二甲双胍:作为癌症预防性治疗的兼职gydF4y2Ba

由埃里克陈gydF4y2BaggydF4y2Ba

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去年六月，欧洲医学杂志gydF4y2BaDiabetologiagydF4y2Ba(被许多欧洲内分泌学家以及其他医生和护士广泛阅读)发表了一系列文章，表明Lantus胰岛素和癌症之间可能存在联系。这些研究引发了短暂的狂热，但最终多数糖尿病专家很快达成共识，认为支持Lantus胰岛素和癌症之间存在联系的证据太少，无法得出严肃的结论。美国食品药品监督管理局以及美国糖尿病协会(ADA)和国际糖尿病联合会(IDF)等倡导组织发表声明，建议研究结果不确定，因此患者应该继续使用Lantus。gydF4y2Ba

而最初的焦点gydF4y2BaDiabetologiagydF4y2Ba有一些文章是关于糖尿病治疗的潜在癌症效应的，这些文章确实指出了另一种糖尿病药物，二甲双胍，似乎一直都有抗癌作用。虽然对Lantus的担忧已经消退，但关于二甲双胍的发现仍在继续。所指出的gydF4y2BaDiabetologiagydF4y2Ba编辑埃德温·盖尔博士(Southmead医院)去年在维也纳召开的第45届欧洲糖尿病研究协会年会(EASD;有关会议报道，请参阅gydF4y2Ba会议上的珍珠gydF4y2Ba在这一期gydF4y2Ba谩骂gydF4y2Ba)，从这场磨难中得出了一个结论:研究表明二甲双胍有潜在的抗癌作用，应该尽快进行进一步研究。gydF4y2Ba

敏锐的观察:回顾性研究gydF4y2Ba

二甲双胍于1994年在美国首次获批，由于其疗效、安全性、成本和易用性，二甲双胍已成为2型糖尿病广泛使用的治疗药物。除饮食和运动外，ADA、EASD、IDF等多家医疗机构也将其推荐为一线治疗方法。据估计，该药是全世界处方最广泛的糖尿病药物，仅在美国，2008年就有超过4000万张处方。因此，有大量使用二甲双胍治疗的2型糖尿病患者的历史医疗记录，可供分析和研究。gydF4y2Ba

这四篇文章发表在gydF4y2BaDiabetologiagydF4y2Ba本质上是回顾性的，这意味着研究从已经建立的患者记录中汇编和分析数据。这四项研究中最有启示性的一项是由克雷格·柯里博士和他的同事(卡迪夫大学)进行的，该研究对THIN数据库中的63000名糖尿病患者进行了审查，THIN数据库收集了英国各地医疗实践中超过500万的患者记录。分析表明，与磺脲类药物和胰岛素相比，单用二甲双胍治疗的患者患癌症的风险最低;此外，在胰岛素治疗的同时服用二甲双胍的患者与单独使用胰岛素治疗的患者相比，癌症风险降低了46%。gydF4y2Ba

其他回顾性研究也显示了类似的结果。德克萨斯大学安德森癌症中心(University of Texas MD Anderson Cancer Center)最近对400名糖尿病患者的一项研究表明，服用二甲双胍的患者患胰腺癌的风险比不服用二甲双胍的患者低62%;苏格兰邓迪大学(University of Dundee)一项较早的研究显示，服用二甲双胍的糖尿病患者所有癌症的风险降低了25-37%。值得注意的是，研究还表明，已经诊断为癌症的糖尿病患者在同时接受二甲双胍治疗时，对化疗的反应可能更好。服用二甲双胍还可以减少接受癌症治疗的患者的有害化疗药物的剂量，减轻化疗带来的一些令人痛苦的副作用。gydF4y2Ba

