监管机构对1型糖尿病成人使用SGLT的两项积极建议
是的
作者：Kwon Jeemin、Emily Fitts和Martin Kurian
建议欧洲1型糖尿病患者批准Farxiga和Zynquista，重点是DKA的安全性；EMA可能在未来几个月和几个月内批准希望在美国获得批准
编者按:本文于2019年3月1日更新。
欧洲药品管理局（EMA）委员会推荐批准Farxiga（一种SGLT-2抑制剂药丸，在欧洲被称为Forxiga）对成人1型糖尿病的疗效。不久之后，EMA委员会也推荐批准的津基斯塔（SGLT-1/2双抑制剂）用于1型成人。
这些建议是关于是否批准使用SGLT抑制剂（如Farxiga、Invokana、Jardiance和Zynquista）治疗1型糖尿病患者的更广泛讨论的一部分。欧盟可能在未来几个月内正式批准SGLT抑制剂，这将是一个巨大的里程碑，标志着SGLT抑制剂成为第一个批准1型糖尿病患者与胰岛素一起服用的“辅助”或附加药丸。鉴于模棱两可的结果在2019年1月的FDA咨询委员会Zynquista会议上，这些建议尤其令人兴奋，这是一项由患者驱动的运动，以获得更多的治疗方案的批准。有关此主题的更多背景信息，请单击在这里.
值得注意的是，Zynquista是一种用于1型糖尿病的新疗法；另一方面，Farxiga已被批准用于2型糖尿病患者2012年在欧洲和2014年在美国。若要阅读有关Farxiga和Zynkista的更多信息，请单击在这里.
EMA推荐批准Farxiga的决定是基于由Farxiga制造商赞助的描绘类药物试验的数据。描述1显示Farxiga上的1型参与者:
从平均起始糖化血红蛋白8.5%降低了0.4 - 0.5%
增加时间范围(70- 180mg /dl)每天大约2-3小时，通常从10.5小时增加到13小时左右。
与服用安慰剂的人没有任何变化相比，服用安慰剂的人的平均体重从大约180磅减轻了5-7磅
减少了9-13%的每日胰岛素总剂量，或减少了5 - 8个单位。
对于Zynquista，EMA根据由Zynquista制造商赞助的inTandem药物试验结果对该药丸进行了评估。inTandem表明，与安慰剂（一种“无”药片）相比，服用较小剂量的Zynquista的1型受试者：
- A1C从7.6%的平均起始A1C降低0.25%
- 将范围内的时间（70-180 mg/dl）增加1.3小时
- 平均体重从192磅减了5磅，而安慰剂组平均增加了2磅
- 将他们的每日胰岛素总剂量减少4%，或大约两个单位
EMA推荐Farxiga和Zynquista用于BMI为27或以上的1型糖尿病患者（参见在这里BMI计算器)。虽然我们没有这一建议背后的详细原因，但很可能BMI较高的人患糖尿病酮症酸中毒的风险较低(分析了)，这是1型患者使用SGLT抑制剂的主要安全问题。在研究过程中，1-2%的Farxiga患者经历了DKA，而安慰剂组的这一比例约为1%。Zynquista试验显示DKA的发生率略高——3%的Zynquista患者经历了DKA，而安慰剂组的患者只有1%。
了解SGLT抑制剂的工作原理有助于解释DKA风险的增加。SGLT抑制剂通过允许葡萄糖通过尿液排出，独立于胰岛素降低血糖。随着血糖开始下降，医疗保健提供者通常会降低1型患者的胰岛素剂量。然而，身体需要胰岛素将葡萄糖转化为能量。当1型糖尿病患者的胰岛素或碳水化合物水平过低时，身体开始分解脂肪获取能量，导致酮（脂肪分解的副产品）的积累。虽然血液中含有一些酮是无害的——例如，低碳水化合物饮食中出现的酮——但高酮水平可能导致DKA，这是一个潜在的威胁生命的问题。它通常发生在需要胰岛素但摄入不足的糖尿病患者中，或者那些血糖水平很高的患者中（有时高血糖可能表明没有足够的葡萄糖进入细胞）。许多服用SGLT抑制剂的1型糖尿病肾病综合征病例发生在“正常”血糖水平（225 mg/dl或更低）下，而不是通常与糖尿病肾病综合征相关的超高血糖水平。这被称为“正常血糖性DKA”
为了进一步降低DKA的风险，EMA还建议:
不包括胰岛素需求量低的患者服用法西加或Zynkista
对于那些服用Farxiga或Zynquista的患者，在专业医疗保健提供者的监督下小心地改变胰岛素剂量
教育人们了解DKA的危险因素以及如何识别体征和症状。解决这个问题的一个很好的方法是患者定期测量酮类，或者他们是否感到任何DKA症状的迹象，包括恶心、呕吐、胃痛、疲劳、口干、呼吸短促和过度口渴。
请参阅我们的信息图表，了解人们可以做些什么来降低DKA的风险在这里.
根据T1D Exchange提供的关于1型糖尿病预后的令人沮丧的数据——只有17%的青少年和21%的成年人看内分泌科医生达到了A1C的目标——除了胰岛素外，还需要额外的治疗方法，这是非常紧迫的。这一消息给许多人带来了希望，他们期待美国食品和药物管理局顾问委员会的投票结果更加积极8领带关于是否批准Zynquista在美国使用1型。值得注意的是，在日本，一种名为Suglat（依普拉利氟嗪）的SGLT抑制剂最近被批准用于1s型胰岛素的附加治疗。
