重度Hypo和Zegalogue:与David Kendall博士和Danilo Verge博士的对话

朱莉·海弗利、娜塔莉·塞恩斯和伊丽莎·斯科勒

新西兰制药公司的David Kendall和Danilo Verge对Zegalogue (dasiglucagon)进行了讨论，Zegalogue是一种新的紧急胰高血糖素注射剂，用于治疗6岁以上糖尿病患者的严重低血糖。阅读他们对这种拯救生命的治疗方法的见解。

对于糖尿病患者来说，在低血糖情况下，紧急胰高血糖素是一种必不可少的救命疗法。低血糖症如果治疗不当，低血糖会变得严重，这就是为什么美国糖尿病协会的护理标准建议为所有有低血糖风险的糖尿病患者（血糖水平低于54 mg/dL）开胰高血糖素处方。虽然传统的胰高血糖素试剂盒需要几个步骤来混合和准备治疗，但下一代紧急胰高血糖素在治疗时不需要重组严重低血糖在家里或任何可能发生的地方。

根据新西兰制药公司的大卫·肯德尔博士的说法，在发生严重低血糖时准备好胰高血糖素对糖尿病患者至关重要。“没有可用的救援治疗就像买一辆没有安全气囊的汽车——你不应该这样做。当然，你不想考虑发生车祸，但在今天这个时代，很难想象买一辆没有安全气囊的汽车。在严重低血糖症的情况下，你想为任何意外或意外做好准备预期会发生严重低血糖事件，并有一个治疗气囊可用，并以尽可能可用的方式将其放在手边。这就是下一代疗法为我们提供了改变对话的机会。”

新西兰的玉米粥（dasiglucagon注射液0.6mg/0.6ml）是美国最新批准的紧急胰高血糖素，目前可用于6岁以上的糖尿病患者。Zegalogue加入Baqsimi和Gvoke作为下一代拯救胰高血糖素。为了了解更多关于dasiglucagon的潜力，diaTribe的朱莉·赫弗利(Julie Heverly)患有糖尿病23年，她采访了肯德尔博士和他的同事丹尼洛·沃吉(Danilo Verge)博士。

朱莉·海弗利：谁有严重低血糖的风险？为什么他们需要胰高血糖素？

肯德尔博士：我认为重要的是要明白胰高血糖素不仅适用于1型糖尿病患者;它适用于任何有严重低血糖风险的人，包括任何接受胰岛素治疗的人。有很多2型糖尿病患者服用胰岛素，他们患严重低血糖的风险很大。我们需要确保那些有严重低血糖风险的人——包括所有1型糖尿病患者、正在胰岛素治疗的2型糖尿病患者以及任何经历过2级或3级低血糖的人——得到确认并考虑抢救治疗。

Heverly：根据CDC的2020年全国糖尿病统计报告，235000人因为严重的低血糖被送进了急诊室胰高血糖素如何帮助降低这个数字，帮助糖尿病患者?

肯德尔博士：随着我们转向新一代胰高血糖素制剂，不需要混合和制备[旧试剂盒中的必要步骤]。这意味着25万最终进入急诊室的人有机会接受护理人员的紧急救援治疗。尽管仍然建议人们联系急救服务，但dasiglucagon（Zegalogue）将创造一个环境，人们可以在无需额外医院护理的情况下康复。我们认为至关重要的一点是，不仅要了解最新的抢救疗法的可用性，而且要确保严重低血糖风险最高的人手头有这些药物，并得到使用指导，并且有护理人员帮助他们减少持续严重低血糖事件的相关风险。

Heverly:糖尿病研究公司dQ&A的最新数据显示，服用胰岛素的糖尿病患者中，不到一半(只有45%)的人有紧急胰高血糖素。既然它是一种标准护理，我们如何确保更多的人得到它?

边缘博士:有严重过敏反应风险的人无论如何都带着epi笔，而有严重低血糖风险的人却不带胰高血糖素救援笔，这一直让我感到困惑。这是必须发生的思想转变。部分答案是，传统的胰高血糖素试剂盒仍然是现有胰高血糖素的主要版本——它们起到了作用，但不是以人们易于管理的方式。随着新的胰高血糖素制剂的问世，我们相信这一点应该有所改变。这将使每个糖尿病患者都可以随身携带救援笔，就像epi笔的重要作用一样。

Heverly: dQ&A还发现，17%的糖尿病患者(包括1型和2型)生活在低血糖发作的恐惧中——他们害怕开车，害怕因为低血糖而晕倒在公共场合。在同一项研究中，23%的受访者表示，为了避免严重的低血糖，他们倾向于将自己的血糖保持在高于他们认为应该的水平。这并不是治疗糖尿病的理想方法。您认为胰高血糖素的广泛应用会如何改变糖尿病的管理和对这些发作的情绪恐惧?

