靶向治疗:1型糖尿病治疗研究资源

5月1日，美国糖尿病协会(ADA)将出版我们的新书的最新版本，1型糖尿病的治疗目标:我们要等多久?电子书现在可以在ADA商店的ShopDiabetes.org上购买和下载。这本书可在以下地址找到:http://www.shopdiabetes.org/1419-Targeting-a-Cure-for-Type-1-Diabetes-How-Long-Will-We-Have-to-Wait-ePub.aspx．我们希望这将给靶向治疗获得更多用户的机会，所以我们决定更新我们的这本书的原始预览谩骂＃34期待着再次发行。我们在适当的地方修改了原文章，以反映自本书2011年出版以来研究的发展领域。下面，我们将摘录罗伯特·拉特纳博士的前言和亚伦·科瓦尔斯基博士的介绍。他们都是糖尿病研究领域的专家，我们很荣幸以他们的至理名言开始我们的书。

摘自罗伯特·拉特纳博士的前言

“靶向治疗1型糖尿病作者Lisa Rotenstein、Kelly Close和他们的同事们承担了一项艰巨的任务，即记录各种方法的现状，以实现一种渴望已久的治疗。这本书以批判性的乐观主义的视角，描述了在寻求治愈方法的过程中所走过的艰辛的研究旅程，以及一路上遇到的小成功和小失败。这本书还提醒我们，在理解免疫学、细胞生物学、葡萄糖感知、和胰岛素输送是为像吉姆和萨拉(拉特纳医生的1型糖尿病朋友，他们激励了他在糖尿病领域工作)这样的人提供了改善他们的糖尿病自我管理的手段，而他们现在正等待着治愈的终极目标。糖尿病患者和他们的护理人员(包括医生和研究人员)应该阅读这本书，成为知情的消费者和提供者，并产生下一个伟大和创新的方法，以扭转这一关键时刻，治愈1型糖尿病。”

-罗伯特·e·拉特纳博士
美国糖尿病协会首席科学和医疗官

摘自亚伦·科瓦尔斯基博士的引言

“当我回想1977年，也就是我哥哥被诊断出糖尿病的那一年，世界对糖尿病患者来说是一个完全不同的世界。我们没有葡萄糖测试或胰岛素泵。并发症更为普遍。1型糖尿病患者的预后是可怕的。虽然我们还没有看到我们一直希望的银弹疗法，但我们已经取得了很大的进展。治疗已经取得了显著进展，我们即将制造出第一个人工胰腺系统。我们也在快速地转向生物方法，最终，有一天，让我们最终摆脱糖尿病，并防止我们的下一代患上这种可怕的疾病。未来是光明的。这本书详细介绍了一些非常有前途的研究，将帮助我们实现这一目标。我推荐凯利和谩骂团队提供了一个全面和可理解的观点的糖尿病研究的状态。这是一个激动人心、充满希望的时代。”

-艾伦·科瓦尔斯基博士
JDRF治疗治疗副总裁

以下文字最初出现在学习曲线在谩骂＃34．它已作了更新，以反映过去两年在针对治疗。

介绍

自从我们成立谩骂2006年，它的重点一直是为糖尿病患者提供有用的、实用的信息。我们的书,靶向治疗，旨在超越这一重点，提供治疗该病进展的详细最新情况。我们希望无论您是1型糖尿病患者、家长或护理人员、研究人员或临床医生，还是任何希望获得明确信息的人，都能从中获得乐趣。在写这本书的时候，我们假设我们的读者对细节感兴趣，而不是他们在科学或医学方面有深刻的经验。虽然没有人知道确切的治疗方法何时会出现，或者它会是什么样子，但我们希望这本书能让你更好地了解这种可能性和承诺。我们不是盲目的乐观主义者。我们知道障碍很大。但我们也知道，所取得的进展是巨大的，我们相信，在我们的孩子有生之年就会找到一种治疗方法。

我们今天在哪里?