然而，重要的是要记住回顾性和观察性研究的弱点。与随机临床试验不同的是，医学研究的“黄金标准”(关于药物批准过程中临床试验的审查，请参阅gydF4y2Ba学习曲线gydF4y2Ba从gydF4y2Ba谩骂gydF4y2Ba#16)，回顾性研究并没有在治疗开始前将受试者随机分为大致相等的组，给外部因素(如社会背景、既往疾病等)留下混淆结果的空间。记录数据库也会因医疗实践报告病人信息的方式不同而产生偏差。因此，二甲双胍是否对降低癌症风险有直接作用尚不清楚。尽管提出了各种假说，但研究人员仍然不确定这种药物在生物学上是如何导致观察到的效果的。gydF4y2Ba

二甲双胍的许多作用gydF4y2Ba

作为一种降血糖药物，二甲双胍对身体有很多影响。该药主要作用于肝脏，抑制一种称为糖异生的过程，糖异生在一定程度上负责人体葡萄糖的自然生产(2型糖尿病患者的糖异生调节不良，导致高血糖水平)。研究还表明，二甲双胍可以增加胰岛素敏感性(身体对胰岛素的反应能力)，增强肌肉组织对葡萄糖的吸收，减少消化过程中对食物中葡萄糖的吸收。二甲双胍是如何产生这些效果的，目前还不清楚。据信，该药的作用是增加amp激活蛋白激酶(AMPK)的活性，AMPK是一种广泛存在的蛋白，参与机体的许多过程，包括对胰岛素的反应和葡萄糖的分解。gydF4y2Ba

研究人员认为AMPK在另一个过程中的作用可能是二甲双胍潜在的抗癌作用的原因。癌细胞的特征是不受控制的生长;由于其基因组成的改变，癌细胞开始迅速繁殖，导致大量细胞或肿瘤。众所周知，AMPK在细胞繁殖的协调中发挥作用，研究人员提出二甲双胍可以阻止癌症不受控制的细胞生长——果然，早期对孤立癌细胞的实验室研究表明，二甲双胍可以抑制细胞的癌细胞繁殖。尽管如此，观察到的益处是否可以具体归因于二甲双胍对AMPK的影响，这还不确定，这导致了进一步的假设。gydF4y2Ba

德赢ac米兰区域官方合作伙伴最新研究表明，二甲双胍实际上可能选择性地攻击癌症干细胞，这些细胞占肿瘤体积的比例较小，但对传统化疗特别有抵抗力。由于化疗往往无法消除这些癌症干细胞，它们能够在治疗后重新生长，导致额外的肿瘤——这通常被称为“肿瘤复发”。在凯文·斯特鲁博士(哈佛医学院)最近进行的一项研究中，用二甲双胍和阿霉素(一种常规化疗)治疗的乳腺癌小鼠在治疗后至少两个月没有出现肿瘤。相比之下，单独使用阿霉素治疗的小鼠在同一时期开始显示出肿瘤重新生长的迹象，这表明二甲双胍与标准癌症治疗联合使用的潜力。如果这项研究能在人类身上复制，那将是令人兴奋的。gydF4y2Ba

展望未来gydF4y2Ba

一些随机临床试验检验二甲双胍作为标准化疗的潜在补充正在进行中。一个gydF4y2Ba目前招聘的审判gydF4y2Ba多伦多西奈山医院正在调查在乳房肿瘤手术切除前服用二甲双胍是否会降低肿瘤的生长速度;另一个gydF4y2Ba同样比例试验gydF4y2Ba多伦多大学健康网络正在研究二甲双胍对前列腺癌患者的影响。gydF4y2Ba

总的来说，现在说二甲双胍作为一种癌症治疗药物的前景还为时过早。同样，二甲双胍对2型糖尿病患者的潜在保护作用也尚未在临床试验中得到证实;回顾性研究提供的相关证据并不能证明二甲双胍是降低癌症风险的原因。然而，正如上述临床试验的主要研究者Pamela Goodwin博士最近在gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba“……干预的新颖性很高，而且潜在的效益也很大。”我们肯定会密切关注二甲双胍最终是否会被用于癌症治疗——敬请关注gydF4y2Ba谩骂gydF4y2Ba．gydF4y2Ba