GLP-1激动剂：每日注射到每周1到1次及以后
由Abigail Dove和Payal Marathe
一篇关于GLP-1激动剂(治疗2型糖尿病的药物)进展的综述帮助不仅能控制血糖，还能减肥和心脏健康
GLP-1激动剂于2005年随着Byetta(艾塞那肽)(每日两次注射)的推出进入2型糖尿病药物领域。尽管科学家和行业领袖赞扬这类药物会有多值钱,GLP-1受体激动剂仍然只占所有糖尿病药物处方的7%在美国,由于低意识,倾向于不需要注射,药物和访问保险和成本的挑战。请继续读下去，了解什么是GLP-1激动剂，为什么许多糖尿病领导者提倡更多的2型糖尿病患者使用GLP-1激动剂，未来几年有什么期待，以及如果你的医疗服务提供者不知道所有的新变化，你可以如何帮助他们。
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GLP-1激动剂迅速成为2型糖尿病管理的中流砥柱。他们庞大的糖化血红蛋白降低的能力 - 约1％的平均 - 减肥和低血糖（低血糖），低风险的额外好处是一个改变游戏规则的组合，因为许多传统的糖尿病治疗的像磺脲类的糖化血红蛋白降低效应（SUS）和胰岛素正值体重增加和低血糖增加的费用。事实上，人与2型糖尿病患者已经服用胰岛素可以添加GLP-1激动剂（或采取GLP-1激动剂和胰岛素的组合药物），以减少他们的整体胰岛素剂量。
除了与血糖和体重帮助，GLP-1激动剂可能也有利于心脏健康。维多拉被FDA批准，以减少心脏发作，中风和心脏有关的死亡风险 - 定的一个大问题联系紧密糖尿病和心脏病之间。
GLP-1激动剂治疗的主要缺点是，恶心是一种常见的副作用，特别是当人们第一次开始服用它们时。有些人发现注射这些药物也有缺点:最流行的GLP-1, Victoza，每天服用一次，而Trulicity, Bydureon和新批准Ozempic每周服用一次。其他GLP-1, Lyxumia和Byetta，分别每日一次和两次。
可能是访问GLP-1激动剂的最大障碍是成本;没有保险范围，这些药物往往太贵了。大多数GLP-1激动剂都有共同支付卡储蓄计划，但有资格要求。以下是流行GLP-1S的三种选项：
值得注意的是，GLP-1激动剂仅批准用于患有2型糖尿病。研究1型糖尿病患者使用这种药物的有好有坏。诺和诺德公司结束了对Victoza的其1型糖尿病程序在2015年因为A1c的降低作用太小（〜0.2％-0.3％的减少）;也有低血糖的高利率，高血糖分析了和恶心。也就是说，即使没有重大A1C降低，GLP-1也可以帮助1型糖尿病的人改善额度．在最近的研究中，人们对类型1 Victoza的糖尿病患者平均在范围内的14个小时，与11小时花无。但是，目前还不清楚这是否会促使糖尿病公司保持在1型研究GLP-1激动剂的潜在好处。
GLP-1激动剂模拟GLP-1的作用，GLP-1是一种体内自然产生的激素，在进食时由肠道产生。GLP-1在体内有五个关键作用，可以降低血糖和降低食欲:
降血糖 |
降低食欲 |
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GLP-1激动剂是一种理想的糖尿病患者，适用于2型糖尿病的人，其A1C不是Metformin或其他口腔疗法的目标。此外，由于GLP-1激动剂的减肥和低低血糖风险的额外益处，这些药物对于希望减肥或对低血糖有疑虑的人来说是特别好的选择。
对于需要胰岛素的2型糖尿病患者，可以选择服用一种药物基础胰岛素和GLP-1激动剂的混合物．虽然这些组合药物没有明显的类名，但它们确实具有区分它们的特征，从单治疗药物中区分它们。结合两种药物的益处包括：
副作用比与所述GLP-1激动剂或单独基础胰岛素更少
与单独使用GLP-1激动剂或基础胰岛素相比，A1c降低更大
没有体重增加，在仅服用基础胰岛素时发生，并且潜在的体重减轻
与单独服用基础胰岛素相比，低血糖风险降低
便利注射更少
这些组合产品引起了很多人的兴奋，糖尿病药物专家约翰·巴斯博士(Dr. John buss)特别将Xultophy描述为“地球上最有效的降糖剂”。
目前可用的组合药物包括soliqua.(Lantus + Lyxumia)和Xultophy（Tresiba + Victoza）。这些药物从未彼此相比直接相比，但第3期研究表明，两种药物的令人印象深刻的能力，以使GLP-1激动剂和胰岛素的益处最大化，同时最小化它们的副作用。
在第3阶段试验中，Xultophy在一年后平均降低了1.8％，与Treesiba单独的1.4％，单独使用Victoza 1.2％。至于副作用，Xultophy与单独的Victoza单独的恶心和消化副作用较少，并且单独比TRESIBA显示37％的低血糖。此外，服用Xultophy的人们每单独使用Tresiba的平均体重减轻大约一磅。
同样，在单独的3期试验中，Soliqua导致A1c平均下降1.6%，Lantus单独下降1.3%，Lyxumia单独下降0.9%。近一半服用Soliqua的人A1c <7%，且没有体重增加，而单独服用Lantus或Lyxumia的人只有1 / 4。
GLP-1激动剂是最佳学习的糖尿病药物中，随着时间的推移，在大型试验中显示出降低糖尿病并发症的风险：即心脏病，肾病和严重的低血糖症（危险的低血糖）。
