GLP-1激动剂/基础胰岛素联合治疗2型糖尿病
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艾米丽·雷吉尔
Twitter摘要:GLP-1激动剂/基础胰岛素联合疗法——它们是如何工作的，为什么我们对它们如此兴奋，以及有什么前景
小结：GLP-1激动剂/基础胰岛素组合是2型糖尿病开发中最令人兴奋的新疗法。我们将讨论为什么这两种药物种类如此匹配，到目前为止我们从临床试验中学到了什么，以及何时应该为患者提供这种组合。
什么是GLP-1激动剂/基础胰岛素固定剂量组合？
GLP-1激动剂/基础胰岛素组合将两类药物组合成一种用于2型糖尿病患者的单一注射装置。靠自己,GLP-1受体激动剂像维克多萨（利拉鲁肽）、拜埃塔/拜杜伦（艾塞那肽）、杜拉鲁肽（杜拉鲁肽）和坦泽姆（阿尔比鲁肽）一样，它们都能有效降低血糖（A1c平均下降约1%），并且通常能导致体重减轻。它们还具有低血糖的低风险。主要的缺点是恶心是一种常见的副作用，尤其是在治疗初期。另一方面长效(基础)胰岛素是降低血糖最有效的方法，但它们增加体重和低血糖的风险要高得多。
为什么把它们呢?
将这两种药物结合在一起的目的是最大限度地发挥各自的作用，最大限度地减少副作用。GLP-1激动剂和基础胰岛素都能显著降低糖化血红蛋白，但它们都有各自的局限性。特别是，注射胰岛素会伴随低血糖的风险。但结合基础胰岛素和GLP-1激动剂可减少低血糖，因此有机会更大程度地改善血糖控制，减少对低血糖的恐惧。
此外，在GLP-1激动剂/基础胰岛素组合中，GLP-1激动剂所见的体重减轻应该抵消基础胰岛素常见的体重增加。与此同时，由于GLP-1的剂量可以更低，患者通常会感到更少的恶心。最后，一种组合产品提供了每日一次注射而不是两次注射的便利。
为了解释结合这两种药物的好处和缺点，我们创建了以下表格:
优势 |
缺点 |
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什么时候有货?
诺和诺德Xultophy(胰岛素degludec / liraglutide;2014年9月，IDegLira在欧洲获得批准，并将于今年上半年在欧洲推出瑞士)．Xultophy在美国的进展明显被推迟了，因为食品和药物管理局（FDA）要求提供更多的安全数据在它的基础胰岛素成分，Tresiba（胰岛素去Ludec）。在重新提交Tresiba之前，Xultophy无法提交给FDA——这可能在2015年年中发生。
另一种即将问世的产品是赛诺菲的LixiLan，由Lyxumia（利西塞那肽）和Lantus（甘精胰岛素）组成，应在2015年底前提交批准。如果FDA的审查过程需要大约一年的时间，这两种药物（Xultophy和LixiLan）最早将于2016年中后期在美国上市。
他们会不负众望吗?
关于这些组合有很多令人兴奋的地方——今年秋天欧洲糖尿病研究协会会议的一位与会者甚至将其描述为“奇迹”。Xultophy已经取得了令人印象深刻的临床试验结果：在最近的一项第3阶段研究中，联合用药一年后，A1c平均下降1.8%，而单用特雷西巴（胰岛素成分）和单用维克托沙（GLP-1成分）分别下降1.4%和1.2%。与特雷西巴相比，尽管A1c显著降低，但Xultophy还与低血糖降低37%相关。此外，Xultophy导致平均体重减轻0.4千克（约1磅），而Tresiba的平均体重增加2.3千克（约5磅）。与维克托萨相比，Xultophy还显著降低了恶心和其他胃肠道副作用的发生率。特雷西巴和维克托萨本身就是强有力的疗法，但将它们结合起来似乎有明显的好处。
立喜兰在中国也很有前途第2阶段试验:在最近的一项研究中，该药导致糖化血红蛋白平均降低1.8%(略高于单独使用Lantus的1.6%)，同时餐后血糖降低，低血糖没有增加，胃肠道副作用发生率较低。力喜兰正在进行的两项重大项目的业绩预计将于今年公布。
它们要花多少钱?
目前还不清楚这些组合会有多昂贵。如果他们价格根据其各部分之和(添加GLP-1受体激动剂的成本的成本基础胰岛素),成本可能高,虽然在美国,那些原本是单独服用这两种药物可以省钱,只需要支付只有一个付费。这在很大程度上取决于这些产品被保险覆盖的程度，以及这些公司是否会提供类似于其他最近批准的药物(包括所有三种可用的SGLT-2抑制剂和礼来新GLP-1激动剂Trulicity [dulaglutide])。但考虑到非常强劲的试验数据，保险覆盖范围似乎会很有利。
谁可能受益于GLP-1激动剂/基础胰岛素组合?
这些药物适用于未达到A1c目标的2型患者。GLP-1和基础胰岛素的联合使用比单独使用的成分具有更强的疗效和更轻微的副作用。我们不要忘记，他们避免了胰岛素的体重增加。这将使它成为广泛的2型糖尿病患者的一个吸引人的选择。
