解码ADA科学会议

作者：约瑟夫·瑟夫斯、杰西卡·斯温科夫斯基和亚当·布朗

这一学习曲线将指导您通过来自今年最大的糖尿病会议的令人兴奋的结果，美国糖尿病协会的年度科学会议。

美国糖尿病协会的年会毫无疑问是我们今年最重要的会议。在会议上提供的最关键的新产品和研究不仅是最关键的新产品和研究，还可以作为对过去一年的重要研究的强烈审查以及我们在前方的道路上期待的是。这种学习曲线致力于在今年会议上对患者发现最令人兴奋的患者，包括新兴的信息，包括潜在“2型糖尿病最强大的治疗”，证明了糖尿病技术最强劲的A1C的衰退之一，以及一个试验审查高度预期的新类2型糖尿病药物。

有趣的组合：GLP-1和基底胰岛素治疗

在糖尿病的世界中，靶向葡萄糖调节的不同方面的各种治疗使得组合疗法非常有吸引力。胰岛素和GLP-1S（BYETTA和VICTOZA）已经存在了一段时间，但最近只有两项疗法才能在组合中审查 - 吸引了来自医生的强烈兴趣。

作为领先的研究员John Buse博士（看我们）倾向对话在本期中，长效胰岛素（如Lantus或Levemir）和GLP-1以及二甲双胍的联合应用可能是我们所拥有的“最有效的2型糖尿病治疗方法”。为什么？首先，GLP-1可以降低食欲——大多数服用拜埃塔或维克托萨的人在第一年的体重减轻了几磅。考虑到胰岛素与体重增加有关，这一点非常重要，而且体重减轻（或增加）并不一定会对血糖控制产生实质性影响。如果治疗对体重产生积极影响，那么坚持治疗也会更有动力。

其次，长效胰岛素和GLP-1解决了高血糖症的不同方面，因此在联合使用时提供了更全面的治疗。像Lantus或Levemir这样的胰岛素是机体所需的基础胰岛素水平。然而，当血糖快速升高时（如饭后），长效胰岛素不是最佳的，因为它们以恒定的速率工作。幸运的是，Byetta和Victoza仅在血糖水平较高时刺激胰岛素分泌，因此在降低餐后血糖峰值方面非常有效。这与每日多次注射治疗（同时使用长效胰岛素和速效胰岛素）的原理相同——尽管GLP-1依赖于葡萄糖水平，但它们与使用速效胰岛素引起的频繁低血糖无关。

ADA会议上提供的数据在很大程度上证实了这种想法。在一项研究中，研究了在兰图斯中添加拜厄塔。接受这两种治疗的患者A1c显著下降1.7%（从8.4%），而仅接受基础胰岛素治疗的患者A1c下降幅度较小，为1.0%。值得注意的是，接受拜埃塔治疗的患者在30周内减掉了近4磅，而接受拜埃塔治疗的患者减掉了2磅增长仅胰岛素治疗组的体重。我们期待着在未来几年中看到更多的对这种联合疗法的重视——胰淀素计划在2010年底之前向FDA申请这种适应症，诺和诺德和赛诺菲-安万特正在临床试验中研究与各自疗法的联合。

大本钟整合糖尿病技术的efits：star-3试验

在过去的几年里，我们在糖尿病装置中看到了令人难以置信的创新。胰岛素泵不仅有固体改进，而且我们还看到了具有连续葡萄糖监测（CGM）的出现的新颖发展。这两种技术仍在发展，但研究表明，胰岛素泵和CGM都可以帮助改善血糖控制并更容易地制造管理。虽然结合两种技术似乎很自然，但没有任何“黄金标准”研究以确认这样做，因此实际上可以对糖尿病管理产生有意义的影响。今年在Ada举行的Star-3审判解决了这个问题。