Victoza可能拥有最强烈的证据。从结果利达试用证明Victoza与：
心脏病死亡率降低22%
降低22％的肾脏疾病的风险
降低31％的严重低血糖的风险
而这是降低A1C并导致减肥。这些是近期记忆中糖尿病药物最积极的结果。Victoza现在FDA批准减少心脏病发作，中风和心脏病死亡的风险。
相似地，新批准Ozempic显示，在SUSTAIN 6试验中，心脏病、心脏病发作和中风的死亡风险降低了26%，肾脏疾病的风险降低了36%，低血糖的风险没有增加。然而，该试验确实引起了一些关于视网膜病变(眼睛损伤)风险增加的担忧，服用Ozempic的试验参与者中有3%的人服用Ozempic，而服用安慰剂的参与者中只有1.8%。新分析建议研究人群里已经在对眼睛的伤害，或许是一个非常迅速的降低糖化造成的风险较高。
从结果excel试用- 哪个更好模仿真实世界的条件 - 表明对Bydureon显著减少死亡的整体风险和对心脏比安慰剂没有任何风险更大。此外，严重的低血糖发生与对Bydureon更少的时间比安慰剂组，虽然这是一个足够小幅度的结果可能是偶然发生。因为EXSCEL是一个“真实世界”的研究中，许多意见领袖认为，对Bydureon可能更严格的实验条件下显示出对心脏疾病的保护。
一种Trulicity的长期并发症，影响审判正在进行中，预计在2018年后期的阶段性成果，以及更大规模的研究正计划Ozempic。
Novo Nordisk的GLP-1激动作用者ozempic（Semaglutide）刚收到FDA批准．这个每周一次注射（从每日一次给药的Victoza的改善）促进比用其它可用的GLP-1激动剂看到血糖降低和重量损失的更高级别。
具体而言，参与者在使用ozempic维持5试验糖化血红蛋白平均下降了1.4%到1.8%，体重平均减轻了8到14磅。
的SUSTAIN 6试用证明了令人印象深刻的1 5人在高剂量Ozempic损失了10％以上的体重（以15对安慰剂组与1），而这体重减轻持续超过两年的时间。该试验还表明，Ozempic可能对心脏有益效果：相比于人们对安慰剂，Ozempic用户经历了心脏发作，中风和心脏有关的死亡26％，风险较低。
此外,初始结果从维持7审判暗示Ozempic可能比已经可用的一次每周GLP-1激动剂更好Trulicity（杜拉替酯）在减肥和A1C减少时。
Ozempic将于2018年前三个月在美国推出。它还在作为肥胖症的专门治疗药物开发中。
服用GLP-1激动剂的人的体重减轻足够大，以至于这些治疗中的一些疗法已成为自己的体重管理药物。例如，Novo Nordisk的一次每日GLP-1激动剂Saxenda.被批准作为一种减肥药用于患有体重指数(体重指数)大于30公斤/米2(认为肥胖)，或大于27公斤/米2（认为是超重）与至少一种额外的重量相关的条件（如2型糖尿病，高血脂，高血压等）。注意，虽然Saxenda人肥胖实际上是开发 - 它是完全一样的药物如Victoza的，但大约两倍的剂量！
在临床试验中，服用Saxenda的人平均减重约5-7%(体重200磅的人减重10 - 14磅)
三分之一以上的损失超过其体重的10％，4名临床试验参与者和大约七分之一的失去了体重的15％以上。
非常早期的研究表明，GLP-1激动剂也可通过保留体内的胰岛素生产减缓糖尿病前期糖尿病的进展。这可能是由潜在的保护作用GLP-1激动剂药物对β细胞进行解释，逐渐“烧出” 2型糖尿病进展的胰腺产生胰岛素的细胞（这是人们常常必须开始服用胰岛素的原因2型糖尿病的后期阶段）。
Saxenda是GLP-1激动剂的一个例子，它可能有延迟或预防2型糖尿病的额外好处。的最新结果从规模肥胖和糖尿病前期试验表明，人谁了Saxenda每天一次为三年，除了使饮食和锻炼健康的变化，不太79％可能被诊断为2型糖尿病患者在这三年的时限相比，人谁改变了他们的饮食和锻炼单独（安慰剂组）。
虽然这些研究不是通过任何方法的结论，但GLP-1激动剂作为糖尿病预防的工具是研究界的热门话题。通用糖尿病药物，二甲双胍，也有一些关于糖尿病预防数据的数据，但到目前为止，没有药物已经专门用于治疗前的FDA批准。
有些人不喜欢GLP-1激动剂，因为它们需要注射，有些医生认为他们的病人不会注射(这通常是不正确的)。无论如何，更方便的无针选择即将出现:
静理正在开发一种植入的GLP-1激动剂治疗，称为ITCA 650，旨在完全去除剂量的麻烦。这部小型选项在比赛大小的迷你泵中连续在三到六个月的过程中持续释放药物exenatide。迷你泵在快速，长时间的程序中由医疗保健提供者插入皮肤（在腹部）下面。插入迷你泵后，用户无需额外的努力，需要三到六个月。静态提交ITCA 650于2016年11月到FDA，但没有批准。FDA在批准这一重整创新之前，FDA更加了解更多信息，并且静理计划重新提交对FDA的治疗 - 我们希望这将很快不需要额外的审判。ITCA 650中相同的GLP-1激动剂在每日两次BYETTA和一次每周约有一周内发现。
诺和诺德也在开发一种丸形式的半蛋白质每日版本．一系列第3期临床试验，包括一个心脏健康结果试验，正在持续测试GLP-1激动剂以丸形式的安全性和功效。预计2018年将预期这些结果。如果数据强劲，这可以提交2019年或2020年的FDA批准。