胰岛素的发现1922年是现代医学最伟大的突破之一，挽救了数百万人的生命。随着胰岛素的发现，只要糖尿病患者继续接受这种“神奇”药物的注射，他们就有希望活得更长、更有成效。今天，将近90年过去了，胰岛素仍然是1型糖尿病患者和许多2型糖尿病患者最重要的药物，但正如t恤上写的那样:“胰岛素不能治愈。”

近年来，对治疗方法的研究取得了一些进展。我们对1型糖尿病病因的理解有所改善。我们已经成功地在一些动物模型上逆转了糖尿病。我们设计了使移植的胰岛存活更长的时间的方法。血糖仪、胰岛素泵、连续血糖监测器、Symlin和其他治疗和技术使血糖水平的日常管理变得更好。这些进展最终可能导致预防、逆转或克服糖尿病。但就目前而言，人类1型糖尿病的治疗仍令人痛苦地难以捉摸。在1型糖尿病的治疗目标:我们还要等多久?我们提出了我们认为最有希望的四种治疗方法:免疫疗法、胰岛移植、细胞再生和人工胰腺。虽然都有相同的目标，但每一种都有其独特的优点和缺点，下面将介绍。

1型糖尿病发生了什么

要了解治疗1型糖尿病需要做些什么，我们必须首先了解导致这种情况的体内变化。1型糖尿病是由β细胞的破坏引起的，β细胞位于胰腺中一个叫做胰岛的结构中，负责产生胰岛素。这大大减少了胰岛素的产生。

正如许多读者所知，胰岛素是一种激素，它能让我们所吃的碳水化合物中产生的葡萄糖进入我们身体中利用葡萄糖作为营养的细胞。健康的β细胞分泌足够的胰岛素，让适量的葡萄糖进入细胞，但由于胰岛素缺乏，1型糖尿病患者的这一过程被破坏了。

1型糖尿病患者的免疫系统会破坏β细胞。免疫系统通常负责保护我们免受细菌和病毒的侵害，但人们认为它会破坏1型糖尿病患者的细胞，因为这些细胞被误认为是“外来”入侵者。为什么免疫系统会对β细胞产生错误的识别还不清楚，但这是一个活跃的研究领域。该理论认为，某些环境诱因(毒素或感染)可能不恰当地引发某些基因易感人群的免疫反应。

“靶向治疗”是什么意思?

为了“治愈”1型糖尿病，一种治疗方法要么必须替换已经被破坏的β细胞并防止进一步的β细胞损失，要么以一种不需要持续管理的方式，密切模仿β细胞正常的胰岛素生产功能。

另一种“治疗”的方式是，它可以防止糖尿病的发生，在其早期阶段停止它，补充失去的β细胞，或者弥补失去的β细胞功能，而不会给人带来额外的负担。在治疗方法(人工胰腺除外)中，有可能首先开发出防止1型糖尿病的治疗方法。其时间表将在下面讨论)。此外，一种治疗方法可能不仅仅是一种治疗方法，而是多种治疗方法的结合。

免疫疗法、胰岛移植、细胞再生和人工胰腺有可能实现这些目标。图1说明了在1型糖尿病的不同阶段如何使用这些方法来“治疗”1型糖尿病。

图1所示。针对1型糖尿病按疾病阶段分解的靶向治疗策略和疗法。(改编自美国总统)。

1.免疫疗法

免疫疗法的目标是修改或调节免疫系统，以防止破坏细胞。这种方法在细胞水平上解决糖尿病，试图“治愈”疾病的根本原因:免疫系统的组成部分没有发挥应有的功能。目前正在开发几种免疫治疗方法。这包括糖尿病疫苗以及通过多种方法靶向免疫反应的特定成分的药物，包括停止T细胞激活和干细胞治疗。这些疗法的目的是关闭正在进行的细胞破坏，并重新启动正常机制，以防止免疫系统破坏身体的健康部分。

这两种方法都在完整的报告中进行了详细的讨论，该报告调查了几种特定的治疗方法，并介绍了基础研究和临床试验的大部分现状。不幸的是，最近免疫疗法的发展并不令人鼓舞，因为最近的几项试验未能显示出足够的效力，无论是疫苗还是免疫调节药物。尽管如此，该领域的研究仍在继续，一些临床试验仍在进行中。

2.胰岛移植

在胰腺中发现的胰岛含有许多不同的细胞，其中最显著的是β细胞，它们能产生调节血糖的激素。胰岛移植通过注入来自另一个来源的胰岛来补充失去的细胞，目前使用的技术涉及已故捐赠者的胰岛。这些供体的胰岛数量不多，这极大地限制了每年可进行的移植手术的数量。