The STAR-3 trial was designed to help us understand if a sensor-integrated pump (SAP; simply put, an insulin pump combined with a CGM sensor) could improve diabetes management compared to multiple daily injection (MDI) therapy with enhanced support (e.g., software to help people track self-monitoring blood glucose values). As a reminder, the only SAP available in the US right now is Medtronic’s Paradigm Revel system, but there are more on the way (see新的现在下一个从本期开始），待监管部门批准。在这项研究中，1型糖尿病患者被随机选择为SAP组或MDI组，为期一年。在研究的前五周，患者接受了如何使用他们的治疗类型的培训，然后在剩下的一年中，他们每三个月只去诊所一次。

令人兴奋的消息是，SAP治疗组的患者（尤其是成年人）比MDI组的患者能够显著降低A1c水平。对于18岁及以上的人群，SAP组的A1c平均降低了1.0%（从基线检查时的8.3%左右降至7.3%），而MDI组的A1c平均降低了0.4%（从8.3%降至7.9%）。年轻的SAP患者的A1c水平也显著降低，但降低的幅度较小（7-18岁儿童的A1c水平降低了0.4%，而MDI儿童的A1c水平提高了0.2%）。重要的是，这些成就没有增加低血糖、糖尿病酮症酸中毒或体重增加。我们认为这是一个非常好的消息——现有的工具正在显著改进，我们希望这样的研究将有助于说服保险公司，让他们更容易获得这些工具。

什么因素影响准确性？

在SGLT-2抑制剂的ADA上呈现了丰富的新数据，这是一种新型的开发中的口腔药物，通过导致用户尿酸盐过量葡萄糖来降低血糖。我们此前审查了药物的机制（见学习曲线从倾居＃8）但基本思想是：SGLT-2是蛋白质主要负责确保在肾脏中滤出后血液返回血液。因此，阻断SGLT-2将葡萄糖返回血液的能力导致每天100至300卡路里的糖，以在尿液中被消除 - 一种对高血糖和体重减轻感到有前途的机制。

到目前为止，只有一种SGLT-2抑制剂的晚期结果已经公布：达帕格列嗪（达帕格列嗪是一个学名，因为该药物还没有商品名），由百时美施贵宝和阿斯利康生产。在先前提交的一项针对新近诊断为2型糖尿病患者的24周试验中，达帕格列嗪使糖化血红蛋白下降高达-0.89%。令人兴奋的是，服用该药物的人体重也减轻了4磅以上——尽管其他试验记录体重减轻了6.5磅以上。这些结果在ADA的最新试验中得到了证实——在该试验中，807名服用胰岛素的2型糖尿病患者在服用达帕格列嗪时A1c下降超过0.9%，在24周时明显，但在治疗48周后持续。

与我们从ADA的主要医生那里听到的日益兴奋的消息一样，许多其他公司也在寻找SGLT-2抑制剂候选人。强生公司在会上介绍了其候选人卡格列嗪的新数据。在一项为期12周的试验中，在二甲双胍治疗中加入卡格列嗪，与单用二甲双胍相比，其A1c下降0.7%，体重减轻超过4.4磅。阿斯特拉斯的候选者（仍以发育名称ASP1941命名）看起来也很强壮——在12周的治疗中，ASP1941与A1c下降-0.81%和体重减轻多达4.4磅有关。

副作用如何？好消息是，如果只分泌过量的葡萄糖，SGLT-2抑制剂出现低血糖的风险非常低。不太好的消息是，它们似乎确实与轻度至中度尿路和生殖器感染的轻微增加有关，这很明显是因为新加糖的尿液中本土细菌生长更快。这些影响当然值得关注，尤其是当数据发布时，按人口统计数据细分感染率（一般来说，女性感染此类疾病的风险更高）。在那之前，我们希望这些看似可控的风险被SGLT-2的多种好处所抵消。由于无论β细胞功能保留多少，这些改善都能实现，因此无论使用者患有2型糖尿病多长时间，这些药物都可能有效。值得注意的是，这也意味着SGLT-2抑制剂也可能有益于1型糖尿病患者——在得到证实之前，这当然是理论上的，但我们听到许多医生对此表示强烈兴趣。