5万份处方要少得多。

此外，诺华公司的一款类似产品也在接受FDA的审查。这种药物的名字也有星系间的含义——Galvus。不管它们叫什么，这些产品可能对糖尿病非常重要。

DPP-what吗?Januvia是一种新兴的“肠道素”疗法，其中最受欢迎的是Byetta，目前有超过50万人在使用该疗法。肠促胰岛素是我们的身体用来消化和处理食物的“肠道激素”。除此之外，肠促胰岛素通过增加胰岛素的产生和减缓食物的吸收来帮助身体的新陈代谢——这两种作用都应该能够降低葡萄糖水平。但肠促胰岛素有一个问题:肠促胰岛素由肠内内分泌细胞分泌，在血液中只能存活一到两分钟，然后被一种叫做二肽-肽酶4 (DPP-4)的酶消灭。这对非糖尿病患者来说不是问题。他们不需要肠促胰岛素，因为他们的β细胞可以产生足够的胰岛素来承受负荷。肠粘连素对1型患者也不是很重要，因为他们的细胞已经被破坏了——你不能从干涸的井里抽水。但是肠促胰岛素可以从2型患者衰弱的细胞中刺激胰岛素——这就是Januvia的作用所在。Januvia是所谓的DPP-4抑制剂。它阻止了DPP-4的搜索和破坏功能，延长了肠促胰岛素的寿命——希望能给细胞充电。 This allows patients to regulate their glucose levels better because the incretins trigger insulin secretion by the beta cells and impede glucose production by the liver.

更多关于Byetta的信息，请参阅上一期学习曲线．

那么，我们现有的治疗方法有什么问题呢?目前，医生将以下药物作为治疗2型糖尿病的首选药物:

• 磺酰脲类药物会导致低血糖、体重增加和肠胃不适

• 二甲双胍会导致肠胃不适

• tzd会导致体重增加，肿胀和充血性心力衰竭

• 胰岛素会导致体重增加和低血糖

所有这些选项可以涉及不愉快,如果没有危险,副作用,所以毫无疑问,初级保健医生可能会延迟需要药物治疗,选择强调饮食和运动相反,尽管它是令人沮丧的结果,因为很多病人得不到治疗,当第一个流浪的糖化血红蛋白水平高于7,至7.5,8日甚至更高。但是许多人相信(包括我们)我们将很快进入一个糖尿病治疗的新时代。长期以来，制药公司一直在鼓励更早、更积极的治疗——主要的医生也在提倡同样的做法——但现有的药物使这一方法变得困难(例如，患者通常不会为每天支付3-4美元或更多来增加体重而感到兴奋)。另一方面，肠促胰岛素疗法使这种干预更容易。

是什么让Januvia与众不同?Januvia(和其他DPP-4抑制剂)的主要优势是其良好的“耐受性”，这意味着它容易服用，副作用很少。Januvia被认为是一种非常“干净”的药物:没有体重增加，没有低血糖，没有肠道问题，没有心脏问题，也没有肿胀。换句话说，病人没有理由停止服药。对于医生来说，这些也是重要的考虑因素，他们中的一些人不愿意开那些副作用会导致病人打电话投诉的药物。Januvia的用药很简单。每天口服一次。虽然Januvia不会导致体重增加，但我们应该指出，与Byetta不同，它也不会导致体重减轻。

研究数据表明，Januvia作为单一疗法，平均降低了0.6%至1%的A1c评分;与二甲双胍联合治疗后，下降幅度增加到2.1%。这些数字表明了Januvia的机遇和限制。该药物对A1c水平为7.5%或更低的患者非常有益，他们可以使用该产品——可能是在联合治疗中——保持或接近他们的A1c目标。这需要早期干预，但“血糖成功”有助于激励患者，并可能抑制疾病的衰弱进展。西奈山临床医学教授Zachary Bloomgarden博士告诉我们，“DPP-4(抑制剂)将非常适合第一、第二和第三(一线治疗)，如果医生认真对待6.5-7%的A1c目标，大多数2型患者将需要多种药物来实现它。”

然而，一旦病人超过，比如说，8.0%，就需要更积极的治疗。Januvia本身并没有足够的降糖效果来帮助这些患者达到目标。事实上，它甚至可能阻碍必要的护理，因为它允许患者避免更多的侵入性治疗;即胰岛素。Irl赫希博士,华盛顿大学的医学教授,说,“问题是典型的高糖化血红蛋白,患者低血糖的好处可能不是那么重要,就像服用tzd,这些(DPP-4抑制剂)可能被用作另一个拖延者对那些需要胰岛素。”

长期安全性也存在不确定性。尽管更多关于DPP-4抑制剂的研究正在进行中，但只有大约1100名患者接受了一年多的Januvia治疗。我们知道目前有43项研究涉及6700名患者，其中70%在Januvia。需要注意的一点是:由于Januvia主要通过肾脏排毒，患有肾脏疾病的患者需要不同的剂量，并应定期进行检查(如果医生不建议的话，可以询问医生)，以确保Januvia没有破坏性影响。

每片4美元多一点的Januvia并不便宜。默克公司和它在这一领域的竞争对手一样，在报销方面也会有一些困难，特别是对于那些想把默克作为一线药物的患者来说。默克公司决定将价格定在每天5美元以下，我们对此很感兴趣。这个价格似乎是为了吸引保险公司和卫生组织的支持而设计的，尽管它仍然比二甲双胍和磺酰脲类等每片只花几分钱的仿制药贵。无论如何，Januvia的价格提醒我们，新的糖尿病药物和技术的成本几乎总是高于它们试图取代的东西。