博士。肯德尔对于许多糖尿病患者来说，血糖高企并不能防止血糖过低。事实上，那些平均血糖水平最高的人比那些血糖水平更高的人更容易出现严重的低血糖。在不太可能发生的严重低血压发生时，手边有一个可用的、容易获得的救援治疗方法就是好的计划。这并不意味着一个人的糖尿病治疗计划失败。就像我说的，安全气囊在车里不是为了帮助你计划事故，而是为了在不太可能发生事故的情况下出现。胰高血糖素和胰高血糖素类似物的制备和利用方面的进展也为研究胰岛素和胰高血糖素如何在紧急情况下同时使用提供了机会。

Heverly：对于55%从未或目前没有紧急胰高血糖素试剂盒的糖尿病患者，我们的读者应该了解胰高血糖素的哪些方面，以及其风险是什么？

肯德尔博士：与您的护理团队就胰高血糖素进行对话。然后，如果你的医疗保健专家推荐，一定要按处方配药。如果你自己无法治疗低血糖，那么确保看护者、亲人、你身边的任何人都能得到关于你的抢救治疗的指导，并获得如何使用的信息，这一点很重要。

就风险和益处而言，这些拯救疗法的目的和我们所说的一样，就是将血糖从危险的低水平提高到可以让患者恢复进一步治疗的能力。胰高血糖素抢救治疗最常见的风险之一是胃或胃肠道的副作用——尽管更大的风险是不使用它，因为严重的低血糖持续存在。患者会出现恶心、呕吐、腹泻或头痛等症状。这些是高剂量胰高血糖素抢救治疗最常见的副作用。我们的目标是让血糖水平升高，这样人们就可以养活自己了。血糖水平有可能继续上升到更高水平吗?是的，但那是安全网的一部分。最终，高血糖水平比昏迷更容易控制，昏迷会发生在低血糖时。我们希望胰高血糖素的使用越少越好，但经历过一次严重事件的人发生后续事件的风险越高——所以在任何严重的低水平(以及意识水平的改变)发生时服用它才是真正的目的。这应该允许人们与他们的医疗团队对话，讨论如何在未来避免严重的低体温，并在发生时进行有效治疗。

Heverly:关于Zegalogue读者应该知道什么?

边缘博士:特别是对于Zegalogue，我们非常自豪的事实是，我们已经对这种药物进行了几次良好的临床试验。我们在三个不同的研究中调查了它——两个在成人中，一个在儿童中。我们看到的是葡萄糖反应的一致结果，在所有试验中，葡萄糖反应定义为从基线增加20mg/dL，在所有三个试验中都是10分钟。在规模最大的成人研究中，99%接受胰高血糖素治疗的患者在15分钟内康复，而在儿科研究中，95%的儿童也在15分钟内康复。

我不能不提Zegalogue的安全状况。与所有胰高血糖素制剂一样，胰岛素瘤（一种产生胰岛素的肿瘤）或嗜铬细胞瘤（一种肾上腺肿瘤）患者不应使用胰高血糖素制剂。正如David提到的，达西格鲁康的主要副作用是恶心、呕吐、头痛、腹泻和注射部位疼痛。

肯德尔博士:胰高血糖素是天然胰高血糖素的一种类似物，可以随时注射，但它的作用和胰高血糖素完全一样。它与胰高血糖素受体结合，使机体对胰高血糖素信号做出我们知道的反应。此外，药物可以通过自动注射器或预充注射器给药，因此人们有信心他们有稳定和有效的药物。再次强调，在紧急情况下，你不会想要一个安全气囊或除颤器，你必须把它们放在一起，你想要的是在那个时刻为你工作的东西。

海弗利：新西兰的前景如何？

肯德尔博士：胰高血糖素不仅为严重低血糖的治疗提供了重要的机会，而且为我们的研究和开发项目提供了其他可能性——利用多种激素方法来管理糖尿病。

边缘博士:我们中的许多人已经在代谢领域呆了20多年，所以我们打算长期呆在这里。Zegalogue是第一个我们希望在未来几年更多的药物在糖尿病和肥胖领域推出的药物。

要了解下一代紧急胰高血糖素的更多信息，请阅读“消除低血糖的恐惧:下一代胰高血糖素”和“低血糖吗?避免去急诊室.”