更详细地看看糖尿病的干细胞疗法

4月中旬，美国医学协会杂志上发表了一篇令人兴奋的关于干细胞治疗1型糖尿病的新论文。

“干细胞研究”这个词有如此多的内涵，我们认为有必要更详细地看看这篇广受赞誉的论文到底是什么内容。巴西圣保罗大学的Julio volarelli博士及其同事发表了一篇文章，报道了一项15名患者的小型试验的结果，该试验测试了一种名为自体非清髓造血干细胞移植(AHSCT)的治疗新型1型患者的方法。该方法是一个复杂的三步程序，已经用于治疗其他自身免疫性疾病，如硬化、关节炎、克罗恩病和狼疮:

• 在第一步中，医生从患者的血液中收集大量的造血干细胞（HSC）。HSC是通常存在于骨髓中的成体干细胞，补充红色和白细胞。医生必须收集大量，因为在过程结束时，这些预先收获的HSC将重新注入，以重建患者的免疫系统。

• 在第二步中，病人接受一种叫做“免疫切除条件”的治疗，以破坏他们的白细胞。这有点类似于白血病患者在准备骨髓移植时接受的放射治疗，除了这些患者接受一种抗体，这种抗体专门去除他们的白细胞，而不使他们的身体暴露在有害的辐射中。

• 在第三步中，造血干细胞被重新注入患者体内，以重建一个新的免疫系统，(希望)不再攻击他们的细胞。同样，这不同于骨髓移植(也不同于胰岛细胞移植)，因为患者接受的是自己的细胞，所以没有免疫排斥的风险，也不需要长期接受免疫抑制治疗。

In Dr. Voltarelli’s trial, 14 of the 15 type 1 patients were able to stop using insulin after they received this treatment and of these, all but one were still insulin independent at the time this paper was written, in February of 2007. Because this trial was conducted over the course of three years, at that time some of the patients had been followed for as long as 36 months and others for as little as seven.

重要的是，所有这些患者在纳入试验的六周内都被诊断为1型糖尿病。有一些研究表明，即使是患有1型糖尿病数十年的人，仍会产生一些β细胞，但导致1型糖尿病的潜在自身免疫性疾病一旦产生这些新细胞，就会摧毁它们，使这种疾病延续下去。在沃塔雷利博士的试验中，他们的想法是，如果自身免疫性疾病可以在疾病过程的早期被移除，那么剩余的β细胞就可以被拯救和恢复，从而逆转疾病。据推测，这种方法对长期患有1型糖尿病的人没有太大帮助，因为他们体内几乎没有β细胞，因此清除自身免疫性疾病也不会有什么好处。

如何恢复β-cell函数如何恢复的机制是未知的。在一个陪同的编辑到Voltarelli纸，注意到迈阿密内分泌学家杰伊斯基尔特指出，虽然AHSCT的目标是消除自身免疫性白色细胞并用新的健康的白细胞替换它们，但这可能不是整个故事。AHSCT本身的过程可以以某种方式重置免疫系统更耐受身体自身的β细胞。Alternatively, the re-infused HSCs may themselves be somehow growing into beta cells, or perhaps the treatment process mobilizes stem cells in the pancreas or bone marrow to become beta cells – this is a somewhat more controversial idea, but we simply don’t know enough about this exciting new technique to determine what exactly is happening.

Skyler博士确定了一些未来的研究方向。理想情况下，医生和科学家们希望看到Voltarelli博士的结果在一个大型随机对照试验中复制，更长的随访期，看看患者是否真的在长期内独立于胰岛素。Having a randomized control group is particularly important because newly diagnosed type 1 patients often have a ‘honeymoon’ period during which they can stay relatively insulin independent, and it will be important to distinguish between the effects of the honeymoon period and the effects of the AHSCT procedure. Having a longer trial will also help because the honeymoon period doesn’t last very long, whereas we would hope that a “cure” for type 1 diabetes does. Finally, Dr. Skyler would like to see biological studies carried out to discover exactly how AHSCT works – whether it eliminates autoimmune cells or helps beta cells regenerate or acts through a different mechanism altogether. We agree, and we can’t wait to see more work done in this field!

底线:今年4月，媒体大肆宣传用干细胞“治愈”糖尿病。这项研究虽然规模小、时间短，但很令人兴奋。重要的是，在我们知道这项研究是否有意义之前，还需要进行更多的研究。不使用胚胎干细胞，也不需要免疫抑制。从病人的骨髓中提取细胞，病人接受某种放射治疗，这些细胞被重新注入。事实上，这个15人小组中的大多数受试者确实停止了胰岛素分泌，至少有一段时间。

voltagarelli JC, Couri CEB, Stracieri ABPL, Oliveira MC, Moraes DA, Pieroni F, Coutinho M, Malmegrim KCR, Foss- freitas MC, Simoes BP, Foss MC, Squiers E, Burt RK。自体非清髓造血干细胞移植治疗新诊断的1型糖尿病2007年4月11日。297(14): 1568 - 76。斯凯勒JS。1型糖尿病的细胞疗法:时间到了吗?2007年4月11日。297(14): 1599 - 1600。