胰岛移植是一种潜在的治疗方法，因为移植的“新”胰岛将取代破坏的胰岛。事实上，据估计，超过三分之二接受胰岛移植的人在手术一年后不再需要注射胰岛素。这种方法效果很好，降低了对胰岛素剂量的要求，或者完全消除了对注射胰岛素的需求。不幸的是，这种治疗并不持久，在移植5年后，只有10%的人仍然不依赖胰岛素治疗。

胰岛移植最大的风险是伴随的免疫抑制治疗，这是必要的，以防止移植胰岛的排斥反应，就像移植任何非亲属捐赠者的器官后所必需的。免疫抑制药物有许多副作用，包括损害肾脏，增加感染和发展为特定类型癌症的风险。

许多公司和学术研究人员正试图开发新的方法来产生用于移植的细胞，他们正试图诱导人们接受移植的细胞，而不需要免疫抑制。这些领域的研究在书中详细讨论，因为它检查了从人类干细胞发展β细胞，从猪收获胰岛，和生产机械屏障，以防止在移植细胞和免疫系统之间的接触。

3.细胞再生和生存疗法

鉴于胰岛移植的挑战，发现刺激新细胞在胰腺生长的方法，以及保护细胞健康和生存的方法，将是一个重大的飞跃。

如果开发成功，刺激β细胞再生的药物可以用于任何1型糖尿病患者恢复β细胞和停止胰岛素治疗。这类药物还可以通过刺激β细胞数量的显著增加，在1型糖尿病的早期阶段阻止病情的发展。

动物研究为科学家提供了有用的再生治疗目标，这在书中讨论。此外，相当多的注意力已转向使用肠促胰岛素(一组药物，包括治疗2型糖尿病的两类药物)。在动物身上进行的基础研究表明，肠促胰岛素可以帮助β细胞存活更长时间，更容易再生，使它们有可能改善1型糖尿病。

4.人工胰腺

的人工胰腺(美联社)，虽然不是传统意义上的治疗，但在我们看来是一项有前途的技术。AP是一种自动装置，通过输送适量的胰岛素(可能还有其他激素)来恢复正常胰腺的功能，以维持正常的血糖控制。在AP中，一个连续血糖监测器(CGM)、一个胰岛素泵和一个控制算法共同工作来模拟胰腺的功能。真正的“闭环”AP不需要患者的干预，而“开环”AP仍然需要一些干预(例如，在吃饭和锻炼期间)。我们认为AP是真正“治愈”糖尿病的桥梁，尽管AP在改善血糖控制(特别是降低低血糖)、减轻糖尿病负担和改善患者生活质量方面具有重大潜力。

近年来，人造胰腺取得了巨大的进展。这是第一次在医院内外进行大规模的试验病人的家庭——令人鼓舞的是，世界各地都在发生这种情况，包括美国。研究还首次使用高度便携的无线系统，这意味着患者不再被连接到床边的笔记本电脑来自动控制血糖。为了挑战这些系统，一些试验引入了更重的饮食和更剧烈的锻炼。该系统还使用新的方法来加快胰岛素的作用，甚至使用其他激素。企业也在投资——公司喜欢美敦力公司，串联,一些与已在开发AP系统(Tandem和Animas与Dexcom合作开发AP的CGM组件)。他们的计划是在未来几年将AP推向市场。在其最终指导文档在美国，FDA已经制定了将人工胰腺推向市场的监管路径，其中几乎包括了JDRF在其发布前几个月要求的所有建议。正如本期所指出的会议上的珍珠我们也很高兴看到FDA和开发AP的研究人员之间的公开对话。

AP的发展和使用面临的最大问题之一是锻炼、饮食、压力，睡眠，以及其他因素都会影响血糖，这些都是目前技术很难处理的。幸运的是，在未来几年，这些问题可以通过日益复杂的算法、更精确的cgm、更快的胰岛素和其他激素的使用来解决。

靶向治疗提供了更多关于美联社的背景资料，包括最近的发展和试验以及未来的研究领域。

结论

研究人员取得的进展令人兴奋，我们相信最终是有希望的。虽然治愈方法不会在明天就出现，但我们相信，本报告中讨论的每一大类都有希望，其中一种或几种将来会成为治愈方法的选择。

如果你有兴趣了解更多有关这些领域的资料，以及我们对这些领域成功的机会和何时实现的看法，请到ADA的网站我们的电子书1型糖尿病的治疗目标:我们还要等多久?